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本帖最后由 xiaoxiao 于 2018-2-24 09:00 PM 编辑
2018年2月6日-2月25日医药全资讯 每周三分钟，知晓医药事
1、2月份，FDA、EMA和PMDA都批了什么药？
2月份已经过去，在CFDA的2月份药品批准信息公示出来之前，我们不妨把目光投向国外，看看美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)分别都批准了哪些新药。
FDA：4个新药+1个生物制剂 Type 1：New molecular entity；Type 4：New combination；Type 5：New formulation or other differences 其中，作为今年首个获批的生物制剂Siliq（Brodalumab），是目前为止FDA批准的为数不多的治疗银屑病的药物之一，更是其中仅有的两个生物制剂之一。Siliq注射剂用于治疗**中至重度斑块型银屑病，适用于适合全身治疗或光疗以及对其他全身治疗无应答或不再有应答的患者。Siliq的有效成分Brodalumab其实早在2016年就在日本获得了PMDA的批准，只不过申请此药的是日本协和发酵麒麟株式会社，而获批时该药的商品名为Lumicef®。 Parsabiv(etelcalcetide)是一种用于治疗成年肾病患者在血液透析时所产生的继发性甲状腺功能亢进并发症（HPT）的新型拟钙剂，其主要作用机理是定向绑定和激活甲状旁腺钙敏感受体，从而抑制甲状旁腺激素的分泌。值得一提的是，该药还是12年来首个获批治疗继发性HPT的新药。 Emflaza原来是一种已经广泛使用的糖皮质激素，但是由于其在治疗杜氏肌营养不良症(DMD)这种罕见遗传病中表现出的药理作用而获得了孤儿药资格认定和优先审批，并作为首款用于治疗DMD的皮质类固醇类药物而成功获批了片剂和口服液两种剂型。 另外，Ganciclovir是用于免疫损伤引起巨细胞病毒感染的患者(如艾滋病患者)的注射剂。 EMA：2个新药+1个孤儿药 无独有偶，EMA同样批准了1个孤儿药，是来自全球知名的深耕罕见病领域的生物制药公司Shire的Natpar，这是一种重组人甲状旁腺激素，主要用于那些采用钙和VD标准治疗但慢性甲状旁腺功能减退症不能得到充分控制的患者，这也是欧盟针对这一罕见病批准的首个甲状旁腺激素替代疗法。而该药的相同产品早在2015年1月就获得了FDA的批准。 Tesaro公司的Varuby是一种P/神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，能激活在某些癌症化疗药诱导的恶心和呕吐，特别是在延迟期恶心和呕吐中起中枢作用的NK-1受体。该公司的同类型药物，在2015年9月便以Varubi的商品名获得了FDA的批准，与其它药物联用预防**癌症患者初始和重复化疗引起的延迟期恶心和呕吐。 阿斯利康的ZS-9（锆环状硅酸钠）可以显著的快速而有效地降低急性及慢性高钾血症患者血清钾的浓度，该药获得EMA获批的同时，在澳大利亚和美国也正处于审评阶段。 除此之外，2月份EMA还批准了一种新增适应症药物和两种仿制药。 PMDA：4个新药+1个部分变更 在PMDA公布的获批名单中，我们看到了几个熟悉的身影。 Yondelis（Trabectedin）是一种新型、多通道、人工合成的抗肿瘤药物，用于先前已接受过包含一种蒽环类化疗药物治疗，无法经手术切除或晚期特定软组织肉瘤乳脂肪肉瘤及平滑肌肉瘤患者。强生公司的同类型药物在2015年获得FDA的优先审评，并已经于当年10月获得了批准。 再比如百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo在2015年3月就获得了FDA的批准，用于治疗在经铂为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌，后来又被FDA批准用于治疗在一线铂类化疗后1年内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者以及膀胱癌。 截至笔者成稿时，CFDA每月的药品获批信息还未公布，大家伙儿可以一同期待一下。 2、2017-2018抗体药物研发回顾与展望 近二十年来，生物技术药物得以迅猛发展。据统计，生物制剂的全球销售额在2015年达到2000亿美元，到2019年底预计将超过3860亿美元。