多发性硬化症治疗的新希望—抗LINGO-1类药物

多发性硬化症治疗的新希望—抗LINGO-1类药物2015-04-29 [url=]新康界[/url]

针对多发性硬化症再髓鞘化障碍机制，设计促进中枢髓鞘再生的新药物，对更有效地治疗多发性硬化症具有重要意义。

文/新康界签约自媒体 金伊

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多发性硬化症( multiple sclerosis，MS) 是一种慢性炎症性脱髓鞘疾病，中枢神经系统的主要表现为脱髓鞘及疾病晚期修复失代偿。髓鞘对轴突具有支持、保护和电绝缘等作用，是维持正常神经活动的重要结构基础。脱髓鞘损伤如果得不到有效的再髓鞘化，不仅影响正常的神经传导，还将导致神经轴突的变性和神经元死亡，造成神经系统更严重的损伤。因此针对多发性硬化症再髓鞘化障碍机制，设计促进中枢髓鞘再生的新药物，对更有效地治疗多发性硬化症具有重要意义。

• 图1 髓鞘可以保护神经纤维(绿色部分为髓鞘)
  
  

                               
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LINGO-1蛋白即“含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白”，是一种跨膜蛋白，其mRNA 高水平表达出现在出生后1 天，高表达于正常人的脑皮质中，脊髓中表达则低，在神经元细胞膜、轴突以及少突胶质细胞上呈现特异性表达。LINGO-1蛋白作为一种可特异性表达于中枢神经系统神经元和少突胶质细胞的跨膜蛋白，对轴突再生和少突胶质细胞的增殖、成熟与髓鞘化等均有明显的抑制作用。目前的基础研究结果已证实抑制LINGO-1蛋白，对损伤后中枢神经系统的轴突再生和功能恢复具有影响，因此， LINGO-1蛋白拮抗性的研究成为人类治疗中枢神经系统损伤疾病特别是多发性硬化症的一种新方法。

• 表1 目前在研的抗LINGO-1蛋白类多发性硬化症药物
  
  

                               
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数据来源:Thomson Integrity数据库；检索时间：2015-04-23

Biogen公司研发的抗LINGO-1蛋白抗体药物BIIB033（通用名Opicinumab），可以阻断LINGO-1蛋白，从而可以促进中枢神经系统神经细胞髓鞘的再生，防止多发性硬化症对神经纤维的破坏。目前该药进入Ⅱ期临床试验阶段。2014年4月29日在美国美国神经病学学会会议上，Biogen公司公布了BIIB033治疗多发性硬化症的一项Ⅱ期临床试验方案。该试验纳入396例复发缓解型多发性硬化症和继发进展型多发性硬化症患者，患者随机的静脉输注BIIB033或安慰剂，给药剂量分别为3毫克/公斤、10毫克/公斤、100毫克/公斤，连续给药72周。 所有患者给药BIIB033的同时每周肌内注射干扰素beta-1a(IFNβ-1a)。 BIIB033不同的给药剂量是为了研究它的量效关系，从而确定最小有效剂量和最大耐受剂量。BIIB033主要临床结局指标为患者可以在治疗结束后三个月内可以持续改善神经生理功能和/或认知功能; 而患者在治疗3个月内认知功能恶化为第二个关键的临床结局指标。通过常规和非常规MRI和其他电子设备采集患者治疗效果信息。BIIB033这项Ⅱ期临床试验主要是为了研究BIIB033与IFNβ-1a联用能否促进活跃性多发性硬化症患者中枢神经系统功能的修复。目前BIIB033治疗多发性硬化症的Ⅱ期临床试验结果尚未发布。

2015年初Biogen 公司发布了BIIB033一项治疗急性视神经炎的Ⅱ期临床试验结果。多发性硬化普遍患有视力的丧失，为了研究BIIB033能否修复多发性硬化症等疾病造成的神经元损伤，Biogen选择视神经炎作为另一个切入点。该项Ⅱ期临床试验纳入82例急性视神经炎患者，研究发现治疗8个月后BIIB033与安慰剂相比并不显著改善视力。但BIIB033可加快视网膜神经信号的传导（可能表明髓鞘被重建），BIIB033组比安慰剂组高41%。

人们并没有期望抗LINGO-1蛋白类药物或其他多发性硬化症药物能彻底治愈多发性硬化症。相反人们希望可以使用新的药物结合减缓疾病的进展，从而提高多发性硬化症患者的生命质量。

这能算孤儿药么。看病例数好像发病很多呀。。。
感谢分享。

不错！谢谢分享！