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Common Technical Document (CTD,通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式,CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药(ANDA)申报中的CTD格式与内容进行了梳理,详细描述了CTD每部分应包括的信息,对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。
# T. G0 d5 e& U. c/ j3 I5 ^( S4 B/ g, T$ ^0 F
【CTD】模块组成
* ?% ?3 f# ~' L- s8 @
$ J+ D# Z* m" `' h模块1(M1):行政信息 模块2(M2):CTD概述 模块3(M3):质量部分 模块4(M4):非临床研究报告 模块5(M5):临床研究报告 # }. x& F5 N$ \9 c7 y) k2 f( I
+ X7 p% a2 `6 z& |* f% a, S
0 Z# I; A' ?9 w) Z% @
M1:行政信息
z' K) b5 l& V. |) s" @
* X' ] o1 ~2 v4 ^8 B1. 申请表和封面信 (1)包括完整的、已签名的申请表FDA 356h:列出涉及的所有厂址,每个厂址的联系信息(包括电话及传真),合适的话,详细描述每个地址负责的检测项目(若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理); (2)GDUFA缴费表(3794表); (3)封面信(附件B提供了建议的封面信模板):仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式; (4)临床实验合规性声明3674表 。
* M( a9 l: ^& n- R2. 行政信息 (1)U.S.代理机构的委任书; (2)现场检查副本声明; (3)未聘用FDA禁令人员声明; (4)临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明(FDA表3454或3455); (5)专利信息和专利声明:列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明(参比制剂的原料药、制剂、或用法专利),包括到效期以及是否有儿科独占权,及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明(符合其一即可)。 0 O' Z7 O/ @1 n9 W r; \+ _1 D
第一类声明:声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息; 第二类声明:声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期; 第三类声明:声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时(过期之后 才会寻求ANDA批准); 第四类声明:声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明,必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战 " {9 l( G2 D, [; W$ F% u1 U( ^
3. 索引 申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA,声明其索引DMF的权利。 1 w& t A' c3 a
4. 其他函件 (1)若要求一个商品名,应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请; (2)必须提供RLD的信息,包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者: (3)提供RLD信息,如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同,或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD,或使用已撤市的产品作为RLD,需FDA批准后才能递交申报资料; (4)提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明; (5)豁免体内BA或BE的申请。
* p' [1 I6 l8 h9 L5. 标签 (1)仿制药标签设计稿;每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表,标记及标注所有差异; (2)以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签,对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分; (3)仿制药说明书与RLD说明书的比较; (4)RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导,及(适用的话)每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签; (5)若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策),则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书;适当的话,ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全,依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。
" ]+ {: I/ `& r/ @& e+ t% `: B$ q7 e! v( X2 X( v6 Q
M2:CTD概述 5 H% L# O5 [, d, W: L2 Z' N1 |, X2 b
! O; L% O$ F+ g4 p* {) {; c2 y+ z
1. 质量概述总结QOS (1)提供仿制药的化学、生产和控制(CMC)概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。 (2)申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括:溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。 (3)FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件,FDA要求同时递交MS Word文件。
0 {& G: a5 Z) X( _/ ]0 g
2. 临床信息概述 证明生物等效性的关键数据概述,包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述,不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板,申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。 另外,应提供体内BE研究总结报告和/或数据。
4 h% w0 B( Q) y) C( X7 D1 l8 u
7 L9 _" e+ v0 w/ ?+ C' d M3:质量部分 2 _3 m2 X( }6 h/ h, n* V
0 v. L! T+ x, A+ q( b2 x9 d1. 原料药部分(3.2.S) 包括了药物产品中原料药的CMC信息,若使用了一种以上原料药,应提供每一种原料药的CMC信息。 8 A# ~, k! d. K- O6 o
