近日, 国家卫生计生委和国家食品药品监管总局在其医学研究备案登记信息系统中公布了首批通过备案的6个干细胞临床研究项目。这些临床试验利用胚胎干细胞、间充质干细胞等治疗膝骨关节炎、间质性肺病、心肌梗死、干性年龄相关性黄斑变性、帕金森病和小儿脑性瘫痪。
按照规定，首批干细胞临床研究项目均经过干细胞临床研究专家委员会的集体评审，对项目的科学性和创新性进行了严格的把关。每个项目的登记机构、伦理审查、研究设计、结局指标等信息都进行了详细地记录，做到了信息的公开性和真实性。
这是自《干细胞临床研究管理办法（试行）》颁布以来，我国干细胞临床试验走上正轨的良好示范。
“风向标”：《干细胞临床研究管理办法（试行）》
2015年8月21日，《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称管理办法）正式发布！这是国家卫生计生委、国家食品药品监督管理总局联合发布的首个针对干细胞临床研究的管理指导文件。
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞。由于具有增殖和分化的特性，干细胞作为“种子”细胞可参与细胞替代和组织再生。干细胞研究作为近年来医学前沿重点发展领域，展现出了良好发展前景，给某些疑难疾病的有效治疗带来了希望，受到广泛关注。
但是，在干细胞研究和转化应用快速发展的同时，也出现了一些问题，如机构逐利倾向明显，收取高额费用；干细胞制备标准不统一，质量存在严重隐患等问题。另外，由于缺乏有效学术、伦理审查和知情同意，受试者权益难以保障。一些逃避政府监管、缺乏临床前研究数据的干细胞治疗屡禁不止。
正是在这样的大背景下，《管理办法》“应运而生”，规范干细胞临床研究的机构资质和条件，明令禁止发布干细胞临床研究广告，限定多项措施保护受试患者的权益。
“信息公开地”：医学研究登记备案信息系统
干细胞临床研究机构和研究项目如何进行备案和公开？
《管理办法》规定：临床研究机构在开展干细胞临床研究项目前，应当按照要求，对干细胞临床研究项目进行学术、伦理审查，将有关立项纸质材料报省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与食品药品监管总局备案。
同时，根据信息公开原则, 临床研究机构应当将干细胞临床研究机构和项目有关信息在医学研究登记备案信息系统公开，并负责保证登记内容的真实性。
根据《“医学研究登记备案信息系统”填报指南》，医学研究登记备案信息系统要求全国获准从事干细胞研究的机构均在系统上进行机构登记注册；全国各级医院、科研院所对所有在人体中和采用取自人体的标本进行的研究，包括干细胞研究，各种干预措施的疗效和安全性的有对照或无对照试验（如随机对照试验、病例-对照研究、队列研究及非对照研究）、预后研究、病因学研究、和包括各种诊断技术、试剂、设备的诊断性试验，均进行注册并公告。
“医学研究登记备案信息系统”包括“干细胞临床研究机构信息”和“医学研究项目备案”两个子系统。“干细胞临床研究机构信息”子系统用于进行干细胞临床研究机构备案，“医学研究项目备案”子系统用于涉及人体的医学研究项目信息备案。
“首批入场券”：30家干细胞临床研究机构，5家先行！
首批干细胞临床项目分别由上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市东方医院、中国医学科学院阜外医院、郑州大学第一附属医院和大连医科大学附属医院登记入案。值得注意的是，这5所医院均隶属于我国首批通过备案的干细胞临床研究机构名单。
经国家干细胞临床研究专家委员严格审核各备案机构的资质和条件之后获得“首批入场券”的干细胞临床研究机构具体如下表：
依据《管理办法》，这些医疗机构不得向受试患者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。开展干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开的原则，必须遵循伦理并充分保护受试者权益的原则。
2、誉衡药业PD-1单抗 GLS-010 注射液获批临床
誉衡药业 3 月 16 日发布公告，称委托无锡药明康德生物技术有限公司（简称“药明生物”）研发、共同申报的抗 PD-1 单抗产品 GLS-010 注射液（规格：120mg/4.0ml/瓶）取得了临床批件。
GLS-010 注射液是由国内研发机构完成临床试验申报的首个全人源抗 PD-1单克隆抗体，具有完善的自主知识产权；其作用机制为可竞争性的与人体免疫细胞或其他细胞表面的 PD-1 结合，从而阻断肿瘤细胞表面PD-L1与人体免疫细胞 表面 PD-1的结合，阻断负向调节作用，激发免疫细胞对肿瘤细胞的免疫应答， 从而杀伤肿瘤细胞。
