体内外药效研究中发现，该药在对不同的HER2高表达肿瘤细胞的杀伤活性优于临床常用单克隆抗体药物赫赛汀数百倍甚至数千倍；此外，针对HER2中低表达的肿瘤细胞和赫赛汀耐药细胞株也具有极佳的杀伤作用。5.ADCs（抗体偶联药物）
浙江医药的重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液，上海美雅珂生物注射用MRG003均在临床试验申请中。6.PCSK9抑制剂
君实药业的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液临床申请于2016年8月底递交到国家局。同靶点国内布局的厂家有恒瑞医药、信达生物等。目前有两款2款 PCSK9抑制剂上市，安进的Repatha （Evolocumab）和赛诺菲/再生元公司的Praluent（Alirocumab），定价为1.5万美元/年左右。目前辉瑞已经终止PCSK9抑制剂- Bococizumab全球临床研发工作。7.丽珠单抗
重组抗HER2结构域Ⅱ人源化单克隆抗体注射液在今年3月申报，11月就拿到了临床批件。
此前丽珠集团发布公告：该品种分子序列专利已获国家知识产权局专利授权。该药物的规格为420mg/14mL（30mg/mL），治疗领域为：肿瘤；适应症：暂定联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和高风险HER2阳性的早期乳腺癌（判断本品为帕妥珠单抗生物改良药）。截至2015年12月31日，该药物已累计投入研发费用约2,748.52万元人民币。
限于篇幅原因，此处不一一介绍。
2化药1(1.1)类申请
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1.正大天晴药业集团
正大天晴药业集团和其原料药厂-润众制药递交了5个原料及片（胶囊）化药1类申请，分别是TQ-F3083、TQ-B3203、TQ-B3233、TQ-A3334、TQ-B3525。
另外今年有四款1类新药获批临床，均为去年申报。拟治疗领域可能为糖尿病，乙肝，抗肿瘤，类风湿关节炎等。2.艾滋病药物
江苏艾迪药业：ACC007原料及其片剂。为一种非核苷类逆转录酶抑制剂，拟用于治疗艾滋病。2015年， ACC007在韩国已完成健康志愿者第一阶段的SAD和MAD临床研究。3.众生药业
（1）众生药业在2016年9月12日公告，小细胞肺癌（SCLC）1类创新药 ZSP1602 原料及胶囊的临床试验注册申请获得CFDA受理。ZSP1602 是众生药业申请的第一个治疗肿瘤的创新药。
（2）ZSP1601片，是一款用于治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的1类新药。 相关的化合物及其用途已经申请国内专利及国际PCT专利，是国内第一个递交临床试验申请NASH创新药。
（3）2015年7月众生药业与药明康德签订了战略合作协议。第一个合作阶段为2015-2019年，共同进行 1.1 类小分子化学创新药的研发。目前众生药业与药明康德共同开展耐药性肺癌1类新药ZSYM003、治肿瘤1类新药ZSYM004、甲型流感和人禽流感1类新药 ZSYM005、肝癌1类新药ZSYM006 、治疗非酒精性脂肪性肝炎的一类新药ZSYM007、ZSYM008和ZSYM009”的合作研发项目。4. 磷酸盛格列汀片
盛世泰科的磷酸盛格列汀原料及其片剂的临床申请在今年10月获CDE受理，该药是一种DPP-IV抑制剂，拟用于治疗2型糖尿病。该项目是国家十二五重大专项。官网显示，磷酸盛格列汀的体内外活性，稳定性，生物利用度，药代动力学，毒性等数据优于默克公司的西格列汀。5.杭州民生药业
注射用NL-101，是一种DNA损伤和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双重抑制剂，拟用于治疗血液癌症与实体瘤等癌症。分析表明，NL-101不同于苯达莫司汀和SAHA（Vironastat），具有新的作用机制，可能与传统药物无交叉耐药。
NL-101由Mundi开发，2011年7月杭州民生药业获得了该产品在中国的专利权及研发、生产、销售权。6.广东东阳光
（1）苯磺酸克立福替尼片：可能为FLT3靶点的抑制剂，适应症是AML；
（2）盐酸伊非尼酮胶囊：适应症为肺纤维化。