该部分包括以下章节: 3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF;
. J+ [. E5 f0 i8 Z& i3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息: (i)名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书(Debarment Certification); (ii)对于无菌制剂的无菌原料药,3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制(IPC),3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。 ) x0 q$ V. t+ l( S: I+ A8 g- {4 m, Z
3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证; : G& o2 g- A# z
3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息: (i)质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源,以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。 (ii)分析方法的描述(药典方法和/或内控方法)。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。 (iii)分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。 (iiii)用于制剂注册批生产的原料药批分析数据,包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。 1 P; B5 g- M4 m3 f
3.2.S.4.5质量标准的论证。
" O, S% d0 v4 P+ i; `0 u+ F3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的;
+ B/ ^/ [* M8 ?2 i3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药,应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证; 3 w* b6 f( N' K5 L2 R: F
3.2.S.7 稳定性相关信息。包括原料药复验期或有效期。
& s1 U' v( h C' G& I2. 制剂部分(3.2.P) 该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品,应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。 " U* j! X! ]& w+ b! [+ _- J# K
该部分包括以下章节: 3.2.P.1 制剂成品的描述与组成: 1.制剂中每一成分的定量组成和功能,包括生产过程中使用的溶剂和process aid。 2.产品的物理性质(尺寸、刻痕等),并与RLD对比。 3.处方成分的质量标准(如USP,NF);染料、矫味剂和印刷墨水的组成。 4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量(每剂量或每单位剂量)和论述(建议列表论述)。 5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。 6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。 7.计算铁元素的最大日摄入量,或提供符合21 CFR 73.1200的声明。 8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。 9.若产品中使用了Aspartame,计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21); 10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物,按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。 11.对于含有乙醇的制剂,计算无水乙醇的量(体积百分比) 12.含有钠离子的抗生素:计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。 13.对于无菌制剂,应对内包装系统的每个 组件进行描述。 14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。 & Y9 v7 V7 _8 d0 D6 ~+ {' F
3.2.P.2 制剂成品开发信息: 1.药物开发报告和微生物属性(无菌制剂的包装系统完整性检测报告)。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式,要提供抗菌效力检测报告。 2.对于使用前需复溶(或稀释)并有一定储存期的无菌制剂,应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性,应在最差条件下(储存时间、稀释剂、使用条件等)进行研究。证明在特定储存条件下,外源微生物不会增长(一般情况下,增长不大于0.5log10认为不增长)。 . U0 J" b9 w7 m- @- [* L4 @
3.2.P.3 制剂成品生产信息。 1.生产商信息:名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号 2.批处方信息:各成分的用量,包括生产过程任何阶段使用的process aid(建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较)。若有过量投料或称重调节,应指出并进行论述。 3.生产工艺和控制的描述:生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录(上市包装)、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。 4.关键步骤和中间产品的控制:注册批的数据(可接受标准和结果)、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。 5.工艺验证信息:对关键物料属性、关键工艺参数的评估,以符合放大生产要求。
m# v+ ~% i7 O7 Y8 q5 m, V3.2.P.4 辅料控制信息,包括辅料来源和级别(比如,是药典或非药典辅料): 1.质量标准,包括复验期和辅料生产商或供应商的COA; 2.分析方法描述; 3.分析方法验证的数据; 4.质量标准制定的论述:制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE,和三聚氰胺证明(若有)。
" u1 \4 B* h9 E4 W3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息: 1.制剂质量标准:列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂,应有无菌或细菌内毒素的标准 2.分析方法描述(药典/内控):无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。 3.分析方法验证:完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明(包括产品批号和规格)。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。 4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA 5.杂质的表征信息。 6.质量标准制定的论述,建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。 : Q% ~% ~5 ? A; `' `4 ?, r. ^6 ~