GLS-010 注射液是誉衡在生物制药领域的重要储备品种，拿到临床批件为丰富公司肿瘤领域的产品线、开展后续生物药项目奠定了坚 实基础。 目前在国际上已经上市的 PD-1 单抗药物有百时美施贵宝公司的 Opdivo（Nivolumab）和默沙东公司的 Keytruda（Pembrolizumab），这两个产品在 2016 年分别实现了 37.74 亿美元和 14.02 亿美元的年销售额。
已经上市的PD-L1单抗药物为罗氏的 Tecentriq（Atezolizumab），于 2016 年 获得 FDA 批准上市。
O-K-T全球季度销售数据（亿美元）
Tecentriq销售额单位为亿瑞士法郎
根据研究机构 FiercePharma 预计，2022 年 Opdivo、Keytruda 和 Tecentriq 销售额分别可达到 126.2 亿美元、 65.6 亿美元和 55.3 亿美元，这 3 个药物的年销售额总计将超过 200 亿美元，市场潜力巨大。
3、阿斯利康重磅新药安达唐国内获批上市
阿斯利康中国 3 月 13 日宣布，国家食品药品监督管理总局正式批准阿斯利康旗下的糖尿病治疗创新药安达唐®（通用名称：达格列净片）可作为单药治疗用于 2 型糖尿病成人患者改善血糖控制，由此达格列净将成为在我国上市的首个钠- 葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂。借助全新的非胰岛素依赖作用机制，达格列净通过高选择性的抑制钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2），减少肾脏葡萄糖重吸收，通过尿中直接排糖来降低血糖，同时，在达格列净研究次要终点还发现体重和血压下降等。作为全球首个上市的钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，目前，达格列净已在全球 80 多个国家和地区上市，拥有超过 130 万 2 型糖尿病患者的临床使用经验，总体安全性良好。
在中国，2 型糖尿病患者整体血糖达标率不乐观，仅有不到 1/3 的患者血糖控制达标，而血糖、血压、血脂同时控制达标的患者比例仅占 5.6%[1]，除此之外，有近 60% 的 2 型糖尿病患者体重超重或者肥胖 1。２型糖尿病患者随着血糖、血压、血脂、体重等控制不佳，糖尿病并发症的发生风险、发展速度及其危害等也显著增加。糖尿病会导致眼、心、脑、肾等多器官急慢性并发症，进而使患者生活质量下降及健康花费急剧升高。因此，糖尿病综合管理的概念已成热点，患者需从降糖，降压，调脂，减重等多个危险因素同时管理，来减少糖尿病并发症的发生发展，提高患者生活质量，并达到延长寿命的治疗目标。
达格列净中国注册研究的首席研究者、北京大学人民医院纪立农教授指出：」对 2 型糖尿病的治疗一直以来大多是通过胰岛素依赖机制来控制血糖，而达格列净是通过非胰岛素依赖机制发挥作用，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸从尿中直接排糖来降低血糖，为医生治疗 2 型糖尿病提供了新的选择。自达格列净在全球率先上市后，我们就一直期待它能尽快来到中国，相信随着达格列净在中国上市，也将可以使更多中国 2 型糖尿病患者能从中取得更多临床获益，并进一步改善中国2 型糖尿病的控制率和临床结局。」
阿斯利康全球执行副总裁，亚太区及中国总裁王磊先生表示：「 中国是糖尿病大国，中国 2 型糖尿病人数占全球 2 型糖尿病人数的 1/4，中国面临着糖尿病带来的沉重的健康威胁和巨大的医药支出，随着阿斯利康糖尿病治疗重磅新药达格列净在中国的上市，将为 2 型糖尿病的综合管理提供全新选择。在获批上市后，阿斯利康中国在加快该产品商业上市时间的同时，还与公益基金会合作开展慈善赠药项目，这将使更多的 2 型糖尿病患者能从创新药物中的治疗中获益。
SGLT2 抑制剂全球上市已有 4 年之久，已被美国及欧洲糖尿病学会，美国临床内分泌医师协会，国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南，推荐为 2 型糖尿病治疗一线 / 二线用药。同时，我国《SGLT2 抑制剂临床合理应用专家建议》也对 SGLT2 类药物给予了充分肯定，能满足了当前糖尿病治疗中未被满足的需求。
4、国家卫计委：门诊不得使用特殊使用级抗菌药物
抗菌药物的使用将进一步严格管理。国家卫生计生委近日发布的《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》要求，医疗机构要制定本机构的抗菌药物供应目录，并到卫生计生行政部门备案。门诊不得使用特殊使用级抗菌药物。
