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一、含量方法学研究所需图谱（流动相、检测限和定量限参照有关物质，如有关物质和含量方法一致，可以只做进样精密度、溶液稳定性）+ ?( R. m: y# ~
1、线性：包含60%、80%、100%、120%、140%，通常是5~7针，要求r.0.999。- o* y% i0 r) F0 r* w
2、进样精密度：用对照品做，单样连续进六针，要求RSD<2.0%。
' }( ^7 i" [/ Q4 x3、重复性试验：双样双针，一个样进两针，六个样，两个对照，总共16针，要求RSD<2.0%。
: ~* f/ B3 M. Y( V# a4、回收率（准确度）：总共22针，分别做三个80%、三个100%、三个120%，一个样两针，两个对照四针，九个样18针，要求回收含量在98%~102%之间，RSD<2.0%。$ f6 ] X+ }+ ^) E9 K
5、含量测定：总共28针，方法验证—两个对照品四针，仿制品两个样四针，小试样品两个样四针。中试样品三批—两个对照四针，一批双样四针，三批六个样十二针。
( C/ d6 O! T; s/ d8 ]8 l" z4 N6、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。
$ ~, U; l$ O9 s7、专属性：空白辅料、空白溶剂、正常样、热破坏样、酸破坏样、酸液空白样、碱破坏样、碱液空白、光破坏样、氧化破坏样、双氧水空白样。共九针，需达到降解约20%，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0(已知杂质)。3 ]/ ^, p, x2 l! e
8、稳定性试验：包括加速0、1、2、3、6月30、40℃，长期3、6、9、12、24月，均做含量测定和有关物质。含量测定双样双针，一样两针，一批两样，三批六样十二针，两个对照四针。有关物质做空白9 w& w0 n$ I6 W) f! V9 ~+ d
溶剂，单样单针，100%样品、1%自身对照，共七针。
9 x4 |8 y* h( l8 O% s8 h& \" O二、有关物质方法学研究所需图谱
( h- @' x7 n7 N* z/ m/ u1、波长扫描和流动相的选择：参照国家标准并根据欧洲药典、USP英国药典以及日本药典中收载的流动相做，取样品，配成一定浓度进样，进行比较确定，选取其中最合适的。确定流动相后，并驱样品、对照品以及国外上市样品，配成参考文献中的浓度，进样；
7 W' M" A$ N [ e w' R2 Q; H要求：分离度达1.5以上，分析时间通常为主身份保留时间的2-3倍，分析时间长可考虑采用梯度洗脱，共 n+3张图谱
7 x k2 e1 c9 D+ h9 h0 R% p系统适用性试验：配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。（已知杂质）
! p& k. h- i1 N, M耐用性：分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20％以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内。
+ f" d, Q7 i3 b& V2、空白溶剂以及辅料干扰试验：取溶解样品用的溶剂，注入液相色谱仪，记录色谱图。观察溶剂图谱情况。并取样品、处方量的空白辅料按同样方法配成一定的浓度，进样，记录的谱图。看辅料是否有干
: {, k9 u4 T+ z# W# _$ z扰。共三张图谱，辅料吸收峰面积相对于主峰<0.05%视为无干扰。 杂质定位：如有已知杂质并且杂质对照品可获得的，配制杂质对照溶液，进样，记录色谱图。共四张图谱。4 w* c; y+ b2 G& v) y! F3 C; f
3、专属性：正常样、热破坏样、酸破坏样、酸液空白样、碱破坏样、碱液空白、光破坏样、氧化破坏样、双氧水空白样。共九针，需达到降解约20%，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0(已知杂质)。
0 s" E, R& [ g' Y9 H E4、检测限与定量限：检测限用稀释法—12个样12针。配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。检测限S/N>3，定量限S/N>10。
( |! O% F2 _3 }0 U5 c" P2 {5、回收率（已知杂质）：分别做三个80%、三个100%、三个120%，一个样两针，两个对照四针，九个样18针，要求回收含量在80%~120%之间，RSD<2.0%。各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
/ Y' |+ y2 w; V' q9 V9 A* @) x6、线性：包含60%、80%、100%、120%、140%，通常是5~7针，要求r>0.999。截距在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。8 I4 q" e9 ~: H; R' l, ^- e
7、1%精密度：单样连续进六针，要求RSD<2.0%。
* m4 v9 L$ {" {& A9 u8、重复性试验（已知杂质）：双样双针，一个样进两针，六个样，两个对照，总共16针，要求RSD<15.0%。
, y4 f7 m1 b+ ^; e+ D9 S3 C9、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液，平行测定两次主成分与杂质的含量，然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室（4℃）中，在1、2、3、5和7天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量。可接受的标准为：主成分的含量变化的绝对值应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质。1 Z) n6 n G5 F0 j4 f( a$ v
10、小试方法验证及被仿制品：被仿制品1%自身对照，被仿制品100%样品，小试100%，小试1%自身对照。方法验证：中试样品三批，100%样品和1%自身对照，空白溶剂。
6 O$ d2 {6 h+ L! ^11、注明：主峰图谱要求——拖尾因子0.95≤r≤1.05，分离度最好要求1.5，理论板数一般不低于3000.（个别品种需根据实际要求而定）。" S& a6 I9 \: V9 y& ~7 x
三、聚合物方法学研究图谱$ Z8 ~; F" _$ H- _6 J
1系统适应性试验（水和磷酸盐缓冲液）:蓝色葡聚糖2000和对照品，理论塔板数要求不低于700。3 A5 x3 A' o3 E3 ^. I8 n9 J
2、空白辅料
D; a) U1 ?- l3、供试品
# i$ R- d3 S% }- W4、专属性试验：供试品，辅料干扰。* |$ Y D+ K& R3 G, p' c
5、检测限与定量限：般以信噪比3：1相应浓度确定最低检测限，以检测限×1000的量或浓度作为测定量（浓度）
& v) S( Y v: s3 j, J a6、1%进样精密度：单样连续进六针，要求RSD<2.0%。
+ h4 Q) Y! T4 F. W# U3 h. j, Z7、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。
( H3 T, P) z4 c: @! f1 L4 [# j8、线性：（浓度范围20%-200%）7个样。6 w, k3 R. M; Q) s# r% Z7 r
供试品溶液的浓度与聚合物测定结果的相关性考察：制备系列的供试品溶液，浓度范围为规定浓度的50％～200％，共三份样品，以测得的高聚物峰面积对溶液浓度进行线性回归，相关系数r应大于0.99。 F值测定的重现性考察：F值为对照溶液的浓度（mg）与测得的峰面积的比值，要求日内、日间的相对标准偏差在5％以内。1 y) Y. b* B( [. \+ P+ d/ Y G: Z+ Z
对照品
/ @4 k6 j: E6 [" X% l% M1 O! }" ?20%- F4 X0 k2 R. k
50% n5 ?. L6 |0 K; N) x
80%
- s' [( w, t1 w/ ^' u1 M100%% H9 K8 S6 V/ |5 n
120%8 T( S( I, y6 N0 F; }
150%
: G; O; H0 I& w2 ^1 z200%
7 t1 m# Y8 V8 ^% ?9、聚合物测定（方法验证）7 X+ ]% z. X* O9 q+ B
四、影响因素五天和十天：分别作含量测定和有关物质
5 L5 `8 M4 `$ r含量测定双样双针，一样两针，高温，高湿，强光、对照品。 有关物质单样单针，100%样品、1%自身对照，空白溶剂。
3 R* t5 R$ n9 `7 ?! p; Y
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