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一:肾上腺皮质功能的损害
& j; y+ r# P- o4 S* \临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个:
6 M! w2 _1 ?% {8 O' B' ~! W4 J" j长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型, 不适当的停药方式。 6 R" I% S% R! [+ A( ]
m( z1 ]2 j; ~, k造成的结果有两种:
' K0 G' {- H: }0 ^6 ]药源性肾上腺皮质功能亢进 # U0 L& h# W8 W9 X: Q7 s
表现为向心性肥胖,满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 ' k+ P) z) V7 u6 C; [# B
医源性肾上腺皮质功能不全
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大剂量长期使用外源性糖皮质激素,抑制了ACTH的分泌,从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 ' M: [% x9 i1 Y% Y0 O& H8 r; |2 ~
连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。
& f' ^& ?' N1 H$ d1 M A& D) F0 L预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。
; h+ d m7 W$ Y: R+ j$ u( |+ L二:骨质疏松和自发性骨折 / E7 Y- T" |+ {/ w4 k7 ~4 ]
骨质疏松是激素治疗,尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视,不少病人发生了骨折才被重视,但已为时过晚。 # S1 L0 C8 ?7 h* v
准备接受糖皮质激素治疗(相当于强的松大于5mg/d)超过3个月者应遵循以下规则
7 W- q. d% }8 F改变生活方式,减少危险因素:戒烟、减少饮酒、适当运动 使用活性维生素D并补充钙剂 使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 使用性激素替代治疗(如果缺乏或有临床表现) 检测腰椎和/或臀部骨密度(BMD) 如果BMD不正常(T-评分小于-1)使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗,降钙素可作为二线治疗 如果BMD正常,每年或半年重复随访BMD - }# E" i% ?3 X% i3 \' E; k
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三:对儿童生长发育和生殖功能的影响 % V3 y R' T/ X8 u$ j
传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中,常常出现病情复发,大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。 但是长期使用较大剂量的激素治疗,导致激素明显的副作用,尤其是生长发育障碍。 尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病,可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。 经检索PubMed数据库,国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。
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尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法:
0 Y5 ?/ i0 ^0 N+ D口服尼美舒利100mg,每12小时1次,对于体温超过39℃的高热者,为防止体温聚降过低,尼美舒利首剂为50mg。 生理盐水40ml + MTX 10mg,静脉注射,每周1次,4次后改为口服MTX 10mg,每周1次。 尼美舒利和MTX联合治疗2周,体温仍不下降者,加口服泼尼松,每日10mg。 联合治疗持续至症状好转(包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失)2周后先停用尼美舒利。 血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周,且症状和实验室指标均无反复,则MTX剂量减半,4周后仍病情稳定,症状和实验室指标无反复则停用MTX。 A+ ^5 y' @. S% X( `
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儿童SLE 6 Q8 Y2 i) l4 Y# `3 _8 [: `
不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩,经不起环磷酰胺“摧残”,因此对重症的儿童红斑狼疮,不忍心给予环磷酰胺治疗,而是长期靠激素维持,反而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是,环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞(骨髓和生殖细胞),而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵,仍处在静止期,因此对环磷酰胺的耐受性更佳。 临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺,导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反,目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗,导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。 最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示,延长激素治疗是危险因素,而免疫抑制药治疗是保护性因素。 因此我们呼吁,为了生长发育和控制病情,治疗儿童风湿病时,免疫抑制剂的应用指征放宽一点,而激素的剂量和疗程限紧一点。 7 ^- y! M5 A/ b, x0 o) e& }* Z
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四:诱发和加重感染 * g; e$ t3 z" T
抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈,对感染的威胁由小到大依次是:
% c# ^& w. J# J. B非甾体抗炎药: 低剂量激素:Prednisone <10mg qd 雷公藤制剂 甲氨蝶呤:10~15mg/wk 中~大剂量激素: Prednisone 0.5~1mg/kg 环磷酰胺、激素冲击治疗 Prednisone < 10mg/d 对感染威胁不大 Prednisone > 15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性”。 美国胸科学会要求,对于激素剂量Prednisone>15mg/d者,如果 结核菌素试验(++),需要用异烟肼治疗1年。 静脉使用免疫球蛋白,可以增强病人非特异性的抗感染能力。
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MP冲击治疗 + G! N' U0 `2 k
一般来说,由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染,多在冲击治疗后的1~2周才出现。 不论如何,MP冲击治疗的病人,一旦出现发热,必须立即做血培养,然后给予广谱抗生素。 但对于没有感染迹象的病人,不要预防性使用抗生素,因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。 按照我们的经验,预防性地使用抗生素,尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者,最终多死于感染。 在没有预防性使用抗生素的情况下,所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等,此时抗生素效果多很好。 若预防性使用二线或三线抗生素,非但不能起到预防的作用,反而使感染的菌种复杂化 。 然而,有时危重风湿病伴发热者,MP冲击治疗后体温再次升高,医生们常常为此纳闷,究竟是感染性发热,还是风湿病性发热。 根据我们的体会,多数风湿病性发热在MP连续冲击3天后,体温多可维持正常5天以上,如果在5天之内再次发热,多是感染性发热。 这只是一个粗略的估计,临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。
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五:诱发和加重溃疡 8 y0 ~; D! Z$ e( c: [% r7 g( Y9 @
多数情况下,小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。 中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。 冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物: - M' j$ @* ^& H6 [
六:无菌性股骨头坏死 . E, n' m! Q' v" Y
七:行为与精神异常 ( y+ B2 W' \8 t+ ?" q# d' ]
激素减量 镇静、抗精神病治疗
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注:虽然这篇文章有点老,但还是觉得内容很赞,如果有大家对于其中的内容有啥意见欢迎指正批评! 6 X' M- i5 n# C1 y& ?, V# U$ Y' f
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