药物临床试验现场核查中的常见问题分析与对策【珍藏版】

药物临床试验现场核查中的常见问题分析与对策【珍藏版】2014-12-12 于磊，史录文 [url=]药物临床试验[/url]
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之前我们有说，稽查和核查是不一样的，现木木君对国家局现场核查发现的问题做了一些汇总，希望能在大家双12血拼的时候，可以涨姿势！

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         2008年6月国家食品药品监督管理局首次提出“药物临床试验现场核查”概念，它是针对临床试验项目的溯源性检查。作者在2008年1月至2012年9月，对北京市36家药物临床试验机构进行药物临床试验现场核查243次，统计分析核查过程中主要发现问题的分布，发现存在违反试验方案、记录与报告、知情同意、临床试验用药物管理及不良事件等问题，并分别详述、讨论。

1 违反试验方案

31.7%的项目出现此类问题(占35.5%)。

其中，访视或实验室检查超窗31次，纳入不符合入选和排除标准的受试者25次，试验用药的剂量、间隔与试验方案不一致11次，实验室检查结果超过正常值范围未进行判断5次，未按方案中规定的项目进行操作2次等。

在试验过程中，如果经验认为某些指标结果与方案规定的参数标准相差不大而入组受试者，结果可能造成试验方案的偏离; 而任何偏离试验方案的做法都被认为是未遵照方案。违反方案，应采取相应纠正措施，并制定预防措施避免同类问题再次发生。

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2 记录与报告

27.2%的项目出现此类问题(占30.4%)。

其中，实验室数据无法溯源38次，CRF的数据与化验单的数据或日期不一致6次，部分化验单缺失4次，部分试验记录修改不规范3次，实际完成例数与临床总结报告不符3次，检验报告复印件缺页眉或改为手写2次，患者日记卡的可操作性差2次等。

记录与报告要求其内容必须完整、真实、准确、规范、可追溯。检查中常见有些临床机构因搬迁、数据系统更新等各种原因，而导致实验室检查数据无法溯源。临床机构应建立临床试验数据留存的相关制度，电子数据做到及时异地备份。

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3 知情同意

7.4%的项目出现此类问题(占8.3%)。

其中，知情同意书签署日期晚于研究有关的操作和检查7次，知情同意书版本与伦理委员会批准的版本不符3次，参加试验的受试者未签署知情同意书3次等。

获得伦理委员会批准的时间、签署知情同意书的时间、第一个受试者筛选的时间、首次使用药物的时间的先后顺序，均能够反映出临床试验的操作过程是否符合GCP 的要求。知情同意不仅是签字仪式，更是确认研究者和受试者获得知情同意的过程是否符合要求。

4 临床试验用药物管理

7.4%的项目出现此类问题(占8.3%)。

其中，试验用药的发放、回收、销毁记录不完整8次，药物发放、回收登记表的数量与原始病历或CRF表上的发放、回收数量不一致3次，检验报告批号与临床试验用药物批号不符2次，未按药物编号依入组时间顺序发放药物2次，药物储存条件不符合要求2次等。

很多临床机构正在探索设置临床试验专用药房的管理模式，实现由专职药师负责试验用药物的管理。

5 不良事件

5.8%的项目出现此类问题(占6.5%)。

发现的问题包括: 对异常且有临床意义的实验室检查数据没有相关的判断或进行复查7次，不记录或未能详细记录发生的不良事件及其严重程度、与研究药物的关系、处理等4次，原始病历、日记卡、CRF中的不良事件记录不一致2次等。

对不良事件的监控意识与监控措施与发达国家相比还存在较大的差距。

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6 讨论

要强化培训，提高试验各参与方的质量意识。首先，培训应采用多样化的授课方式，可以结合真实案例或进行操作演示，避免照本宣科。其次，培训应贯穿整个试验过程中，只有在试验过程不断总结经验教训，进行更新培训，才能从根本上提高试验质量。最后，对不同角色的参与者应有针对性的培训，不同角色所培训的内容也应有所侧重，如对高年资的研究者的培训可以侧重GCP新进展，而对低年资的研究者的培训则应侧重GCP基础知识。

转换管理理念，建立专职的临床研究协调员队伍。临床研究协调员(CRC)可以协助研究者做临床试验中大量琐碎但又非常重要的事情，目的就是把研究者从繁杂工作中解放出来，保证试验顺利且高质量地被完成。另外，CRC要充当监管人员。CRC对试验进程和质量标准有着较强的把握能力，能够帮助研究人员及时发现问题、解决问题，减少工作失误。要将CRC工作纳入医院管理的范畴，引导和规范CRC的工作。

加强过程控制，推动试验管理信息化建设。国家食品监督管理局认证中心开发的药物研发安全监测信息技术平台，天津市药品监督管理局启用的药物临床试验信息化监管系统，药物临床试验机构资格认定复核检查中逐步建立的电子基础档案和药物临床试验监管基础数据库，都标志着我国药物临床试验将利用信息化手段向动态监管模式发展。据不完全统计，北京已有10余家的临床试验机构与软件公司合作，着手研发部分模块或全流程的药物临床试验管理系统。

加强机构管理，提高临床机构的诚信度。如果出现违规行为，根据违规程度轻重，药物临床试验机构管理委员会要采取对违规的研究者及时进行教育，限制或取消研究者的资格，甚至中止其专业继续进行试验。

越来越提高多的国内药物临床试验机构参与国际多中心临床试验，尤其是近年来全国药品注册申请批准的数量逐年下降，释放出更多的临床试验资源，为承担国际多中心临床试验提供更多的空间。因此要加强临床试验的规范化管理，保证试验数据的科学性与严谨性，提高试验的综合管理水平，最终才能推进我国药物临床试验与国际接轨的进程。

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学习，谢谢！！！