国家卫生计生委介绍，当前，细菌耐药问题已经成为全球广泛关注的公共卫生问题之一。国家卫生计生委通过加强抗菌药物临床应用管理，在遏制细菌耐药方面取得明显成效。但在个别地区、领域或环节仍然存在不平衡，领导不重视、制度不健全、管理不到位、技术不完善、重点不突出、效果不明显等问题仍然存在，遏制细菌耐药形势不容乐观。
《通知》提出，要严格落实抗菌药物分级管理和医师处方权限管理。各级各类医疗机构要按照要求制定本机构的抗菌药物供应目录，明确各级医师使用抗菌药物的处方权限，并将制定的抗菌药物供应目录报核发其《医疗机构许可证》的卫生计生行政部门备案。尚未按照要求完成备案工作的，应当在接到通知后1个月内完成。在制定抗菌药物供应目录时，要严格落实品种、品规要求，其中碳青霉烯类抗菌药物注射剂型严格控制在3个品规内。要按照规定调整抗菌药物供应目录，调整周期原则上为2年，最短不少于1年，并在目录调整后15日内报核发其《医疗机构许可证》的卫生计生行政部门备案。
特殊使用级抗菌药物必须经具有相应处方权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用。紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。门诊不得使用特殊使用级抗菌药物。
据了解，特殊使用级抗菌药物指的是不良反应明显、不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者。比较常见的特殊使用级抗菌药物有第四代头孢菌素中的头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等。
【国际医药行业动态】
1、降胆固醇确可降低心脏病风险，安进高价药 Repatha 临试数据公布
一项大型临床试验证明安进（Amgen）之前获批的降胆固醇药物 Repatha（evolocumab）可以降低心脏病风险 15%-20%。3 月 17 日，这些结果发表在 New England Journal of Medicine 期刊上，并且在美国华盛顿特区举行的美国心脏病学会议上公布。
图片来自网络
Repatha 是一种靶向 PCSK9 蛋白的单抗抑制剂，2015 年获 FDA 批准上市，用于治疗高胆固醇血症，数据显示该药物可以降低血液中“坏的”低密度脂蛋白（LDL）胆固醇 60%左右。不过，降低胆固醇是否能降低心脏病风险，一直没有确切的数据支持，直到这项结果问世。
这项研究招募了 27,564 已经服用他汀类药物的心血管疾病患者，研究人员随机选择患者接受 Repatha 或安慰剂的注射，并进行 2 年左右的随访以跟踪几个心血管事件：心脏病发作、中风、死亡、因心脏血流减少而住院等等。在 2 年后，治疗组中 9.8%患者遭遇了至少一次类似事件，而在安慰剂组中这一比例为 11.3%。
心脏病学专家表示，尽管结果并不是让人特别惊喜，但证明了降低过高的胆固醇水平确实可以降低心脏病风险，这仍然意义重大。不过也有人表示，Repatha 的价格（约 15,000 美元每年）对于常见病来说，实在是过于高昂，将来应该有降价的空间。
http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1615664
2、赛诺菲口服戈谢病药物Cerdelga遭英国NICE拒绝
法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）近日在英国监管方面遭遇挫折。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布草案指南，拒绝批准Cerdelga用于英国国家卫生服务系统（NHS），用于I型戈谢病（Gaucher disease）的治疗，具体为肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗。据估计，英国大约有350-400例戈谢病患者（包括1型、2型、3型），其中大约50-100例适合Cerdelga治疗。
在草案指南中，NICE表示，赛诺菲的口服药物Cerdelga确实可以为患者提供“有价值的生活质量受益”，但该机构必须考虑与Cerdelga治疗相关的“大量额外支出”。NICE指出，患者采用Cerdelga治疗，第一年的治疗开支为8.4559万英镑，到第5年的总治疗开支将达到57.1487万英镑。尽管赛诺菲提供了折扣，但仍远未达到纳入推荐指南的标准，对于NHS而言Cerdelga不是一个具有成本效益的治疗选择。
