2017年3月1日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年3月1日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
今天有什么值得我们关注的呢？
1、首个不可逆靶向肺癌药物在中国获批
      上海——2017年3月1日，德国制药巨头勃林格殷格翰宣布，公司的第一个非小细胞肺癌治疗产品—全球首个及目前唯一上市的不可逆靶向药物吉泰瑞（Giotrif，通用名：阿法替尼），已于近日获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁发的进口药品注册证，被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

阿法替尼作为全球首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

与第一代、可逆的EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。

与第一代、可逆的EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼降低肺鳞癌患者死亡风险和癌症进展风险达19%。

阿法替尼的全新作用机制将为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择。

该新药的获批将给中国广大的肺癌患者带来新的治疗希望，对于推动肺癌治疗进步有重要意义。

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌病人约60万，是癌症死亡原因之首。在过去，对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主，但随着肺癌治疗方面的研究进展，已发现对于具有某种基因突变的肺癌患者，靶向治疗与化疗相比会使患者获益更多。在中国，大约50%的非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变阳性，对于这部分患者来说，选择针对EGFR的靶向药物是最理想的治疗方案。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。阿法替尼的全球系列临床试验项目招募了3700多名患者，是迄今为止肺癌领域最大规模的全球系列临床试验项目，其中有700多名患者来自中国。

该项目中包括了一项专门为中国患者设计的临床研究。 临床研究结果显示阿法替尼是第一个也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失（最常见EGFR突变类型）患者生存的TKI。

同时，与第一代EGFR TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞状细胞癌患者中开展的头对头研究表明，与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制。

阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。另外，该药物在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。2016年4月，阿法替尼作为与目前国内已上市的第一代EGFR TKI相比具有明显临床优势的抗肿瘤药物，被CFDA纳入优先审批程序。

“作为第二代EGFR TKI、不可逆靶向药物，阿法替尼具有充分的临床证据支持其成为一种卓越的治疗选择，从而为肺癌患者提供显著的受益。”勃林格殷格翰中国专科产品事业部副总裁及负责人杜瑞先生表示，“我们相信这一创新药物能给中国的肺癌患者带来新的希望。”

关于阿法替尼主要临床研究数据
LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6试验  LUX-Lung 3 试验（全球性试验）和LUX-Lung 6试验（亚洲试验，中国贡献了364例中的327例病人，占整个研究的89.8%）是在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展的两项规模最大的临床试验，两项试验均达到了无进展生存的主要终点。阿法替尼作为一线治疗，疗效明显优于以铂类为基础的标准化疗。

此外，与化疗组相比，在阿法替尼治疗组中，有更多患者出现了肺癌相关性症状（咳嗽、气促、胸痛）的改善、以及生活质量的显著改善。

在来自两项独立开展的大规模临床试验的结果显示，在伴有最常见的EGFR突变类型（Del19）的亚组患者中，次要研究终点总体生存时间获得了显著改善 ，阿法替尼是首个、也是唯一一个被证实作为一线治疗方案相较于最好的化疗方案可为EGFR突变阳性的NSCLC患者提供总生存期受益的EGFR靶向治疗药物。

LUX-Lung 7试验  在LUX-Lung 7试验中，中国贡献了319例中的63例病人，占整个研究的19.7%，占整个亚洲入组病人的34.6%，试验结果表明，阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者时，无进展生存期和治疗失败时间优于吉非替尼。

LUX-Lung 8试验  在LUX-Lung 8试验中，中国贡献了795例中的67例病人，占整个研究的8.4%，占整个东亚入组病人的38.9%，试验结果表明，阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存和总生存方面均具有明显优势；此外阿法替尼还显示了在生活质量改善和肺癌症状控制方面的优势。

关于勃林格殷格翰肿瘤领域
勃林格殷格翰公司意识到尽管在肿瘤知晓度、诊断和治疗方面已经有了长足的进步，但在抗肿瘤治疗领域仍然存在显著的、未被满足的医疗需求。于是正在积极地开发靶向治疗药物，目前已经在全球成功上市了2个治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物，是全球目前唯一拥有分别在一线EGFR突变患者以及二线鳞癌和腺癌的NSCLC患者证实有总生存获益产品组合的制药公司。

不可逆性ErbB家族阻断剂阿法替尼所涉及的信号转导抑制领域。阿法替尼适用于一线EGFR突变阳性和二线鳞癌NSCLC的治疗。阿法替尼已在全球70多个国家和地区获得上市批准。阿法替尼已经分别经临床试验证实优于吉非替尼和厄洛替尼。针对头颈部鳞癌（HNSCC）开展的III期临床试验也取得阳性结果，新适应症的申请也在进行之中。

