马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。
- F+ H: D1 Y! l7 n
总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。
2 X- v# r' G8 a% E
预BE试验目的
* v# h% v7 J: a q; B# w
一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括：
) o/ S1 v) h0 q1 e
判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近 " N/ b3 ]* z( x3 |3 \- r3 a
通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 ! a: `) N# _/ c5 M; y, x
估计受试制剂和参比制剂的变异程度 - s) }& c/ \; `2 Q
影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。
$ d+ m& n9 r8 I: K j
优化试验方案设计
( C/ X9 ^' O3 q! `
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。
h1 X2 D: i$ x0 D% l
确认分析方法
3 v, c2 n' \8 p+ m& z
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。
: j* l1 Y9 T8 M" k
什么情况下需要做预BE试验+ [- P) Z3 r3 O7 A
综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。 7 y$ B) k% M |6 z$ [: S3 A
口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等）
0 D p. x4 E, \5 L4 X
（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。
4 ^, y( ~0 M. G7 [: T1 U
大部分口服缓控释制剂 . ?$ C9 j6 |' W9 X$ _* F6 P4 l
; A! f; q$ ~% f* [+ U1 H
挑战制剂专利的药物 0 y0 A' ~& B4 B
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。 % }. K/ f* t# p' F
与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物
% f8 q/ j2 G, d4 u7 t1 U) {' r
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。
- w+ a; K% H9 z }! `" ]) v
内源性物质 9 N! K& a2 i# I# S& o6 T/ ~7 ~8 Q( M6 k
内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。 j: ^8 N0 s. g# w
从预BE试验中得到的信息
6 I. {" l3 T! e! V6 d- l% }
该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息：
2 v- |1 G3 k5 f6 w: U
| 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对