【技术交流】制剂中的 过冷现象及其他

这两天做糖钙的冻融试验，发现有的药支放进冰柜里24小时还没结冰。细一看，没结冰的都是灭菌后的，而未灭菌的90%都结了冰。将未结冰的药支轻轻摇晃，就见到液体迅速凝固，十分有趣。这就引出了一个概念，supercooling，即过冷现象。它是指在一定压力下,当液体的温度已低于该压力下液体的凝固点,而液体仍不凝固的现象。不能结冰的原因是液体太过纯净，没有凝固所需的“结晶核”。水要结冰需要先在水中任意一个区域内形成至少一个小冰核，在这个核的基础上才能开始正式结晶。

    以前看到一个文章，说有个毛驴，左边一堆草，右边一堆草，两边草距离相等，不知道应该到哪边吃草，就给生生饿死了。这个例子有些极端，现实中绝难出现这样极端对称的情况，但这种平衡体系在小小一支安瓿里却不难办到。首先，药液经过0.22μm滤芯过滤，然后密封到均匀的安瓿内，最后再经高温灭菌。这样一来，就形成了极纯净的液体，不含半点杂质，再低的温度也很难结冰。这样一看，未经灭菌的药支会多半会被冻上的原因也就明了了。因糖钙是一种过饱和的液体，即使经过过滤，还是会有肉眼看不到的小小晶核，一经低温，马上从这里开始结冰。而高温灭菌，却可以让这些小晶核融化。

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    有的溶解度小的药物如呋塞米，有时会在储存过程中出现析晶，就是因药液里有肉眼看不到的杂质粒子，在一定温度下，会加速结晶。这个药物在调配时要求配制母液，在低温下静置12小时以上，就是为让原料中的杂质慢慢析出来，而后过滤除去。我们在委托加工时，因条件所限，随意地简化了工艺，造成不良品大量出现，那也是理所当然的吧。

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    做任何事情，都要认真地分析形势，找到各种做法的优势和不足，然后做出选择。但实质上绝大部分人都是做不到这一点的，凡人都是凭着自己的好恶先主观地选择一种做法，再给这个选择找到各种理由，结果完事之后还自以为自己做了正确的判断。像呋塞米轻易简化工艺，就是因经济等方面的原因主观地想这么做，然后简单地做了点小试，看看含量、pH值没问题了，给了自己一个满意的理由，就此实行。不光是我们一个小小的公司，即使是一个国家，想建三峡这样的工程，因政治方面的原因，一意孤行，不断地讲建成的好处，而反面的声音一点儿也发不出来，结果又是如何呢？

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    无论是一个人，还是一间公司，甚至是一个国家，要想达到出类拔萃的地步，都要克制自己欲念，战胜外界的压力，全面地分析，才能做出正确的判断。  

2014-04-10 蒲公英杂志

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楼主不仅细心观察，还带领我们深入思考，想你学习

举一反三，忧国忧民，支持楼主

从你的帖子，突然想到本人正要解决的一个难点，谢谢楼主点拨！