尼达尼布是口服给药的三联血管激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR） 、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导日益增多的科学证据显示，这三种不同的血管激酶受体不仅在血管生成过程中具有重要影响，而且还在肿瘤生长和转移过程中发挥着重要作用。

欧盟委员会已经在28个欧盟国家授予尼达尼布（商品名Vargatef）上市许可。 尼达尼布联合多西他赛可应用于一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
参考资料：
1． Park K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 May;17(5): 577–589.
2． Soriaet al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet oncology 2015; Aug;16(8):897-907.
3． Mutations Lecia V. Sequist, James Chih-Hsin Yang, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR. J Clin oncol 31:3327-3334.
4． Wu YL, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.
5． Geater SL, et al. Symptom and Quality of Life Improvement in LUX-Lung 6: An Open-Label Phase III Study of Afatinib Versus Cisplatin/Gemcitabine in Asian Patients With EGFR Mutation-Positive Advanced Non-small-cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):883-9
6． WHO data 2012
7． Tsao AS et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38

2、Cadila的分部从MSD制药公司收购了六个品牌
印度制药巨头Cadila医疗保健的分部Zydus医疗保健公司从印度MSD制药有限公司收购了六个品牌，印度MSD制药公司美国默克制药公司的分部，主要在印度市场进行分销。Cadila在一份声明中表示，该交易包括对Zydus医疗保健有限公司所有六个品牌在印度的商业权利和商标权的转让。
品牌包括Deca-durabolin, Durabolin, Sustanon, Multiload, Sicastat 和 Axeten，主要为男性健康，女性健康，心血管疾病和创伤治疗等部分。Cadila健康医疗在证券交易所的文件中表示，这些药物在2015年的总销售额为84亿卢比。
该声明说，美国公司MSD制药将其印度市场所有六个品牌的商业化权利和分销权以及指定的商标转移给Zydus医疗保健公司。作为交易的一部分，MSD在印度经营业务的合法子公司Organon（印度）也将Deca-Durabolin 和 Durabolin在尼泊尔的分销和商业化权利转移给Zydus公司。
Deca-Durabolin和Durabolin品牌是治疗骨质疏松症、肌萎缩和管理负氮平衡方面最常用的处方药。Sustanon是一种男性健康分部的注射性睾酮，并且普通医师、咨询医生和男性病医师作为睾酮替代疗法进行使用。
然而，这笔交易的财务细节仍未披露。Merck在美国和加拿大以外的地区被称为MSD。其经营领域遍布140个国家，包括处方药、疫苗、生物疗法和动物保健品。
Zydus医疗集团的董事长Sharvil Patel在证券交易所备案文件中说，“我们与印度的MSD长期合作。其强大的股权品牌对于我们的核心业务和品牌的中一个完美的补充。我们认为这是一个加强我们核心产品以创造价值和增长的机会。”
3、盘点非小细胞肺癌的靶向药物
目前，治疗非小细胞肺癌的靶向药物有 16 种，是所有癌种中靶向药物最多的癌种。抗体类大分子靶向药物有 6 种，小分子靶向药物有 10 种。CFDA 批准在中国上市的有 5 种，包含 4 种小分子靶向药物，1 种大分子靶向药物。从每年 FDA 批准上市的靶向药物的数量可以看出，从 2011 年开始几乎每年都会有针对肺癌的靶向药物上市，2014 年非小细胞肺癌的靶向药物上市数量达到了历史峰值，有 5 种之多，靶向药物上市的数量在一定程度上反映出非小细胞肺癌的靶向治疗取得了质的飞越。
从每年上市的大分子和小分子非小细胞肺癌靶向药物的数量对比中可以看出，小分子靶向药物在 2011 年以后，每年上市的数量比较稳定，上市的总数量明显比大分子靶向药物多。2014 年以后治疗非小细胞肺癌的大分子靶向药物上市数量明显增多。
贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 (Bevacizumab)，商品名安维汀 (Avastin)。FDA 批准一线治疗联合卡铂和紫杉醇治疗不可切除的、局部晚期的、复发的或转移的非鳞状非小细胞肺癌；CFDA 已批准在中国上市。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子特异性血管生成抑制剂。贝伐珠单抗可结合血管内皮生长因子，并预防在内皮细胞表面血管内皮生长因子与它的受体相互作用。原研药企为 Roche，2004 年。
尼达尼布
尼达尼布 (Nintedanib)，商品名 Ofev。FDA 批准治疗特发性肺纤维化；联合多西他赛治疗一线化疗之后的局部晚期的、转移性的或局部复发的非小细胞肺癌腺癌的成人患者。尼达尼布是一种抗血管生成的口服多激酶抑制剂，药物作用靶点包含 PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1-3、VEGFR1-3、FLT3、LCK、SRC。原研药企为 Boehringer Ingelheim，2014 年。
阿法替尼
