有关物质方法学验证疑问

请教各位老师：目前做一个仿制药品种有关物质方法学验证，杂质为限度控制，2015版药典相关指导原则要求进行专属性及检测限项目的验证。我有以下疑问，望解答。（1）药典定义为‘被测物’能检出的最低量，我认为杂质是被测物，但该样品杂质较多（5-7个）且含量小，全部都要考察？
) y% Q8 e" ^' N, A# Z( C6 i（2）没有杂质对照品，无法确定杂质浓度，后续计算无法进行。
（3）看到有案例，用主要物质代替未知杂质进行检测限的考察，是否合理？个人觉得没有太大意义，因为考察的目标是杂质。
（4）若不进行该项考察，是否可行？但药典又有明文规定

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多谢分享，楼主辛苦了

对于未知杂质，检测限和专属性是必须要考察的，至于多大的杂质需要考察，可以参考ICH对报告限和鉴定限的规定

（1）根据药物的使用剂量来确定杂质的鉴定阈，参照ICH Q3A，比如0.5%，仿制药还需要参考原研药品的杂质水平，如果杂质太小了就没必要研究了吧，这中间的度要自己把握了
8 @3 P  r& i4 A, p4 b. e2 ~8 H$ r5 r% f（2）（3）如果杂质达到了界定阈（可参考ICH Q3A），最好拿到杂质对照品；如果杂质确实非常小，杂质对照品没有也无妨，可以考虑用主成分替代杂质对照品，毕竟杂质含量少，而且杂质与主成分的响应因子也不会差到几倍吧
（4）检测限不做肯定不可以，不要随意去挑战药典
一点拙见，供参考

仿制药有没有已知杂质，杂质是否超过鉴定限度？目前已知杂质、超出鉴定限度的杂质需要单独研究，其他杂质就没有那个必要了。
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