此前东阳光申报的对甲苯磺酸宁格替尼胶囊、甲磺酸莱洛替尼胶囊、盐酸博昔替尼胶囊、马来酸英利替尼胶囊均获批临床。7.山东丹红制药
BC0335颗粒为山东丹红制药申报的第二个项目，第一个新药1类项目。目前该公司申请的大部分为丹红注射液的相关专利，未查到本品信息。此前申报的为2012年申报的注射用多利培南。公开信息显示，山东步长持有山东丹红75%股份。8.康缘药业
2016年11月底，康缘药业递交了公司第一个化药1类申请，代号：KY0467颗粒。此前笔者根据公司申请专利等猜测为一款EGFR/ErbB2抑制，拉帕替尼改良药物。（早在2008年，康缘就成立了美国团队，致力于新药开发。）
不过在收稿前，有知情人士表示，这不是抗肿瘤药物，也不是海外新药团队开发，所以等公告?9.海思科药业
（1）HEISCO-149及 HEISCO-149片：是一款肝病1类新药。这是海思科申报的为数不多的1类化药。
（2）在2016年3月份，海思科收获了自主研发产品 HSK3486 乳状注射液的临床批件，HSK3486 是注射用全身麻醉剂（拟用于门诊手术的麻醉、无痛胃镜等检查的麻醉和全身麻醉的诱导），已在澳大利亚完成 I 期临床试验，共纳入92例受试者。10.信立泰
注射用信立他赛：2016年8月，信立泰时隔十多年申报了一个1.1类新药，推测是多西他赛改良药物。11. 辰欣药业
盐酸美呋哌瑞片由中科院上海药物研究所缪泽鸿博士主持开发，山东辰欣共同开发，是 一款PARP 抑制剂类抗肿瘤药物，入选“重大新药创制”重大专项。在2016年11月底获批临床。12.罗欣药业
SCC-31胶囊：罗欣药业与中科院上海药物所及复旦大学联合开发的SCC-31胶囊在2016年2月向CFDA递交了临床申请，在9月已获批临床。该药是一种ATP竞争性mTOR选择性抑制剂，拟用于抗肿瘤。此药品为罗欣药业申报的第一个1.1类新药。此前有报道上海药物所及复旦大学将以1.3亿元加销售提成转让给了罗欣药业。13. EGFR T790M突变第三代小分子靶向药物
（1）豪森药业：
HS-10296片，已经在美国、台湾、韩国三地的开展国际多中心临床研究。
（2）再鼎医药：
ZL-2303片，于2015年11月从韩美引进，今年5月向CFDA递交临床申请。
（3）杭州鸿运华宁药业：
GMA204胶囊：新一代的酪氨酸激酶抑制剂，分子量小，可以透过血脑屏障，在动物脑内药物分布比例高于EGFR的其他TKIs对于化疗无效或者第一代EGFR抑制剂产生耐药性和产生新的T790M变异的晚期患者或提供了新的希望和选择。于2016年7月递交临床申请。
（4）其他针对T790M同类药物国内在研的厂家还有艾森生物（艾维替尼）、华东医药（迈华替尼）、贝达药业、百济神州等。14.天津尚德药缘
ACT001胶囊：一款抗脑胶质瘤新药。ACT001是小白菊内酯的衍生物，克服了小白菊内酯不稳定、水溶性低等缺点，具有很好的安全性。ACT001能够穿过血脑屏障，在动物模型实验中，对脑胶质母细胞瘤具有良好的疗效。
2016年9月， ACT001在澳洲首例肿瘤患者安全完成首次给药。15.卡南吉医药
CM082片是VEGF/PDGF双靶点抑制剂，与舒尼替尼具有相似骨架结构。目前在海外开发的适应症有黄斑湿性病变（wAMD）、 非小细胞肺癌、肾癌等。在今年8、9、11月拿到三个适应症国内临床批件。16.军科院毒物药物研究所
（1）盐酸阿姆西汀肠溶片在2016年9月获得临床批件：
盐酸阿姆西汀是一种结构全新的5-HT及NE再摄取抑制剂类药物，拟用于抗抑郁的治疗。为石药中奇与军科院联合申报。
（2）左旋盐酸去甲基苯环壬酯片2016年2月递交临床申请。为盐酸苯环壬酯改良新药，用于晕动症治疗。17.北京赛林泰
CT-1530胶囊：一款BTK激酶抑制剂，拟用于慢性淋巴白血病、小淋巴细胞淋巴瘤治疗等。经过7个月审评在今年9月获得临床批件。（为特殊审批品种，入选重大新药创制项目）18.康乃德生物
CBP-307胶囊:今年5月CDE受理。本品是一种S1P1激动剂，拟用于治疗自身免疫疾病，如多发性硬化症、银屑病和炎性肠病等。2016年1月，澳洲CBP-307的1b期临床研究完成。
公司其他在研项目包括：CBP-174 、 CBP-201、CBP-104。 19.上海唐润医药
今年8月申报的TP-168片是一款丙肝药物（HCV蛋白酶抑制剂）。唐润医药开发聚焦在抗丙型肝炎，抗感染，抗肿瘤领域。
20.浙江尖峰制药
（1）注射用去氧鬼臼毒素 ：属于微管结合药物，用于抗肿瘤治疗。于2016年8月向CFDA递交IND申请。