阿法替尼 (Afatinib)，商品名 Gilotrif。FDA 批准一线治疗有 EGFR 基因外显子 19 缺失或外显子 21(L858R) 替换突变的转移性非小细胞肺癌；治疗铂类药物为基础的治疗后有疾病进展的转移性的、鳞状非小细胞肺癌。阿法替尼是一种强效的，不可逆的表皮生长因子受体和人类表皮生长因子受体 2 酪氨酸激酶双重抑制剂，与 EGFR，HER2 和 HER4 的激酶结构域共价结合，并不可逆地抑制酪氨酸激酶的磷酸化，导致 ERBB 信号下调。原研药企为 Boehringer Ingelheim，2013 年。
吉非替尼
吉非替尼 (Gefitinib)，商品名易瑞沙 (Iressa)。FDA 批准一线治疗 EGFR 基因第 19 外显子缺失或第 21 外显子突变 (L858R) 的转移性非小细胞肺癌。CFDA 批准在中国上市。吉非替尼是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为 AstraZeneca，2003 年。
Necitumumab
Necitumumab，商品名 Portrazza。FDA 批准与吉西他滨、顺铂联合一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。Necitumumab 是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为 Lilly，2015 年。
艾乐替尼
艾乐替尼 (Alectinib)，商品名 Alecensa。FDA 批准治疗 ALK 阳性的，有疾病进展的或者不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌。艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 ALK 和 RET。原研药企为 Roche，2015 年。
阿特珠单抗
阿特珠单抗 (Atezolizumab)，商品名 Tecentriq。FDA 批准治疗含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌，如果患者携带 EGFR 或 ALK 基因变异，在其他推荐的靶向治疗方案进展之后使用阿特珠单抗。阿特珠单抗是一个单克隆抗体，可与 PD-L1 结合并阻断 PD- 1 与 B7.1 受体的相互作用，进而解除 PD- 1 介导的免疫抑制信号。原研药企为 Roche，2016 年。
色瑞替尼
色瑞替尼 (Ceritinib)，商品名 Zykadia。FDA 批准治疗克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受，且 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌。色瑞替尼可抑制受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶和胰岛素样生长因子 1 受体、胰岛素受体以及 ROS1。原研药企为 Novartis，2014 年。
克唑替尼
克唑替尼 (Crizotinib)，商品名赛可瑞 (Xalkori)。FDA 批准治疗 ALK 或 ROS1 阳性的转移性非小细胞肺癌。CFDA 批准在中国上市。克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制 HGFR、c-Met、ROS1 和 RON。原研药企为 Pfizer，2011 年。
厄洛替尼
厄洛替尼 (Erlotinib)，商品名特罗凯 (Tarceva)。FDA 批准一线、维持、至少一次化疗进展后的二线或更多线的 EGFR 基因第 19 外显子缺失或第 21 外显子突变 (L858R) 的转移性非小细胞肺癌。CFDA 已批准在中国上市。厄洛替尼是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。原研药企为 Roche，2004 年。
埃克替尼
埃克替尼 (Icotinib)，商品名凯美纳。埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。CFDA 批准一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，或既往接受过至少一种化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。原研药企为贝达，2011 年。
纳武单抗
纳武单抗 (Nivolumab)，商品名 Opdivo。FDA 批准治疗铂类药物化疗过程中或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。纳武单抗是一种程序性死亡受体 - 1 的阻断抗体。原研药企为 BMS，2014 年。
Olmutinib
Olmutinib，商品名 Olita。韩国批准 Olmutinib 治疗局部晚期或转移性的既往接受过 EGFR 络氨酸激酶抑制剂治疗的、EGFR T790M 突变阳性的非小细胞肺癌。Olmutinib 是第三代 EGFR 口服酪氨酸激酶抑制剂，对激活突变和 T790M 突变的 EGFR 激酶活性具有不可逆抑制作用。原研药企为 Boehringer Ingelheim &Hanmi，2016 年。
奥希替尼
奥希替尼 (Osimertinib)，商品名 Tagrisso。FDA 批准治疗转移性表皮生长因子受体 T790M 突变的非小细胞肺癌。Osimertinib 是不可逆的表皮生长因子受体激酶抑制剂。原研药企为 AstraZeneca，2015 年。
派姆单抗
派姆单抗 (Pembrolizumab)，商品名 Keytruda。FDA 批准派姆单抗用于治疗 PD-L1 高表达 (≥50%)、不携带 EGFR 和 ALK 变异的经系统化疗的转移性非小细胞肺癌；PD-L1 表达 (≥1%) 的含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌患者，EGFR 或 ALK 变异的患者，既往抗 EGFR 和 ALK 治疗后疾病进展。派姆单抗是一种人类程序性死亡受体 - 1 的阻断抗体。原研药企为 MSD，2014 年。
雷莫芦单抗
雷莫芦单抗 (Ramucirumab)，商品名 (Cyramza)。FDA 批准联合多西他赛治疗铂类化疗进展的转移性非小细胞肺癌，若携带 EGFR 或 ALK 变异，则先行抗 EGFR 或抗 ALK 治疗。雷莫芦单抗是一种人类血管内皮生长因子受体 2 拮抗剂。原研药企为 Lilly，2014 年。

