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一、含量方法学研究所需图谱（流动相、检测限和定量限参照有关物质，如有关物质和含量方法一致，可以只做进样精密度、溶液稳定性）
2 l) F/ d# M1 ^" |8 {1、线性：包含60%、80%、100%、120%、140%，通常是5~7针，要求r.0.999。
) P4 w7 @4 ?, I$ E1 n* T+ `2、进样精密度：用对照品做，单样连续进六针，要求RSD<2.0%。1 b6 K$ E5 y9 S( {7 B/ b
3、重复性试验：双样双针，一个样进两针，六个样，两个对照，总共16针，要求RSD<2.0%。
# a4 \# u# S8 T/ ^" a2 z4、回收率（准确度）：总共22针，分别做三个80%、三个100%、三个120%，一个样两针，两个对照四针，九个样18针，要求回收含量在98%~102%之间，RSD<2.0%。 w T' X8 O J
5、含量测定：总共28针，方法验证—两个对照品四针，仿制品两个样四针，小试样品两个样四针。中试样品三批—两个对照四针，一批双样四针，三批六个样十二针。0 h! |' X/ U3 y& s$ Z
6、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。
' Z4 f+ ^9 ^3 `# l7、专属性：空白辅料、空白溶剂、正常样、热破坏样、酸破坏样、酸液空白样、碱破坏样、碱液空白、光破坏样、氧化破坏样、双氧水空白样。共九针，需达到降解约20%，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0(已知杂质)。! R* i2 `# {8 N, Q8 z
8、稳定性试验：包括加速0、1、2、3、6月30、40℃，长期3、6、9、12、24月，均做含量测定和有关物质。含量测定双样双针，一样两针，一批两样，三批六样十二针，两个对照四针。有关物质做空白. I* `5 s' @( S6 K7 K
溶剂，单样单针，100%样品、1%自身对照，共七针。
5 n/ h% _+ L/ N' r# K# ~二、有关物质方法学研究所需图谱
* }2 a& Y5 ]) B! B, W, _: q+ K1、波长扫描和流动相的选择：参照国家标准并根据欧洲药典、USP英国药典以及日本药典中收载的流动相做，取样品，配成一定浓度进样，进行比较确定，选取其中最合适的。确定流动相后，并驱样品、对照品以及国外上市样品，配成参考文献中的浓度，进样；
, Q P6 [4 A0 `7 c5 F要求：分离度达1.5以上，分析时间通常为主身份保留时间的2-3倍，分析时间长可考虑采用梯度洗脱，共 n+3张图谱% N8 m% h+ _8 h( a
系统适用性试验：配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。（已知杂质）9 C" p3 h1 \$ D8 S
耐用性：分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20％以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内。
6 u0 q" A6 \- d5 ^; [% l: n2、空白溶剂以及辅料干扰试验：取溶解样品用的溶剂，注入液相色谱仪，记录色谱图。观察溶剂图谱情况。并取样品、处方量的空白辅料按同样方法配成一定的浓度，进样，记录的谱图。看辅料是否有干
+ w% n7 }4 l5 [' _1 M扰。共三张图谱，辅料吸收峰面积相对于主峰<0.05%视为无干扰。 杂质定位：如有已知杂质并且杂质对照品可获得的，配制杂质对照溶液，进样，记录色谱图。共四张图谱。
: |: T" V* W3 V0 ~5 J3 A6 J3、专属性：正常样、热破坏样、酸破坏样、酸液空白样、碱破坏样、碱液空白、光破坏样、氧化破坏样、双氧水空白样。共九针，需达到降解约20%，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0(已知杂质)。
/ S B' z+ t- G# k4、检测限与定量限：检测限用稀释法—12个样12针。配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。检测限S/N>3，定量限S/N>10。
0 U8 p/ N N! j, j4 J9 e2 a5、回收率（已知杂质）：分别做三个80%、三个100%、三个120%，一个样两针，两个对照四针，九个样18针，要求回收含量在80%~120%之间，RSD<2.0%。各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。1 @ m1 U, Z) C! V+ }1 g) r l' u
6、线性：包含60%、80%、100%、120%、140%，通常是5~7针，要求r>0.999。截距在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
: B3 ^+ w% j) b% h7、1%精密度：单样连续进六针，要求RSD<2.0%。
# R/ ?- k) p* j+ Y; h8、重复性试验（已知杂质）：双样双针，一个样进两针，六个样，两个对照，总共16针，要求RSD<15.0%。
) G; L, s) i( D1 @, E7 m9、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液，平行测定两次主成分与杂质的含量，然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室（4℃）中，在1、2、3、5和7天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量。可接受的标准为：主成分的含量变化的绝对值应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质。
, f2 W$ Q* V. V4 T8 h h+ v8 f10、小试方法验证及被仿制品：被仿制品1%自身对照，被仿制品100%样品，小试100%，小试1%自身对照。方法验证：中试样品三批，100%样品和1%自身对照，空白溶剂。
& D/ I. Q3 P) k# C0 |11、注明：主峰图谱要求——拖尾因子0.95≤r≤1.05，分离度最好要求1.5，理论板数一般不低于3000.（个别品种需根据实际要求而定）。
& C" F! P# c; j5 j% w三、聚合物方法学研究图谱
$ M* V* V4 d5 X* a* {4 K- W* B3 X1系统适应性试验（水和磷酸盐缓冲液）:蓝色葡聚糖2000和对照品，理论塔板数要求不低于700。2 d: n% g. W0 a8 Y: \. g( y% N
2、空白辅料
, D" p: L( k& P- u5 D3、供试品
* w2 X! O5 ^' y* ^0 A( W- _# j4、专属性试验：供试品，辅料干扰。7 h; j" S+ h h) O) c3 E/ b
5、检测限与定量限：般以信噪比3：1相应浓度确定最低检测限，以检测限×1000的量或浓度作为测定量（浓度）
5 C* w+ ]4 O4 t6、1%进样精密度：单样连续进六针，要求RSD<2.0%。
2 o3 o) b5 x( I- _/ S0 @2 o }7、溶液稳定性：单样单针，分别0h、1h、2h、4h、6h、8h，RSD<2.0%。- g# @6 i. ~ J! b. Q
8、线性：（浓度范围20%-200%）7个样。$ E8 O& h$ t5 D- p6 I1 F$ R, n: \( E
供试品溶液的浓度与聚合物测定结果的相关性考察：制备系列的供试品溶液，浓度范围为规定浓度的50％～200％，共三份样品，以测得的高聚物峰面积对溶液浓度进行线性回归，相关系数r应大于0.99。 F值测定的重现性考察：F值为对照溶液的浓度（mg）与测得的峰面积的比值，要求日内、日间的相对标准偏差在5％以内。: r1 E1 M% t, q* K
对照品( h3 e% ?! s! s8 l: T( [ w. s
20%9 R3 J+ p+ j, w
50%7 ]) w# I: J; S! g* Q
80%
* ]# H5 Z( i: ]% ]3 i$ c4 f% ]100%
- q) \9 v8 y0 G/ ]5 w, ?% z9 {120%
0 k/ U$ V$ J+ U7 x5 g150%
. l% x2 e7 C+ ?5 |. y* R200%
* {) F% x. Z$ j7 a9、聚合物测定（方法验证）
! `, F; q4 \; d' j9 O5 y% b四、影响因素五天和十天：分别作含量测定和有关物质- a5 a1 S" W5 f( ?5 J* F
含量测定双样双针，一样两针，高温，高湿，强光、对照品。 有关物质单样单针，100%样品、1%自身对照，空白溶剂。
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