发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 " z# Y0 t- E3 R: w( Q4 m: e
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
& `3 `* x2 T( y4 h$ K 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 + u4 d3 w4 i! {- V
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: 6 M5 L+ g# M, a8 {" k
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 5 p! i+ q6 \- o8 H
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
& X; H" D# M% [ Z# h( O 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 2 |2 Y% g! Z; j+ h+ k0 d
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 ) Y& d* L, |3 o8 \. }" i
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 3 N$ i1 `* l0 E A; v
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | ; T$ f0 ?( P# ` s4 x
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
( R; n! z7 e" t, X& f, Z 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 1 W5 O7 m1 u8 V) O) M) I3 t
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 5 h* ^: w6 M+ Q6 Z
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
) t( T1 j- p) z 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
, A, t5 V: i6 i) j: w* N 2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
3 \8 _/ ]# T3 ^( U, m 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
/ J [2 J5 A2 G8 Q: }' h( V% @ 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 2 [. c5 P$ ~, y" I7 F4 S
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 % f8 T/ ?: j3 K0 ?' c
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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2 V; X& C" n. D/ M" W$ D, x& S4 O; b发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
; {; i# Z. f) `) d/ m 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
R" C' r1 |3 l9 a' b 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 - B q X/ `( Z$ L( p
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
$ \+ A; J! B* l+ S 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ) B% M* d5 M4 H9 E
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ' m, z) n' H, R3 l1 k. I
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
7 Y- U+ B- `- {3 ?9 ~- ?- G 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 ) w" ?( w/ \) u+ S# |
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
* A& f: d+ B, E! {1 u* j 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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B( D. E/ R8 N$ O发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
* q4 @* n# V8 @& H 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
0 l" W$ ]+ y- Z 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 / p" j" H) J( r2 E+ k3 d5 |& @
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
5 n9 ?" n# w) A W W# r 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 + I6 c, A6 ~. d6 a D
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
& c# x) T0 G P T7 q" ? X 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 3 I3 q" i+ G/ k7 \. u
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 / H1 B, q; B- r9 C0 r1 e
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
( O6 K2 |' P- S) Z) n$ W% L 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | . t) s3 a. u7 ^0 s4 p% w
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 $ i" ^ U# y; P* A
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 7 m7 Y2 J& x' B
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
p' X2 o# a6 S/ T' R4 a4 W* j1 O1 s 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
3 I+ v$ V Q' R5 b6 A! g; m( z 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
& ~7 V7 Z* P4 H: t$ d! e4 U/ A 2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
) _) A1 t/ |" Z) P' p: ~ 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
# W% P! Y6 ?% k; d: E. U 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
7 d. W/ O5 b( i 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 + f* r; F$ ]; R
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | # v5 ^5 b! W$ M" d9 u9 E0 w
( d2 G1 ?! F6 Q% W! _发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 , G2 z9 X' |' J! f7 ?' M6 d$ |
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
! W3 Q; U# t+ M3 b }$ _" n' [$ n) `2 H 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 4 x/ b. y8 I, x+ W- F9 N
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
( J% m7 e4 z. F6 h2 u, z 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 & T; s. F7 W8 c2 @8 A
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 * x s; \7 E4 f* f! ~3 h
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
( A5 k' F; N. \' ]4 R 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
' B: G3 A4 w3 H& M- d3 K E 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
7 Y2 R& Z7 W& ]. S: J0 l 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | 1 ~4 ]: G2 l( s8 J' N. b; P
2 d! h# Y( M& H s4 O: q发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ) @" i f9 D5 ~ j/ W7 _0 B S' s
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 ! O7 w, O* q N( ~/ Y! o" ]. `2 `" d
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 * {6 {4 i! F& f3 e2 s
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: ( }) r( K7 K; Z7 K
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ' |' ^+ Q- y" Q7 J$ r: {4 P" M
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
- u; L5 a) _1 g$ M/ V 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 ( m7 `+ N* X" q6 }" _1 R