4、世卫组织发布急需新型抗生素的重点病原体清单
世界卫生组织 27 日发布首份急需新型抗生素的重点病原体清单，旨在指导和促进新型抗生素的研究与开发。因出现抗生素耐药性问题且对人类健康构成重要威胁，12 种细菌种族入列该清单。
其中，最迫切需要研发新型抗生素的细菌种族为不动杆菌属、假单胞菌属和各种肠杆菌科。不动杆菌属细菌和假单胞菌属细菌已对碳青霉烯类抗生素产生了耐药性，肠杆菌科细菌则对碳青霉烯类抗生素和第三代头孢菌素类抗生素产生了耐药性。这些细菌可引起肺炎、脑膜炎、菌血症、痢疾等疾病。
清单中，引起淋病的淋球菌和引起食物中毒的沙门氏菌等细菌也因耐药性问题属于需要研发新型抗生素的细菌。
世卫组织负责卫生系统和创新事务的助理总干事玛丽－波勒·基尼说：“这份清单有助针对公共卫生紧急需求来开展研发工作。抗生素耐药性问题不断加重，我们的治疗选用办法正在快速耗尽。如果仅仅依靠市场力量来解决问题，我们最迫切需要的新型抗生素将得不到及时研发。”

5、盘点：2016年FDA批准的3大血液肿瘤新药
2016年，FDA新批准了2种新型血液学药物：第一代B细胞淋巴瘤2抑制剂venetoclax和第一个被批准治疗恶性血液肿瘤的免疫检查点抑制剂nivolumab，以及治疗经血液或骨髓造血干细胞移植后肝小静脉闭塞并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者的去纤苷钠。