这其中，抗体类药物占据巨大份额。从1986年首个抗体药物Orthoclone OKT3获批上市，经过30年的发展，截至2017年上半年，FDA累计批准上市了70余种抗体药物。2014年以来，抗体药物进入爆发阶段，短短三年多的时间有超过30款抗体药物获批上市。2016年是FDA监管批准的“小年”，仅批准了22个原创新药，而抗体药物多达7个。2017年抗体药物研发继续迅猛增长，并且这一趋势有望延续至2018年；这一年FDA批准上市的抗体药物有10种。截至2017年12月1日，有9类抗体药物在美国或欧洲处于监管审查阶段，预计将在2018年底获批上市。根据制药公司的官方声明及临床试验情况，预计将有12种处于临床后期的抗体药物会在2018年底提交上市申请，这其中有8种为非癌症适应症药物，4种为抗癌药物。 最初由安进（Amgen）研发，之后阿斯利康（AstraZeneca）和日本协和发酵麒麟株式会社（Kyowa Hakko Kirin）获得了该药的研发授权（2015年阿斯利康将此药授权于Valeant公司，2016年又授权给利奥制药）。Brodalumab于2016年7月4日获得日本PMDA批准，2017年2月15日获得美国FDA批准，2017年7月17日获得欧洲EMA批准上市。该药由日本协和发酵麒麟株式会社在日本地区销售，商品名为Lumicef?；由Valeant在美国市场销售，商品名为Siliq?；由利奥制药在欧洲市场销售，商品名为Kyntheum?。Brodalumab是一种白细胞介素17受体A （IL17RA）的抑制剂，能结合IL17RA并阻止其与IL-17A、IL-17F及其它类型IL-17的结合，抑制银屑病相关炎症应答反应。该药批准的适应症为寻常型银屑病（包括斑块状银屑病）、银屑病性关节炎、脓泡型银屑病和红皮症型银屑病。FDA在审核了Siliq的三期临床数据后，表示Siliq可以帮助相当数量的中重度斑块状银屑病患者临床受益，实现总体清除。在涉及2400名病人的两个重复比较试验中，210mg剂量组Siliq的受试病人，达到总体清除的患者人数约为Ustekinumab受试组的两倍。基于上述原因，FDA批准了Siliq的上市申请。Lumicef?、Siliq?和Kyntheum?是皮下注射液，每只1.5mL注射器含210mg Brodalumab。推荐剂量为每周一次，每次210mg，首次于第0、1、2周给药，此后每两周一次。 第一个用于MCC的PD-1药物，由默克雪兰诺（Merck Serono）研发，于2017年3月23日获得美国FDA批准，2017年9月18日获得欧洲EMA批准，2017年9月29日获得日本PMDA上市，并由默克雪兰诺和辉瑞（Pfizer）在美国、欧洲和日本市场共同销售，商品名为Bavencio?。Avelumab是一种靶向于程序性细胞死亡配体（PD-L1）的全人源IgG1λ型单克隆抗体，能结合PD-L1并阻止其与受体PD-1和B7.1的结合。该药批准用于治疗Merkel细胞癌（**或12岁以上儿童）和晚期或转移性尿路上皮癌。FDA批准该药物的依据是一个叫做JAVELIN Merkel 200的二期临床试验。在这个88人参与的临床试验中，Avelumab的客观应答率为33%，其中11%为完全应答。和其它PD-1药物一样，很多病人应答相对持久，45%的病人应答达到一年。Avelumab在MCC获得优先审批资格，此次批准是通过FDA加速审批通道。Bavencio?是一种静脉滴注液，每瓶含200mg/10mL Avelumab溶液。推荐剂量为每次10mg/kg，静脉滴注60分钟以上，每两周一次。 赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同开发的一种白细胞介素-4 （IL-4）受体阻断剂，2017年3月28日获得美国FDA批准上市，2017年9月27日获得欧洲EMA批准，2018年1月19日获得日本PMDA批准上市，商品名为Dupixent?。Dupilumab是一种全人源IgG4型IL-4/IL-13单抗，获得过突破性疗法资格，以优先审评方式获批，是FDA批准的首个治疗特应性皮炎的生物制品。Dupilumab单抗能够特异性地与IL-4α受体亚单位结合，高效阻断细胞因子IL-4和IL-13介导的信号通路。部分研究结果显示经Dupilumab单抗治疗的患者，表皮增值下调以及皮肤屏障功能基因上调的状况均可以得到不同程度的改善。同时，Dupilumab单抗还可以抑制与皮肤屏障功能相关的T细胞活化基因的表达以及相关的炎症通路。