【分享是快乐】药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程

1.  过程详述

1.1试验启动阶段

1.1.1项目交接

市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。

项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。相关人员签字确认。

由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。

研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。

1.1.2项目时间计划

项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。

1.1.3基地和研究者筛选

详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。

另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。

1.1.4试验方案初稿等资料的准备

在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。

设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。

1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会

详见CRD-SOP005临床试验首研会规程。

1.1.6报伦理委员会审批

根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。

项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。

伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。

1.1.7资料备案

   详见CRD-SOP010临床试验资料备案规程

1.1.8试验药品准备

详见：CRD-SOP014临床试验药品准备流程

Ø 项目负责人根据试验方案计算试验药物数量（试验药、对照药及模拟药等）及包装标签方案，发给申办单位。

Ø 申办单位生产试验药物：临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。
申请人对临床试验用药物的质量负责。

Ø 申请人提供合格的检验报告。检验报告应符合《药品注册管理办法》第三十六条的要求。

Ø 统计人员用软件产生随机分组表，会同申办单位人员（与试验无关）对试验药物进行包装、粘贴标签和设盲等工作。

1.1.9与各家基地签署试验协议

详见CRD-SOP012临床试验合同签署规程。

1.1.10试验相关文件、表格、药物等分发到各研究单位，并做好交接记录。

1.1.11启动培训，正式启动各家试验单位病例入组工作

详见CRD-SOP018临床试验启动培训规程

1.2临床试验进行阶段

1.2.1制定试验的总体访视（监查）时间表

1.2.2每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题。

1.2.3与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足。

1.2.4制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品。

1.2.5与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表填写情况），以前访视所发现问题的解决情况。

1.2.6核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品。

1.2.7检查知情同意书（注意版本、签名及日期）。

1.2.8核查原始文件及病例报告表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告等）。

1.2.9收集病例报告表

1.2.10试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查应急信封、使用是否违反方案要求等）。

1.2.11记录所发现的问题

1.2.12与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验。

1.2.13将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放。

1.2.14填写访视报告

1.2.15更新各项记录表格

1.2.16对发现问题的追踪及解决

1.2.17安排后续访视计划

1.2.18临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批。

1.2.19临床试验中发生严重不良事件，必须在24小时内报告药品监督管理部门，并尽快报告伦理委员会和申办者。

详见CRD-SOP017临床试验不良事件与严重不良事件记录、处理与报告流程。

1.2.20病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监查员，由监查员在下次访视中加以解决。

1.2.21当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用已有数据进行调试。

1.3试验总结阶段

1.3.1检查并解决常规访视中遗留问题

1.3.2收集所有病例报告表并与原始文件核对检查

1.3.3回收所有未使用药品，核对药品发放、使用、回收记录是否吻合。

1.3.4回收所有试验用品

1.3.5更新所有记录表格

1.3.6病例报告表(CRF)的填写与移交

完成的病例报告表由临床研究者和监察员审查后，交统计单位进行数据录入与管理工作。

1.3.7数据的录入与修改

数据录入与管理由统计单位数据管理员负责。采用EpiData软件建立数据库，进行数据录入与管理。为保证数据的准确性，应由两个数据管理员独立进行双份录入并校对。

对病例报告表中存在的疑问。数据管理员将填写疑问解答表(DRQ)，并通过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改，确认与录入，必要时可以再次发出DRQ。

1.3.8数据库的锁定

在盲态审核并确认所建的数据库无误后，由主要研究者、申办者、统计分析人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件原则上不可再做改动。如数据库锁定之后发现的问题，经确认后可在统计分析过程中进行修正，并作记录和说明。

1.3.9第一次揭盲和统计分析

研究数据全部核查完毕并锁定后，由主要研究者、统计人员和申办方共同讨论统计计划书，并做第一次揭盲，三方人员在盲底签字。一级盲底交由统计分析人员按统计计划书进行统计分析，最后由统计分析人员写出统计分析报告。

1.3.10撰写总结报告

主要研究者根据统计分析报告撰写临床试验总结报告。

总结报告的结构与内容详见CRD-SOP040总结报告的结构与内容规程。

1.3.11召开总结会

在总结会上做第二次揭盲，揭盲人员在盲底上签字。

详见CRD-SOP029临床试验总结会流程。

1.3.12合同尾款结算

根据前期签署协议要求，按实际完成病例情况，结算尾款，多退少补。

1.3.13申报资料签字、盖章

1.3.14与项目管理部资料交接

1.3.15完成结题总结

详见CRD-SOP031临床试验项目总结结题流程。

2.  临床试验流程图（见附件）

附件：   

                            临床试验流程图

结题资料与项目管理部交接

总结报告、分中心小结

数据双份录入

中期讨论会

方案讨论会

项目交接

结题总结

申报资料签字、盖章

合同尾款结算

总结会、第二次揭盲

试验协议签署

方案初稿等文件的拟定

基地和研究者筛选

总体时间计划

通过伦理委员会审核

方案、知情同意书等资料备案

试验药物、其他物资准备

CRF移交统计部门

CRF QC、QA审核

CRF收集

病例入组

试验过程监查

物资交接、启动培训

答疑

盲态审核、数据库锁定、第一次揭盲

统计分析报告