近年来，随着医药行业的快速发展，血液系统恶性肿瘤的治疗也发生了巨大改观。2016年，美国食品和药物监督管理局（FDA）新批准了2种新型血液学药物：2种新药包括第一代B细胞淋巴瘤2抑制剂venetoclax和第一个被批准治疗恶性血液肿瘤的免疫检查点抑制剂nivolumab；另外，FDA也批准了去纤苷钠（Defibrotide）治疗经血液或骨髓造血干细胞移植（HSCT）后肝小静脉闭塞（VOD）并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者。
Venetoclax获伴del（17p） CLL治疗批准
Venetoclax是首个被批准的口服小分子BCL-2抑制剂，可治疗伴del（17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。伴del（17p）的CLL患者预后最差，中位生存期仅2—3年。
BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。但BCL-2蛋白家族成员靶向蛋白质相互作用大大增加了临床应用的挑战性。首个BCL-2抑制剂Navitoclax在治疗CLL上具有显著疗效，但因限制性血小板减少症被叫停。Venetoclax是一种navitoclax结构修饰的结合分子（对BCL-2具有特异性，同时保留循环血小板的BCL-XL），Venetoclax与BCL-2蛋白的直接结合使其具有良好的药物毒性。
Venetoclax突破性疗法的审批主要基于一项开放性、单臂2期研究结果。该研究纳入107例del（17p）复发/难治性CLL患者，并给予每周剂量递增的venetoclax治疗，同时进行肿瘤溶解综合征预防。中位随访12.1个月后，客观反映率（ORR）为79.4%，首次反应的中位时间为0.8个月，中位反应持续时间未达，10%的患者达到了伴血血液不完全恢复或结节部分缓解（PR）的完全缓解（CR）。
最常见的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少症、感染、贫血和血小板减少症。21%的患者因毒性反应需减小剂量，8%的患者中止治疗。另外，肾功能减弱的患者（肌酐清除率＜80 mL/min）是具有TLS风险，可能需要更密集的预防和监测。
伴del（17p）的CLL患者预后极差，因此venetoclax的出现代表了这类疾病治疗的巨大进展。目前，venetoclax是伴或不伴del（17p）/TP53突变的复发/难治性CLL的推荐治疗方案之一，但很难与标准方案如依鲁替尼单药方案以及与idelalisib+利妥昔单抗的联合方案的疗效进行直接比较。
2期RESONATE-17研究数据显示，依鲁替尼单药方案使伴del（17p）的CLL患者ORR为81%，这与venetoclax的疗效数据相近。某些患者因素如之前接受的治疗方案的数量及类型、分子学特征，都有可能影响治疗方案的选择，未来研究需进一步明确venetoclax治疗伴del（17p）的CLL患者时的最佳联合方案以及与其他药物联合应用时的用药顺序。
nivolumab，首个获血液肿瘤治疗批准的免疫检查点抑制剂
程序性死亡分子1（PD-1）/PD-1的配体（PD—L）属于抑制性共刺激分子，能对免疫反应的产生起负调节作用。肿瘤细胞可以利用PD-1免疫检查点通路避免免疫监视。在实体肿瘤中，阻断PD-1可产生显著的抗肿瘤活性。Nivolumab是一种抗PD-1单克隆抗体，是首个在欧盟批准治疗恶性血液肿瘤的PD-1抑制剂，可治疗rentuximab vedotin或自体干细胞移植（ASCT）后的复发/难治性cHL成人患者。2016年5月，FDA也已授予该药治疗cHL的突破性药物资格。
这两项审批主要基于2期CheckMate-205试验和1期CheckMate-039试验的总体反应率。研究人员分析了95例ASCT后或brentuximab vedotin治疗后复发或难治的cHL患者的疗效数据。客观响应率为66%，6%的患者达到完全缓解，60%的患者达到部分缓解。12个月时，无进展生存率为57%。中位响应时间为13.1个月。23%的患者病情稳定。
药物安全性分析显示，21%的患者发生了严重的不良反应，其中最常见的有输液相关反应、肺炎、胸腔积液、发热、皮疹等。23%的患者因不良反应而推迟治疗，4.2%的患者因不良反应中断治疗。6名患者经nivolumab治疗后死于移植相关并发症。因此，应用nivolumab时需谨慎注意并预防：免疫相关反应如肺炎、肠炎、肝炎、肾炎、肾功能障碍、内分泌疾病、皮疹等；输液反应；免疫治疗后异基因HSCT相关并发症。
去纤苷钠（Defibrotide）获移植后肝静脉闭塞病治疗批准
去纤苷钠是一种多脱氧核糖核普酸盐，具有一定的纤维蛋白溶解和抗血栓活性，能促使前列腺环素样物产生，并从血管组织内释放到循环中。该药用于治疗经血液或骨髓造血干细胞移植（HSCT）后肝小静脉闭塞（VOD）并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者。肝小静脉闭塞由于肝脏的一些血管堵塞，引起水肿和肝内的血流量减少，这种状况会导致最严重的肝损伤。该药是首个获FDA批准用于治疗重度肝小静脉闭塞这种罕见致命性肝病的药物。
该项审批基于一项75例患者的2期试验、102例患者的3期试验和额外351例患者的扩大型试验。试验中所有患者均在HSCT后被诊断为肝VOD且伴有肾脏或肺功能紊乱。在2期试验中，移植后存活100天的患者占44%，而3期试验中占38%，而扩大型试验中占45%，而FDA在一篇报道中注意到预计未经去纤苷治疗的严重肝VOD患者的100天生存率为21%-31%。
该药安全性的数据基于176例患者。最常见的不良反应包括低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。最常见的严重不良反应包括低血压和肺泡出血。去纤苷钠的获批极大地满足了移植患者继发该类罕见致命性并发症的治疗需求。
去纤苷钠是目前唯一一个被 FDA 批准治疗经血液或骨髓造血干细胞移植 （HSCT） 后发生肝小静脉闭塞 （VOD） 并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者。虽然源于随机对照试验的安全性数据尚不充分，但可获得的疗效数据证实了去纤苷钠可显著改善100天后的生存率。
结语
2016年，除了批准上述三种新药治疗适应症之外，FDA还扩大了两个抗CD20单克隆抗体obinutuzumab和ofatumumab以及一个抗CD38单克隆抗体daratumumab的治疗适应症。
参考资料：
Novel and Expanded Oncology Drug Approvals of 2016—PART 1: New Options in the Management of Hematologic Malignancies.CancerNetwork.2017

本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正

谢谢分享！

想知道收藏之后再到哪里去找去看？

感谢分享！