特应性皮炎是一种常见的复发性、慢性炎性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹。中重度特应性皮炎患者通常全身绝大部位皮肤长满红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痂、渗液，治疗药物非常有限。特应性皮炎影响1800万~2500万美国人，其中婴儿和儿童占8%~18%，大约30万**亟需治疗药物。采用Dupilumab治疗四周之后，患者的破损皮肤可以得到修复。鉴于目前市场上缺乏针对中度至重度特应性皮炎的安全有效药物，加上Dupilumab单抗在用于该疾病治疗的研究中表现良好，FDA于2014年11月授予Dupilumab单抗突破性治疗药物资格。该药批准的适应症为局部治疗不可控或治疗不当的中度至重度异位性皮炎。Dupixent?是一种皮下注射液，每支预填充注射器含300mg/2mL Dupilumab溶液。推荐剂量为首次600mg（每次300mg，不同位点给药两次），此后每次300mg，隔周一次。 该药是基因泰克（罗氏的子公司）开发的一种靶向于CD20的单克隆抗体，2017年3月28日获得美国FDA批准，2018年1月8日获得欧洲EMA批准上市，并由基因泰克在美国市场销售，由罗氏在欧洲市场销售，商品名为Ocrevus?。Ocrelizumab是一种人源化IgG1型单克隆抗体，能结合B细胞及其前体细胞表面的CD20，诱发抗体依赖的细胞毒作用和补体介导的细胞毒作用。该药批准的适应症为复发或原发进行性多发性硬化症。审批实验显示Ocrevus把PPMS病人恶化风险降低25%，这是第一个PPMS被批准的药物。Ocrevus?是一种静脉滴注液，每瓶含300mg/10mL Ocrelizumab。推荐剂量为首次300mg，两周后再次给予300mg，随后每次600mg，每六个月给药一次。 由MedImmune（阿斯利康的子公司）研发，于2017年5月1日获得美国FDA批准上市，商品名为Imfinzi?。Durvalumab是一种IgG1κ型单克隆抗体，可阻断程序性死亡配体1 （PD-L1）与PD-1、CD80（B7.1）分子的相互作用。该药批准用于局部晚期和转移性尿路上皮癌。PD-L1免疫疗法Imfinzi （Durvalumab）被批准上市的原因是基于以下试验结果：试验招募，共招募182名罹患晚期或转移性尿路上皮癌的患者先前接受了铂类化疗，但病情依旧出现了进展的患者。每两周，这些患者以静脉滴注的方式接受10mg/kg Durvalumab。试验结果：患者的客观缓解率达到了17%。而在PD-L1高度表达的95名患者中，客观缓解率更是达到了26.3%。Imfinzi?的推荐剂量为每次10mg/kg，静脉滴注60分钟以上，两周一次。 由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同研发，于2017年5月22日获得美国FDA批准，2017年6月23日获得欧洲EMA批准上市，2017年9月29日获得日本PMDA批准上市，商品名为Kevzara?。Sarilumab是一种靶向于白细胞介素-6 （IL-6）受体的IgGκ型单克隆抗体，批准用于接受一种或多种缓解病情抗风湿药（DMARDs）治疗后应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎患者。Kevzara的获批是基于全球性SARIL-RA III期临床项目的数据，该项目包括7个III期临床研究，涉及超过3300例活动性中度至重度RA**患者，其中大部分患者对之前的治疗方案反应不足。SARIL-RA III期临床项目专注于对疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，包括甲氨蝶呤）或肿瘤坏死因子-α （TNF-α）抑制剂应答不足的活动性中度至重度类风湿性关节炎（RA）**患者群体，旨在广泛的患者中评估皮下注射Sarilumab作为单药疗法或联合传统的疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，包括氨甲喋呤）在改善疾病症状和体征、抑制RA放射学进展方面的疗效和安全性。去年底公布的III期临床研究SARIL-RA-MONARCH的数据显示，对甲氨蝶呤治疗缓解不足或不耐受或不适用的活动性类风湿性关节炎（RA）**患者群体中，与艾伯维重磅抗炎药修美乐（Humira，通用名：Adalimumab，阿达木单抗）相比，Sarilumab在改善临床症状和体征方面具有优越性，数据具有统计学显着差异。