3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。
; k/ v4 [9 G' S9 H7 {0 V& f3.2.P.7 包装系统相关信息: 1.包装系统的概述,包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸,是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息(USP<1>注射剂通则); 2.包装系统各组件质量标准和检测数据; 3.包装系统的结构图和尺寸; 4.符合USP<661>和<671>的检测数据, 对于塑料包装系统的液体制剂,应提供浸出试验和/提取试验; 5.供应来源和供应商的地址; 6.对于管制原料药,应描述包装系统的tamper-evident性能(21 CFR 1302.06 ); 7.对于OTC药物,证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。
8 ^2 h( f5 t/ z( l) V7 K3 }3.2.P.8稳定性相关信息: 1.制剂成品的稳定性和结论:稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度; 2.批准后稳定性方案和稳定性承诺:若申请者和制剂生产商为不同实体,二者均应提供稳定性承诺;对于无菌制剂,应提供微生物的分析方法和检验计划,如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等; 3.稳定性数据:加速,长期稳定性数据,必要时,还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期;对于液体或半固体产品,至少应提供反映最差储存条件(放置方向)的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据:复溶制剂(如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物)使用期稳定性研究、热循环研究(冻-融/加热-降温试验)、口服液体制剂使用期稳定性研究,若滴注器作为容器密封系统的一部分,应提供药物与滴注器的相容性;以上研究仅需进行一次。 ' V5 @4 J, L$ J! v# F
3. 附件 对于无菌产品,应提供外源物质安全性评估的附件。 ( a8 w5 C* x! X @6 O3 ]: a
4. 区域信息 3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息: 1.注册批记录:应包括但不限于:注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率,计算理论收率、实际收率和包装收率。 2.可比性方案; 3.方法验证包。
/ g: L. X; J; N5. 参考文献 提供申请中引用的所有文件的副本(包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等);建议提供的文件为文本型PDF格式。 % z* X# P8 O0 }3 I
2 ]+ h6 b$ x2 m- i. n S$ P4 D
M4:非临床研究报告
& C; k* [, C1 X# p7 _- r( f8 X1 h1 C6 m/ \* M; l
ANDA申请不需提供该部分信息。
) N! v C/ ?" _ M1 J
g& |' s. o. @5 A& w. y1 o) } M5:临床研究报告 Z$ Y2 z! |1 p- H, i4 n
$ G6 c) X2 s8 K) E9 k所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括:
y/ x6 E9 w) E# N+ {' y8 [" S. h1. 完整的实验数据 (1)以表格形式列出递交的临床研究信息 (2)临床研究报告及相关信息: (i)BA和BE研究报告,如空腹试验、进食试验; (ii)体内外相关性研究报告,如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供,溶出汇总表在m2.7提供; (iii)生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中,则应提供一次方法描述和验证,各个研究中可引用。
' r6 q; h( R6 w) s- t% ]! e2. 参考文献 BE报告所引用的文献,包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。 本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件(DMFs)、ANDA缺陷回复、变更补充申请。 附:CTD模块3目录 3.1. Table of Contents of Module 3
2 T/ _4 ?* k7 s8 T | 模块3的目录
7 H3 I N1 Z$ ` Q+ f0 Y | 3.2. Body of Data
* N; f% }; {% K0 V$ ?5 t6 c5 l1 I | 主要数据 (名称,生产厂家) - g f$ I5 l/ _: `
| 3.2.S.1. Drug Substance
. i0 a8 Q5 |: a | 原料药 + B5 k' ? q ^0 x
| 3.2.S.1. General Information
, O' k7 l& `0 V0 K- T6 L | 基本信息 / g+ [4 s% {3 i6 h; W; I [
| 3.2.S.1.1. Nomenclature 6 K& K% U2 R0 Z+ Q+ ]- }' f' E
| 药品名称 ) N4 G4 e% \, R+ t6 `1 U' j* c
| 3.2.S.1.2. Structure ) M \9 j8 o! V- T8 _" u0 {7 ]
| 结构 # P: ^+ K" a- o J
| 3.2.S.1.3. General Properties
" _) C9 K3 h9 x( v3 B# O% m1 m | 理化性质
. e% t z8 z2 F# h5 D5 a | 3.2.S.2. Manufacture ( \- H% C+ O) R" [$ L) m
| 生产信息 " k8 L! T4 P1 R
| 3.2.S.2.1. Manufacturer(s)
( l4 Z1 ~0 [. g( b# K | 生产商 3 }7 f6 x0 R0 [$ o' d0 O
| 3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
) w" n" z/ J) O6 J4 F% m | 生产工艺和过程控制 & T# t8 g1 \5 K: V. ^- f
| 3.2.S.2.3. Control of Materials : ^8 c7 z4 S4 e' E
| 物料控制
" E2 [& u: y, ] | 3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates . p$ |$ e, H. `$ X3 P
| 关键步骤及中间体的控制 2 ^/ a5 G. ?1 k/ t5 ~, m! O
| 3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation
~ \" D# n3 E | 工艺验证和评价
, M2 d8 [/ m" h, i/ H | 3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development " B1 S# ~2 F4 {8 r% D. M
| 生产工艺的开发
- e9 G: }5 C0 _ | 3.2.S.3. Characterisation ' m; ~. T/ x" k8 V4 O% v) T% k% [
| 特性鉴别
8 t$ _* R+ B4 R$ D | 3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics
3 N* `( a' U$ ^: m; T7 d# R ` | 结构和理化性质解析 " p0 k+ y5 P) ]7 S; y; [
| 3.2.S.3.2. Impurities
9 h* ]5 {$ Q2 c0 Y | 杂质 + L# h M' E8 F {! L
| 3.2.S.4. Control of Drug Substance
: t4 U9 T/ A5 |/ Q3 E. L | 原料药的质量控制
' J) {- _( w: p8 ?) g. X, y | 3.2.S.4.1. Specification ; f2 v" `1 A& M! A) S
| 质量标准 3 r0 p8 F+ `1 T8 y
| 3.2.S.4.2. Analytical Procedures
1 G& q7 I4 c; \6 v; C- q9 _& b$ O/ M& s | 分析方法 " y4 v9 L+ d7 ]5 G( A6 B% d
| 3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures
/ R8 u7 K& _$ D* l& R3 p | 分析规程的验证
1 l3 I& \1 x' z6 e( s | 3.2.S.4.4.Batch Analyses
3 M$ B& G* A. X& C e | 批检验分析报告 9 m8 ]4 q9 C, \! f/ B& D8 N$ ~9 H& U
| 3.2.S.4.5. Justification of Specification ' W% T; {4 k H$ S1 Y6 d9 J' f( b
| 质量标准制定正确依据 d: v' E* C" X0 `/ a
| 3.2.S.5. Reference Standards or Materials % }5 m3 {% k' H4 }2 R
| 对照品 5 u4 y8 Z( a- ]( R" Y) U; O
| 3.2.S.6. Container Closure System 4 A G5 E; i: f5 J' i) d' ]
| 包装材料和容器
8 D( P7 } ^3 g- ^0 d | 3.2.S.7. Stability
$ b9 m" r+ k3 S- P/ n7 s3 \& R, c | 稳定性
! Z7 N5 ~2 X. j2 y9 Q% s6 f) _+ Q | 3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions
& @9 N @0 y x7 o! _: d | 稳定性总结 4 v6 ~1 ?/ h- x* v- l* G
| 3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment
; {) M. j* O7 ~1 d | 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案
, a; u8 {& f3 m( a | 3.2.S.7.3. Stability Data 5 h$ p) N/ V; n. ~
| 稳定性数据
. Q1 u! W) z# c- g | 3.2.P. Drug Product
: F9 `$ q& K0 }* }4 q: g b | 药品制剂
3 p& }/ G/ Y( n | 3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product
8 q; W; G' A+ G4 i& h& H | 产品组成的描述 : p8 h5 ^. A: K" w
| 3.2.P.2. Pharmaceutical Development
0 f7 ^! v% U; h) G- S | 产品开发 / Q3 J$ z4 E D9 h7 r
| 3.2.P.2.1. Components of the Drug Product
9 p- O: T3 { Q+ D | 药品制剂的组分 - M: b- S2 E, k5 J n/ d
| 3.2.P.2.1.1. Drug Substance
. F+ G1 S/ ^1 S" ^) L: n2 C | 原料药 % j) s$ i2 {( K }
| 3.2.P.2.1.2. Excipients
3 R" a5 l( Q2 G7 h& q$ e | 辅料
% D- \: E3 X6 C' ]3 q" H9 x" P | 3.2.P.2.2. Drug Product
/ f. t9 f$ }: e | 药品制剂的组分 + `, I9 P' @2 L/ i, }
| 3.2.P.2.2.1. Formulation Development
: W8 } S/ T) p# C( ]% L | 处方开发
. S' m. U! W: ]; C" b | 3.2.P.2.2.2. Overages
3 K9 T* ^# m% r5 c A% a | 增加主药投料量
' o6 p4 Z" j9 j, P0 ` | 3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties
7 y7 K; ?0 C8 B# ] | 理化和生物性质
2 `& Z# \# b- b2 z2 e | 3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development
1 E4 F* L. x+ H" u7 y2 L* ^$ K v | 生产工艺开发
) K6 O5 `$ Y! J; C2 p, o9 ` | 3.2.P.2.4. Container Closure System
4 j( T# R: Q: f | 容器和密封件系统
T5 e2 W. ?2 T$ a! q | 3.2.P.2.5. Microbiological Attributes
9 I4 t& Y- R% X5 z | 微生物特性 ! M0 j7 p3 Y+ P2 \
| 3.2.P.2.6. Compatibility
) T' R1 w, c% a; ] | 相容性
4 @, F* B, c7 o# n6 W/ Q" V | 3.2.P.3. Manufacture
. m" w- Q* L, E$ }4 G | 生产
9 i: t5 Q5 \; O+ a; j4 H/ e+ @ | 3.2.P.3.1. Manufacturer(s) ' h5 w' M$ V; g6 T
| 生产商
* t8 x/ P7 g6 d6 U) \ | 3.2.P.3.2. Batch Formula
% B+ n: y- ~& {% W& y5 L | 批配方
5 w O5 E7 |7 e( ]0 N" F7 Z | 3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls
" j' \" w5 Q i T0 _7 i& H( Q4 H | 生产工艺和工艺控制的描述
6 C( V2 K# N% y" h" {+ x | 3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
* t0 G, F. K6 {9 c" h | 关键步骤和中间体控制 3 i) g9 [6 k7 @8 ~* N; ?- ?