（2）2012年4月，尖峰药业与中国药科大学签订一类抗癌新药去氧鬼臼毒素（DPT）合作开发协议，合同金额3000万元人民币。21. 深圳明赛瑞霖药业
希列克托灵片 ：一款抗糖尿病视网膜病变的药物。
深圳瑞霖创立于1996年，一家总代理，眼科为优势领域。通过国际合作，希列克托灵片（MS-553）在中美同时申报，目前已经完成美国临床一期，2016年开始二期。22.扬子江药业
（1）YZJ-0318 马来酸盐片 ：一款抗肿瘤药物来自扬子江海雁。扬子江海雁位于张江高科，专注于1类创新药，生物大分子药物及伴随诊断试剂的研发。
（2）托西酸伊菲替尼片：来自四川海容的一款抗肿瘤药。海容同时承担4项十二五重大新药创制项目。
（3）YZJ-1139片 ：未查询到相关信息。23. 沪云肿瘤研究中心
（1）SPT-07A注射液：该药是从天然药物中提取分离的小分子单体化合物，拟用于急性缺血性脑卒中的神经保护治疗。
（2）公司聚焦在急性缺血性脑卒中、银屑病和红斑狼疮、三阴乳腺癌和前列腺癌等领域。在2015年9月挂牌新三板。
24. 湖北生物医药研究院
说明：湖北生物医药产业技术研究院有限公司为武汉光谷人福生物医药有限公司的全资子公司。
（1）WXFL10040340胶囊 ：与武汉珂美立德生物联合申报1类新药WXFL10040340胶囊。本品可能为PARP抑制剂，用于治疗恶性实体瘤。
（2）WXFL10230486 胶囊：与人福医药集团联合开发，是一款BTK抑制剂，拟用于类风湿关节炎治疗。25. 上海星泰医药
说明：上海星泰医药为复星医药子公司。
PA-824片：于今年4月申报，11月拿到临床批件。
公告显示：PA-824片主要通过抑制细菌蛋白质合成和细胞壁霉菌酸合成的双重作用机制达到抑制结核杆菌的效果。抗菌活性优于异烟肼, 对敏感结核杆菌和耐利福平结核杆菌活性较好；对于隔离的 MDR-TB 有潜在的疗效, 并且有可能缩短治疗周期，与现临 床使用的抗结核药物无交叉耐药性。 在2月公告时已投入研发费用约为 1,400 万元。 26.合肥医工医药
HY-021068片 ：本品为公司申请的第二个1类新药，根据公司申请的专利猜测本品为一款心脑血管疾病药物。上一个为2013年的吡拉格雷钠注射液，Ⅱ/Ⅲ期临床申请在2016年10月获批。
截稿时间为2016年12月6日。由于篇幅原因，不一一列举各家申报品种。欢迎补充指正。参考
各大公司官网互动平台等。
2、抗心衰现有及在研药物一览
近年来，心衰的药物治疗模式发生了根本转变，从“旨在改善短期血液动力学状态”转变为“长期修复”的神经内分泌抑制策略。目前，药物治疗仍然是心衰治疗的主要手段，在这些药物中，利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、ACE（ARB）、β受体阻滞剂，仍是心衰治疗的主要药物。
1美国主要治疗心衰药
1.1ACE和ARB
Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Inhibitors血管紧张素转换酶抑制剂是第一类被证实能够降低心衰死亡率的第一类药物，也是循证医学证据最多的药物，是心衰药物治疗的基石。AngiotensinII Receptor（ARB）Inhibitors血管紧张素Ⅱ受体抑制剂在心衰治疗中也有其独特的重要作用。但是，就目前的研究，ARB未能显示优于ACEI的疗效。因其干咳的副反应发生率极低，在最新心衰治疗指南中将其推荐为NYHA分级Ⅱ——Ⅳ级、因咳嗽不能耐受ACEI的心衰患者，联合β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂应用。
ACE血管紧张素转换酶抑制剂现有药物
ARB血管紧张素Ⅱ受体抑制剂现有药物
Candesartan (Atacand)
Losartan (Cozaar)
Valsartan (Diovan)
1.2 ARNIs血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂
Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitors (ARNIs) 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂是一种新的心衰治疗药物结合了脑啡肽酶抑制剂和ARB。
