【技术交流】关于药用包材监管的几点思考

药品包装材料与药品质量关系密切，如何做好药用包材的监管，笔者认为，应从以下几方面深入思考。

　　一、精细化监管，及时了解企业生产状况

　　不仅要继续抓好对高风险品种、成药和原料药的安全监管工作，也要将监管触角和重心逐步延伸到包括空心胶囊在内的药用辅料、药包材、药品容器等相对低风险的监管对象上，落实药用辅料、药包材、药品容器生产企业的GMP(编按：即“优良制造标准”，适用于制药、食品等行业的强制性标准)认证体系，最终编织出覆盖全过程、全方位和全范围的药品产业链监管网。作为检验部门，要清醒地看到监管薄弱环节的企业，要及时了解这些企业的生产状况。在具体检验过程中，一方面要不断地增强检验质量安全意识，另一方面要清楚了解哪些环节存在空白区域，并及时记录与反馈。对风险较高、风险点分布较广的产品及其周边品种建立企业档案。对监督中、传媒上、社会上已发现的违规的企业要加以重视，及时提出应对措施，控制风险源，勿以善小而不为。

　　二、呼唤DMF出台，从源头抓起

　　DMF(Drugs Master File)“药用原辅材料登记备案文件”管理制度，其模式要求药物活性成分、辅料、直接接触药品的包装材料和容器、化学中间体的生产企业，按照规定的资料要求和程序，将其生产工艺、质量标准、工艺参数以及质量指标等全部技术资料，自愿报送到法定主管部门，供主管部门、客户等在药品注册、生产、监管等过程使用的技术文件管理系统。发达国家推行DMF，在规范原料药、辅料、包材和化学中间体的质量监管的同时，减轻了药政管理部门和企业重复申报、重复审查的工作量，其运行体系的优点得到了充分的肯定。

　　DMF的精髓是把涉及制剂生产的诸多源头环节看成一个整体，将监管触角延伸到整个药品生产质量链条，使制剂厂家不仅关心自己的内部质量，还要更多地了解其原辅料等整个生产过程和质量。实行DMF，既有利于制剂的审查，又可节约审评资料，减少重复申报；同时，还有助于加强对药品起始物料的监管，从源头上保证药品的质量和安全，最终可以促进生产企业真正成为质量责任主体，特别是强化制剂生产企业对原辅料的审计责任和自律意识，让药品生产企业真正承担起保证药品安全的第一责任人责任。

　　按照与国际药政管理接轨的方向和国内目前原辅材料监管现状，我国实行DMF制度的主要对象是尚未纳入药品管理的与药品相关的产品，像原料药中间体、辅料中间体、包材中间体或粗品、制剂中间体等，对于实行注册的药用原辅料、包材，宜简化DMF管理。

　　鉴于国内原辅材料和制剂生产企业的质量管理水平差异，可以鼓励优势企业先行备案，为实现制度间的顺利衔接和平稳过渡，宜设立2～3年左右的过渡期。基于国外经验，宜坚持基于风险管理的科学备案原则，根据产品风险等级和用途划分备案资料要求，即高风险品种从严管理，低风险品种从简管理，避免资源浪费。宜建立国内外药企通用的材料模版，指导企业准确、快捷进行报备，加强备案资料信息监督、保密控制和及时更新，确保DMF制度高效运行。

　　三、完善行业标准，改变标准滞后现象

　　标准的建立不仅对医药行业具有约束规范作用，更为重要的是对其做强做大具有较大的促进作用；同时对于患者而言，可以使其使用到更加安全的产品；行业标准的确立与完善，对于国家经济结构的调整也具有一定的促进作用。

　　一般标准不可能超前于技术，标准一旦制定发布，实施生命周期多在三五年。更有甚者，部分行业标准或国家标准十年甚至数十年不变。但问题事件的出现不能仅归咎于标准问题，深层次反映的是我们意识与思维的落后。我们在具体检验工作中，从监管及检验环节了解到企业或多或少的生产模式，积极推出一些新的检验方法和更为安全合理的规范要求。这对我们一些检验工作者提出了很大的挑战，因为我们是和标准离得最近的群体。因此，我们更需要树立先进的思维观念，及时对企业和上级部门做出标准中存在的问题，尤其高风险产品标准中的存在隐忧，对一些标准范围外的真空环节也要提到日程上来，并且要有一种居安思危的意识时常提醒我们。

　　四、提高检验技能，规范操作要求

　　在具体工作中，作为检验部门首先要严格按照政策法规运作，规范检验流程。从事检验的人员必须取得行业岗位检验资格证书，并予以授权后才能进行仪器操作和出具检验报告。检验过程中严格遵守检验操作规程、留样管理规定、原始记录管理规定、档案管理规定等规范。从检验的最基本做起，规范检验行业的职业素养和要求。

　　其次，要不断加强内部人员培训与不断学习。随着监管对象技术含量越来越复杂，更要求检验部门要加强对产品风险意识的培训，注重检验环节中的风险控制，建立一套风险反馈机制，从而降低产品质量中存在的安全隐患，给企业产品一个更为合理严格的检验要求。

（作者单位：广东省医疗器械质量监督检验所）

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