针对NICE的表态，赛诺菲表示很失望。赛诺菲健赞英国&爱尔兰总经理Peter Kuiper在一份声明中表示，将立即采取行动，以便更好地理解NICE的这一决定以及导致这一决定背后的因素。
戈谢病（Gaucher disease）是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶(gIucocerebrosidase) 的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中，导致细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。
目前，戈谢病的临床标准治疗方案是酶替代疗法（ERT），患者需终身定期（每2周注射一次）接受静脉输注。酶替代疗法（ERT）能够降解沉积在细胞中的脂肪沉积物，而Cerdelga能够直接抑制脂肪沉积物在细胞中的积累，该药无疑将为1型戈谢病群体提供一个重要的新治疗选择。
值得一提的是，Cerdelga是赛诺菲足足研发了15年才获得成功的口服戈谢病药物。在美国和欧盟，Cerdelga分别于2014年8月和2015年1月获美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）批准上市，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法。Cerdelga的获批，是基于有史以来在戈谢病群体中开展的最大规模临床项目，涉及29个国家约400例患者。在III期项目中，Cerdelga在2个试验中均成功稳定了病情：其中一项安慰剂对照研究在初治患者中开展，另一项研究则证明了Cerdelga对酶替代疗法Cerezyme（注射用伊米苷酶，imiglucerase）的非劣效性。
Cerezyme是赛诺菲旗下健赞（Genzyme）在20多年前推出的全球首个戈谢病治疗药物，过去多年，Cerezyme一直统治戈谢病市场。业界预测，Cerdelga作为全球首个口服戈谢病治疗药物，将颠覆当前依赖注射制剂的戈谢病市场格局。
Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（UMs）。
原文检索
《Sanofi is 1-1 in the U.K., with early access for dupilumab but a NICE 'no' for Cerdelga》
3、日本最近批了哪些抗癌药 PD-L1要申请？
日本厚生劳动省在3月最新的一次审评会上批准了三个新药，两个孤儿药资格。
它们都是抗癌药。其中有百时美的Opdivo追加适应症，和多发性骨髓瘤组合疗法，还有治疗外周T细胞瘤和头颈癌的新药。
武田新药治疗MM
武田的新药，Ninlaro (ixazomib) 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）获得日本厚生劳动省批准。
这是口服第二代蛋白酶体抑制剂，来那度胺（lenalidomide）和地塞米松的三种药物的组合用药。
这是用于治疗多发性骨髓瘤的唯一口服蛋白酶体抑制剂药物。美国FDA在2015年11月已经批准了Ninlaro治疗MM的适应症。
萌蒂新药治疗PTCL
这个新药， Folotyn（forodesine）属于嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂，被批准治疗复发和难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
PNP可以选择性地抑制T细胞的增殖，起到抗血癌细胞的T细胞系的功效。
百时美免疫疗法治疗头颈癌
Opdivo(nivolumab)获得了日本批准，治疗复发或转移性头颈癌。
这是最新的一个抗癌药适应症，百时美施贵宝的这个肿瘤免疫疗法已经获批治疗恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌，霍奇金淋巴瘤，肾细胞癌等四种癌症。
孤儿药资格
指定为孤儿药的两种新药是：阿斯利康的PARP抑制剂，Olaparib治疗BRCA基因突变卵巢癌，和辉瑞的inotuzumab ozogamicin治疗B细胞淋巴白血病。
上市名为Lynparza,olaparib属于PARP抑制剂。PARB是一种单链DNA的酶，PARP抑制剂针对BRCA突变阳性的DNA修复机制已证明有效，并在美国已被批准。
目前，这个新药正在扩大临床试验。