Kevzara?是一种皮下注射液，每支预填充的注射器内含150mg/1.14mL或200mg/1.14mL Sarilumab溶液。推荐剂量为每次200mg，每两周一次。 由杨森（强生的子公司）研发，于2017年7月13日获得美国FDA批准，2017年11月10日获得欧洲EMA批准上市，商品名为Tremfya?。Guselkumab是一种IgG1λ型单克隆抗体，靶向于白细胞介素23 （IL-23），能结合IL-23上的p19亚基，从而阻止IL-23与其受体结合。Tremfya是第一款，也是唯一获得批准的选择性靶向阻断细胞因子IL-23的生物制剂疗法（biologic therapy），这类细胞因子在斑块性银屑病的发病中起关键作用。该药批准用于为准备系统治疗或者光疗的中至重度的成年斑块状银屑病患者。Tremfya获得FDA批准是基于一系列大型临床开发计划的积极结果，涉及3期VOYAGE1、VOYAGE2和NAVIGATE研究中的2000多名患者。Tremfya?是一种皮下注射液，规格为100mg/mL。推荐剂量为每次100mg，于第1、4周给药，此后每8周一次。 由辉瑞公司和优时比联合开发，已于2017年6月30日获得欧洲EMA批准上市，后于2017年8月17日获美国FDA批准，2018年1月19日获得日本PMDA批准上市，并由辉瑞在欧盟、美国和日本上市销售，商品名为Besp**a?。Inotuzumab Ozogamicin是一种由靶向CD22单克隆抗体和细胞毒性剂连接组成的抗体偶联药物（ADC），这是一种几乎在所有的B-ALL患者癌细胞上表达的细胞表面抗原。当Inotuzumab Ozogamicin结合于B细胞上的CD22抗原时，它被内化至细胞，其中的细胞毒性剂被释放从而破坏细胞。Besp**a?被批准做为单一疗法用于治疗**的复发或难治性CD22阳性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），适用于至少接受过一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的患有费城染色体阳性（Ph+）的复发性或难治的B细胞前体急性淋巴白血病（ALL）的**患者。Besp**a?可作为粉末浓缩物用于输注液，每瓶含有1mg Inotuzumab Ozogamicin。给药方式为静脉推注（滴注），持续时间至少在1h以上。每个疗程的第1，8，15天给药，3～4周为一疗程。2013年，Inotuzumab Ozogamicin被欧洲EMA认证为治疗急性淋巴细胞白血病的孤儿药。 Benralizumab已于2017年11月14日获得美国FDA批准，2018年1月获得欧洲EMA批准，2018年1月19日获得日本PMDA批准上市，商品名为Fasenra?。该药由BioWa公司（日本协和发酵麒麟株式会社的全子公司）原研，之后MedImmune公司（阿斯利康的子公司）获得了该药在日本和部分亚洲国家以外地区的哮喘相关研究授权，现由阿斯利康在美国、日本地区销售。Benralizumab是一种人源化无岩藻糖基化IgGκ型单克隆抗体，靶向于白细胞介素5受体α亚基（IL-5Rα），可结合嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面IL-5Rα，并通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）减少嗜酸性粒细胞数量，从而减弱哮喘的发病过程。Fasenra?是一种皮下注射液，每支与单剂量填充注射器内含30mg/mL的Benralizumab溶液。推荐剂量为每次30mg，四周一次，给药三次，此后每八周给药一次。 2017年11月16日获得美国FDA批准上市，商品名为Hemlibra?。该药由中外制药（被罗氏控股）原研，在美国由基因泰克（罗氏的全子公司）上市销售。Emicizumab是一种人源化IgG4型单克隆抗体，具有双特异性抗体结构，靶向于凝血因子IXa和凝血因子X，可桥连活化的凝血因子IX和X，从而恢复凝血过程中缺失的凝血因子VIII功能。该药用于预防或减少使用凝血因子VIII抑制剂的**和儿童A型血友病患者的出血事件频率。Hemlibra?是一种皮下注射剂，规格为30mg/mL、60mg/0.4mL、105mg/0.7mL或150mg/mL。