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
6 M. S4 n4 z5 `# ]" K' a: Y- b 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
0 \. `& o K3 Y 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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$ F$ {1 D3 }6 ]发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 # n+ ^+ j4 i% W, h$ X6 F
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
7 [" R' V3 q0 {7 J: l. H 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 # i2 u3 l& T' f7 f0 L L% u# `6 ~. K, Q
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: . C! s4 s0 ?9 h: R
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 9 |+ C. B! d# G+ Y0 M! K/ t7 g, S
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
* X2 G* P7 i7 d 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 0 E* G1 a3 y- d$ @9 a# M1 [& K0 O
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
/ R4 {( _0 D# d3 M1 p 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 1 o/ v1 y3 D; }6 ?# i- x2 U
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | - `/ U, G8 H2 x9 T" p
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 - Z# D- t1 M. O8 M
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
( O& H6 ~. ^4 @/ c! g6 ~) v 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ; y/ Y5 w2 y' ~0 I9 ~
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: 6 z8 ` E6 {5 b1 k* j/ B
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
; B. k7 v5 s- l! F3 j 2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
8 D& q8 k1 n* E6 s 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
% k. `4 v1 V) L6 z, D& U) [1 ]4 w 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 4 L8 J- J; `9 |4 ^ {( f2 \
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
# D$ q$ m4 t3 F. l3 d) p0 a, w* R 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | 2 F8 M+ ], t3 z/ ~; y; e* X
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
8 @4 ]2 M% I! |( ^7 ~ 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
. L4 D; z+ {9 N" m5 \2 A 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 6 c O$ b' p' n" w8 C' t
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: . k) |$ X4 \7 e8 E/ ^9 A
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
& \2 Q! ]* i: A" g. G4 v$ W 2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
4 J0 f- v9 w) S6 z! M 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 3 S# |. P/ ^, `3 f% F; p& I% O, X) ~
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
# D& k' V. j. O4 o4 d 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
E4 Y. z3 l. g$ A5 G: b 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ' X3 h8 Q8 k# z- n
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 , ^- p- w$ H) y
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
( l9 h- |8 u2 g2 v ~ 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: & } S7 a2 \2 J
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ( G9 B9 x! r* z' O3 j0 V$ a- O
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ( q5 m! H7 p6 y- S8 Y
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 ' O+ ?' L& r4 L9 v3 r+ `% v
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
' E; }6 T6 Y7 F! ]3 C& N! | 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
% r- c! x9 _. t+ W* n4 Q 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
: [0 V7 }; R5 T6 j0 _9 Q" b# g 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 4 r4 ]+ ?" U( a
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 - t8 A, e+ }* n% R8 N% A7 e
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
2 c/ t' Z1 E& Z4 u6 M3 r: c 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 4 u& H- o0 v2 }& J7 C7 e
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 2 T1 Z( |* ~3 Y% I; V# v; C
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
) A& I S% W# r* h. Y 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
' X% P" T/ u- q8 k& Y9 r8 M 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
9 E/ C W: M% ~ @7 g5 S# n 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 |
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* w% V" l3 \- S. P5 R发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 $ }3 M+ c" k& Y" t
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 8 }' D# U- P5 J" B3 D' y
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 1 ~% o3 C1 f& @& M
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
8 g6 {, w0 b3 R, u. h$ _& k4 O 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 - s1 }, k1 K2 P) r$ W* z
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 4 x1 c! W' S, R4 P& o
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 8 i, K. g+ }5 O. u" b
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
& n' h) C* m9 X" y9 [9 _ 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 1 P# c5 W6 k, c% g+ u3 X
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | * @3 g9 y% E1 R* e9 S
4 g3 @0 X4 F/ G
发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
% M p5 b. E, p 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
' b1 A4 _) \8 T$ w$ ? 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ; `% f) g4 s0 u& B! i
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
$ G4 \9 r0 n2 l9 ]+ C. ~. J3 K* l 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