辉瑞开发的inotuzumab ozogamicin是抗体偶联药物（ADC）。辉瑞在2月21日宣布，已经向FDA提交申请并获得接受，治疗“复发性或难治性B细胞急性淋巴白血病”，批准目标时间（PDUFA）为2017年八月。
抗PD-L1
此外，德国默克和辉瑞联合开发的PD-L1抗体，最近向日本监管部门提出
了新药申请。
这个由默克雪兰诺提出的申请是抗PD-L1抗体“Avelumab”,将是第一个治疗默克尔细胞癌（MCC）的新药。
默克雪兰诺目前上市抗癌药“爱必妥”治疗结直肠癌。
Avelumab由德国默克与辉瑞联合开发的。通过抑制PD-L1的动作，激活免疫系统T细胞。因为它不修改该抗体的Fc区，被认为是作用于先天免疫系统，引发的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
日本卫生，劳动和福利省已经指定其为治疗MCC的罕见病药物。
4、FDA批准诺华乳腺癌新药Kisqali
美国FDA批准了诺华公司新药Kisqali（ribociclib，以前称为LEE011）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。
乳腺癌是美国妇女第二常见的癌症。据美国癌症学会估计，2017年约有25万多妇女将被诊断为浸润性乳腺癌，而且高达三分之一的早期乳腺癌患者将随后发展成转移性疾病阶段。
▲Ribociclib的分子式（图片来源：维基百科）
Kisqali是一种CDK4/6抑制剂，基于优秀的3期临床试验结果，该研究提早达到其主要终点。第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显著改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。
▲Ribociclib是一种CDK4/6抑制剂（图片来源：《Nature Reviews》）
此次FDA的批准是基于关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性。该试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌妇女，她们未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗。相比较于单独使用来曲唑14.7个月（95％CI：13.0-16.5个月），Kisqali加上芳香酶抑制剂来曲唑可将进展或死亡的风险降低44％ (95% CI: 19.3 months-not reached)；HR=0.556 （95％CI：0.429-0.720）; p <0.0001。同时，Kisqali+来曲唑显示了53％的总响应率的肿瘤负荷减少。Kisqali +来曲唑方案还显示了针对所有患者亚组的治疗益处，无论疾病负担或肿瘤位置。
一半以上的患者服用Kisqali+来曲唑在中期分析时仍然存活和无进展，因此无法确定中位PFS。在随后的11个月随访和进展分析中，观察到Kisqali加来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月。总生存期数据尚未成熟，将在以后提供。
▲Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士（图片来源：Novartis官网）
Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“Kisqali象征着诺华公司继续为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来创新。我们诺华公司为Kisqali的综合临床计划感到自豪，这造就了今天的获批以及这种药对患者和家人的新希望。”
相关阅读：
2017有望上市的15种重磅药物
参考资料：
[1] Novartis Kisqali® (ribociclib, LEE011) receives FDA approval as first-line treatment for HR+/HER2- metastatic breast cancer in combination with any aromatase inhibitor
[2] Novartis 官方网站
原标题：重磅推出！FDA今日批准诺华乳腺癌新药Kisqali（ribociclib）
本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正
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