ARNIs血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂现有药物
醛固酮对心肌重构，特别是心肌细胞外基质促进纤维增生的不良影响，独立和叠加于血管紧张素Ⅱ的作用。长期应用ACEI或ARB时，作用于RAAS,起初体内醛固酮降低，随后即出现“醛固酮逃逸现象”.因此，加用Aldosterone Antagonists醛固酮受体拮抗剂，可抑制醛固酮的有害作用。
Aldosterone Antagonists醛固酮受体拮抗剂现有药物
近20项大型临床研究证实，β-受体阻滞剂长期应用可发挥“生物学治疗效应”,使心肌β受体得以休养生息和功能恢复，降低病死率和改善预后。同时，它还是心衰和各种抗心律失常药物中惟一能降低心源性猝死的药物。
Beta Blockersβ-受体阻滞剂现有药物
心率加快是影响心力衰竭患者长期疗效的一个独立危险因素，减慢心率对心衰患者有着重要作用。 类似于β-受体阻滞剂，窦房结起搏电流（If）抑制剂减慢心率。相对于其它减慢心率的药物，窦房结起搏电流（If）抑制剂选择性作用于窦房结，并对传导系统、心室收缩舒张功能及血压等没有不利的影响，尤其适用于对ß受体阻滞剂禁忌证或不能耐受的哮喘或左室功能不全的患者。
If Channel Inhibitor窦房结起搏电流（If）抑制剂现有药物
1.6 Diuretics 利尿剂
利尿剂是第一个明显改善心衰症状的药物，在心衰治疗中占有毋庸置疑的基础地位。所有心力衰竭患者如有液体潴留的证据或曾有过液体潴留，均应该给予利尿剂，增加尿钠排泄、减少体液潴留。但是，不能将其作为单一心衰治疗药物，利尿剂应该与ACE和（或）β受体阻滞剂联合应用。
Diuretics 利尿剂现有药物
· Furosemide (Lasix)
2 治疗心衰药物国内市场分析
2014年国内样本医院心衰化药市场规模为33.69亿元，比2013年增长了2.29%。2008～2010年，抗心衰药物总体市场快速攀升，而2014年起已进入平缓增长阶段，但今后五年间抗心衰药总体市场绝对值仍然呈持续增长态势。
图一 国内抗心衰药用药市场增长情况
2.1米力农
米力农是磷酸二酯酶抑制剂。兼有正性肌力作用和血管扩张作用，适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
米力农1987年在美国获批上市，原研厂家为赛诺菲安万特。2014年，国内样本医院米力农用药金额为8883万元，比上一年增长了15.41%，鲁南贝特的米力农占据95.41%份额、扬子江上海海尼占据2.32%、湖北朗天药业占据2.27%。
2.2地高辛
地高辛属于洋地黄类药物。洋地黄是第一个治疗心衰的药物，洋地黄可以改善心衰症状，但也存在明显问题：一是正性肌力作用弱，效果有限；二是过去采用的负荷量法，增加了严重不良反应，尤其是室性心律失常和死亡的危险。在多种药物进行神经体液阻断治疗心衰的今天，洋地黄在心衰治疗中逐渐失宠，不再被视为一线用药， 2005年ACC/AHA心衰治疗指南将洋地黄使用定位为Ⅱa类推荐，并沿用至今。
2014年，国内样本医院地高辛用药金额近200万元，比上一年增长了4.55%。其中，上海信谊占据49.61%、华润双鹤高科占据44.06%、赛诺菲安万特(杭州)占据6.29%，其它厂商所占份额较少。
2.3 血管紧张素受体阻滞剂-缬沙坦
国内血管紧张素受体阻滞剂中的领军药物是缬沙坦，2014年国内样本医院缬沙坦用药金额为3.7亿元，占该类药物18.12%份额，原研药是诺华的“代文”及“复代文”。国内已有12家企业生产缬沙坦原料药、22家生产制剂，其中12家生产复方制剂。2014年，瑞士诺华的代文占据87.68%，国产仿制药占据12.32%，国产药领先的是华润赛科的“穗悦”，占据缬沙坦4.05%的市场。
2.4利尿剂
目前我国最常用的利尿剂有4种：氢氯噻嗪片、速尿片(呋塞米片)、吲哚帕胺片(寿比山，钠催离等)和安体舒通片(螺内酯片)。常用于辅助治疗心衰和治疗心衰联合用药主要是托拉塞米、呋塞米、托伐普坦和阿米洛利氢氯噻嗪等4个品种，2014年上述4个药物用药金额为1.30亿元，占据国内样本医院利尿剂用药的82.57%，较上一年增长了15.09%。
图2 国内抗心衰利尿剂市场情况
3国内外在研治疗心衰新药
3.1 Entresto（ LCZ696）