推荐剂量为每次3mg/kg，每周一次，给药四周，此后15mg/kg，每周一次。Emicizumab已被欧盟EMA（2013年）和美国FDA（2014年）认证为治疗A型血友病的孤儿药。2015年，该药被美国FDA认证为预防A型血友病的突破疗法。处于FDA/EMA监管审查状态的抗体药物。截至2017年12月1日，总共有9款抗体药物在美国或欧洲进入了监管审查阶段，如下表所示。这其中的Ibalizumab，Burosumab，Tildrakizumab，Caplacizumab，Erenumab，Fremanezumab，Galcanezumab，Romosozumab等8种药物在全球尚未获得任何审批上市；而Mogamulizumab则在2012年3月20日于日本获得首次批准上市。 进入晚期临床阶段的非癌症适应症抗体药物 进入晚期临床阶段的癌症适应症抗体药物 参考文献： 1. 2017 FDA drug approvals. Nat Rev Drug Discov. 2018 Jan 19. doi: 10.1038/nrd.2018.4. 2. Market watch: 2017 FDA drug approvals: number rebounds but average value slips.Nat Rev Drug Discov. 2018 Jan 19. doi: 10.1038/nrd.2018.2. 3. Antibodies to watch in 2018. MAbs. 2018 Jan 4:1-21. doi: 10.1080/19420862.2018.1415671. 3、日本盐野义制药重磅抗流感药今日获批 24日，由盐野义制带来的创新抗流感药物Xofluza得到了加速批准，在日本上市。其合作伙伴罗氏也期待能在更多地区带来这款流感新药。
4、乐普医疗心电图人工智能自动分析系统获FDA受理 24日，乐普医疗发布公告称，近日公司全资子公司深圳市凯沃尔电子有限公司自主研发的基于人工智能技术的心电图自动分析和诊断系统“AI-ECG平台”的医疗器械注册，获得美国FDA受理，正在进行注册审查。
5、针对BRAF抗药性 默沙东新药展现早期疗效 北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心和其他合作机构的研究人员报道，一款默沙东新药MK-8353在晚期黑色素瘤和其他抗药性癌症的早期临床试验中显示出疗效。
6、首款口服新生儿糖尿病药获EMA批准上市 欧洲药品管理局人用药品委员会，已建议欧盟授予Ammtek公司的Amglidia上市许可，剂型为口服混悬液，规格0.6mg/mL和6mg/mL，成为首款获批治疗新生儿糖尿病的口服药物。
7、温度高容易犯困？Nature表示恰恰相反 我们一直说空调温度调太高容易犯困，然而一项新研究却表明，大脑中的一些关键神经元会不断监控温度，而较低的温度会让它们激活，催生睡意。
8、激素避孕药可降低多种癌症风险？ 近期，两项重量级研究证实复方口服避孕药中孕激素成分对子宫内膜有保护作用，可以减少子宫内膜癌的发病几率，长期口服避孕药也可以降低卵巢癌的发生率。
9、手术用多少麻醉剂？或将由病人自主决定 英国研究人员开发出新的静脉滴注技术，允许手术患者自主控制麻醉剂丙泊酚的摄入量，以便控制自己手术中的清醒程度和术后苏醒过来的速度。不过，现阶段这一技术尚未正式投入使用。
10、孕期接种流感和百日咳疫苗或对婴儿无害 据美国《科学家报》报道，研究人员日前在《儿科学杂志》月刊上发表了一项关于40多万名婴儿的研究报告，报告指出妇女在怀孕期间接种流感和百日咳疫苗是安全的。
11、研究发现肠道缺少一种免疫蛋白会导致代谢紊乱 美国科学家通过动物实验发现，肠道上皮细胞缺少一种免疫蛋白质，会引发代谢综合征，增加罹患肥胖症、糖尿病和心血管疾病的风险。研究还发现，通过药物调控肠道菌群，有助预防代谢综合征发生。
12、肿瘤类器官可预测患者对药物的反应 近日，一项最新研究显示，科学家们可以在实验室培育出源自人类肿瘤的类器官，用于测试癌症药物，从而预测患者对药物的反应。
13、研究显示：手术和麻醉可能会影响记忆 近日，一项发表在《Anaesthesia》上的新研究发现经历手术和麻醉的病人在某些记忆测试中的表现稍微有点差。 本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正
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