| 3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation
! P# Y: {! l' N& h1 }9 F9 s | 工艺验证和评价 ! f) D* _8 h4 A
| 3.2.P.4. Control of Excipients
! P. }$ I) R, n | 辅料的控制 " t& z9 @2 H2 g( {6 u
| 3.2.P.4.1. Specifications , P6 q2 e* D& c9 |
| 质量标准 n& T- G* F6 S. D5 E- ]
| 3.2.P.4.2. Analytical Procedures 8 l4 D3 `$ D3 d- ?( g/ `
| 分析方法 & M: a1 z+ e6 k" r8 Y& F/ G' z: W
| 3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures
- Z8 I8 w" [& _) E+ w8 ]9 Z$ F, a | 分析方法的验证
! e# g) @6 k5 Q' A8 B: i* O | 3.2.P.4.4. Justification of Specifications
& Q1 Y6 n3 z( U& \0 s | 质量标准制定正确依据 / Z8 h2 j7 \- c% P
| 3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin " N9 |8 c$ n; D) K/ M
| 人体或动物源的辅料 $ U D: n" i8 ^1 Q% N: E! o, Q- f
| 3.2.P.4.6. Novel Excipients
* v& J) b$ K4 d. D, e F | 创新辅料
# g! u( M, N0 |9 g) g* \! L9 M | 3.2.P.5. Control of Drug Product
q+ p; H# ]% w/ `4 h | 制剂的质量控制 8 H: C4 o. x3 A4 D* h
| 3.2.P.5.1. Specification(s)
; B# n- d9 V( ^3 f! V3 A; m | 质量标准
8 L8 p8 I. C, G2 B9 H* E+ K. a- H5 f | 3.2.P.5.2. Analytical Procedures f/ [% _# @5 Q
| 分析方法 ) |9 M" W5 O- x) Z( g y
| 3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures 4 ~ J2 W, S- ^' J1 @4 ^
| 分析方法的验证
0 I1 N0 A8 ^% N2 C; F a | 3.2.P.5.4. Batch Analyses 7 ^* P$ D5 D7 U0 N5 w1 e: N
| 批检验报告 1 W3 `, X$ e& J8 t
| 3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities 0 e8 F2 i' c1 A
| 杂质分析
1 y; o+ ?- k2 m1 q& ?' ]' h | 3.2.P.5.6. Justification of Specification(s) ) M6 C; j; D! C& C, _# l8 y/ L
| 质量标准制定正确依据
. E- }9 o4 R# |' W! W1 Y* M: l) y* P | 3.2.P.6. Reference Standards or Materials 9 `9 W% k% x8 e
| 对照品 ; E, N- c4 z; D0 z+ E U1 W
| 3.2.P.7. Container Closure System
, W F p5 L; j4 \6 c, w5 c | 包装材料、容器和密封件系统 $ t t' t3 S9 x, l9 E
| 3.2.P.8. Stability
% G; I: a: E- _' o1 f | 稳定性
8 Q1 U3 N: U1 _9 f& y$ g7 M | 3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion ! y; k+ G8 J. }1 X7 `) o% p
| 稳定性总结 ' O! l1 z- X+ ?9 ]/ L; ?- W/ T
| 3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
, {- Z* u( Y! `! B4 q0 J | 上市后的稳定性研究方案和承诺 0 U8 J y' X2 T
| 3.2.P.8.3. Stability Data
/ T) T2 P% ~! n, F | | 稳定性数据 $ M Q6 l) a2 h8 V
| 3.2.A. Appendices
) i' d2 v9 Y5 K8 }8 a | 附件
0 h# {- R' `$ ]- o% d: T | 3.2.A.1. Facilities and Equipment
& T5 ~+ {/ c, e: k. | | 设施和设备
1 w$ f" e# g6 j; V# |, B; M' @; N5 i0 k | 3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation
R+ T; u7 \! w4 V | 偶用试剂安全性评价 - K) _7 W+ o9 E( `* t, ]0 H \
| 3.2.A.3. Excipients : G3 Z0 i" C$ r% }" ^$ F& a
| 辅料 7 }) e* \4 B9 D( Y& I) O
| 3.2.R. Regional Information ) L4 K; {" a- G& Z, h
| 地区性信息 3 t1 w' s6 ]0 x- w& X+ O
| 3.3 . Literature References
! T$ Q+ n# w" s2 u0 l | 参考文献 & Y* D8 v7 Y \- ~# h& u
| ?% Y; \" F1 v9 w/ {7 ]
来源:网络 |