临床试验数据稽查中最常发现的问题

【关注】临床试验数据稽查中最常发现的问题
原创 2015-09-01 李宾 医药经济报
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　　CFDA发布的第117公告敦促各申办方单位进行自查。对此大家最感到困惑的是稽查会查到什么程度?什么样的错误会导致行政处罚?
- q8 A, p) _* {. q+ |0 C6 ?5 x4 v　　一般来讲，伪造数据是不能接受的。那些故意的、反复的违规，导致申报资料中的数据不真实、患者的安全性受到严重影响以及患者的权益受到严重损害的，往往会导致来自官方的行政处罚。下面列举一下稽查中最常发现的问题。
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知情同意书的问题
　　由于知情同意书是保障患者权益最重要的文件，所以，与知情同意书相关的问题，都是需要十分关注的问题。例如：
# c) b3 a& [; W* N1 i$ {( U　　1)试验方案修改后，知情同意书没有及时修改。
　　2)知情同意书修改后，没有被伦理委员会批准，就开始使用。
! X/ L  R8 s: E0 {4 |1 x8 c　　3)患者未能及时签署修改后的知情同意书。
2 ]8 C' l  R2 w" m　　4)知情同意的过程没有记录在原始病历里。这一点大家现在都知道了，但是对那些7、8年前就完成的临床研究，那时候很多申办方都不了解这一点。一些申办方往往以为签了知情同意书就可以。
　　5)知情同意书的内容未能涵盖有关法律法规所规定的所有内容。有的知情同意书设计过于简单。一些研究者认为太过复杂的知情同意书，让患者阅读困难，更难签署，所以往往要求简化知情同意书的内容。但是，知情同意书的内容必须涵盖GCP对知情同意书的所有要求，否则就不能认为患者是被充分知情。例如ICH E6规定知情同意书必须涵盖20条内容，需要一一进行核对。
4 y; C0 F7 N4 M( `! G8 i' J0 \　　6)受试者未签署知情同意书之前，就开始了临床研究。需要注意的是，患者签署知情同意书以后，才可以开始筛选过程。但有些预筛选是在签署知情同意书之前就开始的。对于这样的预筛选，一定要谨慎，最好在方案里讲清楚。事实上，一些方案要求采用患者筛选前的一些特殊检查或实验室检查的结果。
8 Z4 @4 O" r, x: Z3 q; ^　　7)使用的知情同意书版本不是伦理委员会批准的版本。
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/ k+ ]4 i9 X8 G+ X7 H; U# C# N1 b" Y) H未按照伦理委员会的要求报告
　　一般情况下，伦理委员会规定了哪些事件需要及时报告给伦理委员会，例如：
: w) \. Q, u9 m　　1)非预期的、相关的严重不良事件(包括其他中心发生的)
　　2)本中心发生的可能影响受试者的安全性的重大的方案违背。
　　3)本中心发生的严重不良事件。
　　4)因试验质量问题，被申办方通知该点暂时停止入组后，没有及时报告给伦理委员会。
　　5)因为严重违反GCP而被申办方终止在该点的临床研究以后，没有及时向伦理委员会汇报。
' F' r" [" p$ v' N* y　　很多伦理委员会不要求研究者报告在其他中心发生的严重不良事件。
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资料保存问题
) B2 |# W0 B0 ]+ ~　　例如：临床研究的资料没有保存到临床研究结束后5年，受试者的筛选、入选登记表没有保存等。
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与药品管理相关的发现
, S$ p1 T3 C; F, U2 r# U9 h　　良好的药品管理，是保证临床研究质量最重要的环节之一，却又是CRA工作中最容易忽视的环节。很多CRA将大量的时间都花在原始资料核查上，而常常忽略药品的清点。而药品清点方面出现的任何错误，不但是严重错误，而且是显而易见的。从药品的接收，到药品的派发、回收，再到药品的销毁，每一片药品都要在不同的表格上进行记录，最后每一片药都要对得上。
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围绕研究者授权表的稽查
, A! B) n+ v! u( ?8 I; A　　参与临床研究的人员的合格性是受试者权益得到保护的前提。围绕着研究者授权表，可以检查一些问题：
7 s: g' s5 ~9 A/ J0 r. i" n# z　　1)研究者的简历和行医执照(简历是否是两年以内的?是否有GCP培训的记录?是否有临床研究经验?)。
, t. z) R5 I% c, O( j. ~7 Z　　2)培训记录：包括GCP培训记录和项目相关的培训记录。
　　3)授权表是否填写完整?是否有人从事了授权表以外的工作?
　　4)授权表的签名与原始病历和文件上签名的核对。
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* C9 O, k2 L3 G0 N7 z& ~8 |原始病历的记录不完整
0 _1 L# M9 }: R3 W/ W　　例如：患者体格检查的记录没有研究者的签字；不良事件仅仅记录在不良事件报告表里，在原始病历里没有记录；病历报告表记录的信息同原始病历的记录不一致；对更换用药剂量的原因未作记录；原始病历上没有记录患者的生命体征。
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主要研究者没有亲自对临床研究进行操作和管理
　　例如：研究者没有对Study Coordinator或者研究护士进行指导和培训；研究者没有阅读来自CRA、申办方或伦理委员会的信件或通讯；对不良事件没有进行评估等。
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. e4 O: b2 B( l% t- L& Y; Q方案违背的问题
# @4 _& {. t3 x, v; F4 i' X　　例如：没有按照方案的要求进行体格检查、实验室检查、心电图检查等;未能按照方案的要求报告不良事件或严重不良事件；没有及时审阅实验室检查报告并对异常值进行判断；筛选患者没有严格遵守入选排除标准；给不合格的患者派发临床研究药品；派发药品的剂量与方案要求的剂量不一致等。
4 _. h' s6 h5 s; P　　这些都是稽查中经常发现的问题，但不是所有的问题。虽然不是说稽查发现了某个问题就要否定整个中心的工作，但反复的、故意的错误和数据造假都是不能接受的。
■编辑 余如瑾
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