LCZ696是一种双效血管紧张素受体（angiotensin receptor）脑啡肽酶(neprilysin)抑制剂。LCZ696结合了[url=]诺华[/url]的[url=]高血压[/url]药物代文（Diovan，通用名：缬沙坦）和实验性药物AHU-377。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。
生产商：诺华
临床阶段：已于美国上市，在中国的临床试验已经完成，正在等待审批，预计明年上市。
销售额：2016第一季度销量 3200万美元，诺华预测年销售额将达50亿美元，彭博预测年销售额将达2亿美元。
3.2 S100A1
这是一种创新的基因疗法：S100A1是一种在心衰病人体内缺乏的蛋白，通过在病人体内表达这种可以与钙结合的蛋白S100A1，将可以提高心脏的收缩力，节奏和能量，从而提高整个心脏的功能。
生产商：UniQure
临床阶段：临床前
3.3 Finerenone
非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），是MRAs 药物改良版。现有的 MRAs 药物螺内酯和依普利酮（辉瑞药物，商品名Inspra）已不能适合大多数的患者，因为它们可以导致异常的高血钾，引起不规则心律或严重心脏骤停。
生产商：拜耳
临床阶段：已经完成临床2期试验，进入临床3期开发。
2期试验数据显示，在 90 天的初步治疗中，相比使用依普利酮的对照组受试者，Finerenone导致了更少的受试者死亡与住院。
销售额：预测 2020年销售额50亿美金。
3.4 Omecamtivmecarbil
是一种新颖的肌球蛋白的活化剂，可成为心脏衰竭的潜在治疗方案。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架马达蛋白，其功能便是直接负责把化学能转换成导致心脏收缩的机械力。
生产商：Cytokinetics与安进（Amgen）公司合作开发。
临床阶段：已完成2期临床试验，进入临床3期试验。
在名为COSMIC-HF的2期试验中，448例伴左心室收缩功能障碍的慢性心衰患者，按照1:1:1比例随机接受安慰剂、Omecamtivmecarbil 25mg固定剂量或25-50mg爬坡剂量。剂量爬坡旨在维持理想的血药浓度。治疗20周后，爬坡剂量组相比安慰剂组，心脏功能获得具有统计学意义的显著改善，心脏收缩期射血时间延长了25毫秒，每博输出量增加3.6ml，心率下降3次/分。收缩期末和舒张期末左心室直径分别缩短了1.8mm和1.3mm。COSMIC-HF的结果验证了omecamtivmecarbil的药效，该药能够逆转慢性心衰患者的心室扩张。
3.5 Vericiguat
Vericiguat是一款口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）调节剂，用于治疗恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数(LVEF)降低的患者。
生产商：默沙东和拜耳。
临床阶段：已经完成临床2期试验，目前在临床3期阶段。
临床2期试验中，共有351名患者（77%）完成了为期12周的试验。试验结果显示，vericiguat和安慰剂组氨基末端前脑钠尿肽（NT-proBNP）的水平从基线到12周时没有显著差异。但是在更高剂量的vericiguat治疗组中发现其剂量与NT-proBNP降低之间存在剂量依赖性。安慰剂组和vericiguat治疗组不良事件发生率分别为77%和71%。临床试验机构表示：“这些慢性心力衰竭恶化和左心室射血分数降低的患者中，vericiguat和安慰剂组对于降低NT-proBNP而言并没有显著性差异，但是vericiguat表现出了较好的耐受性。Vericiguat还需进一步的临床试验来探讨其剂量与效应之间的关系”。
3.6Neucardin纽兰格林
Neucardin纽兰格林是一种含有表皮生长因子样结构域的多肽。能特异性结合心肌细胞上的ErbB受体，从而激活下游一系列信号通路，发挥心衰治疗作用。（详见Gu X, Liu X, Xu D, et al.. Cardiovascular research,2010, 88(2): 334-343.）
生产商：泽生科技
临床阶段：
图三 纽兰格林已完成/进行中临床试验概览
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