, y; X& e, v1 x9 k6 s 2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
: h. ^9 o) r3 y. ^8 f 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。
& E: y" O; Z4 T5 D- y" p 4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
U1 W3 F/ Y9 w `8 @' T% H 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
1 G8 m, T& L" @ 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | 3 B. \, B% R+ d6 C3 o" D+ d
$ g- q) [ \1 F- |' y6 A0 J1 Z发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 6 x, }5 k0 A3 g: y+ X
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 $ `* J8 j, u; B2 r E; F5 A& l0 O
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ( e: p( M% h! K+ j# Q p
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
R$ |# m y% K3 ` 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 % u( D1 B2 K5 \
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ' u; I% S& G1 [
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 5 O0 Y( K* z" Q% X# [
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。
0 E4 Y( w' d" V2 L3 {8 Y4 l9 |" b7 h 5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 6 Q) b! Y& k9 Z
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | 8 ]- E! V7 ]6 I' O9 [9 G
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。
" q" q6 H4 H7 a 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 " |4 ^% A; X$ |1 o
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
" d. K1 B( U$ u: B `. w 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下:
m6 A0 F9 `( O- [* e 1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 % q- _* o$ _6 U6 B
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
. F: `$ z( e! E 3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 : F8 J- O2 N6 ~( r- V
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 $ W; X7 r- r3 ]3 E
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。
: ^7 f8 S, n" x, ~3 l2 X( G 针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | ( H- l5 x( {& m" T0 i+ _
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发布日期: | 20121101 | 栏 目: | | 主 题: | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容: | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)属于罕见的肿瘤,其发病率约为0.3/10万,约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为:分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者,治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物(如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等)。对于广泛转移且无法手术的患者,只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗,但上述治疗的获益尚不肯定,一些治疗方案在研究之中。因此,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 9 m2 j& l# H# p) e y$ f# i8 q+ e
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血小板衍生生长因子受体((PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国,适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。本次批准第三个适应症,为用于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者,属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
& n* \: r8 _: j, t# I1 a 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例,在出现260例无进展生存期(PFS)事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时(n=171),独立数据监查委员会(IDMC)评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势,达到了研究终点,故提前终止研究。其结果显示,对于进展期高分化p-NET,舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS,舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月(HR=0.418,P<0.001)。在次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面,两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%,本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天,4/2方案给药的安全性特征无显著性差异,与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据,与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
( Q |2 J3 x" B) l8 g2 a2 K 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症,理由如下: , ]0 C! t: d/ s
1、临床需求的迫切性:胰腺神经内分泌肿瘤(p-NET)发病率约为0.3/10万,属于罕见的疾病,如前所述,对于不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(p-NET)成年患者,在治疗方面存在明确的临床需求。 ( V0 C6 s. g' v0 u. i3 K0 q
2、有效性方面:在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群(21例),虽然病例有限,但亚洲人群显示出更为明显疗效(PFS值,19.8月vs3.6月)。在全球数据的基础上,亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 0 }6 z+ \5 X7 g0 o% s
3、安全性方面:对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者(舒尼替尼组11例),37.5mg/天给药方案的安全性进行评估(包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究),结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见,但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据,但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据,也有多项其它适应症的国际多中心临床数据,积累了较多临床使用经验,同样,观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致,与亚洲人群安全性特征相似,未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后,不良反应也有下降,安全性有一定保障。 , \/ H9 e# C0 Y) x: S. I: ]
4、种族敏感性方面:药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示,我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致,无临床意义的人种差异,同时安全性良好并可以接受。 2 k7 q5 E) B/ w8 w
5、获益与风险评估:考虑到P-Net发病率较低,入组病例困难;当前治疗选择有限,存在较为明确的临床需求;相比于现有P-Net治疗药物,舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效,本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验,未观察到新的非预期的不良事件,因此,对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症,获益大于风险。 ' {- D6 _: g! \; I
针对此适应症的批准,提出以下上市后要求:严格执行上市后风险管理计划;开展上市后观察性研究,收集中国人群使用的安全有效性数据;本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时,均要求开展上市后研究,考虑到发病率较低问题,建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验,应证实相对现有治疗药物的益处;建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究,收集至少5年生存率数据,以利于后续评价。 | X& V8 e" d, l S" h& D
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