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2017年6月27日-6月28日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
xiaoxiao很忙，今天我是客串编辑和大家分享这2天的医药全资讯动态！
【国内信息】
1、国家卫计委启动 DRG 收付费改革 所有药企都不能幸免
DRG 来袭，药企面临新一轮冲击！ 6 月 21 日，国家卫计委官网披露，DRG 收付费改革试点工作已经启动。广东深圳、福建三明、新疆克拉玛依成为首批试点城市。另据公开资料显示，DRG 有望在 2019 年扩大到 50 个城市，2020 年扩大到 100 个城市。 按疾病诊断相关分组付费，已上升到国家战略层面。 几百万医药代理商，命悬一线 公开信息表明，国家推行深化医疗改革，志在杜绝医疗机构无端收费，减轻患者负担，而 DRG 是取消以药养医的途径之一。 本次 DRG 试点的重点在于通过打包收费的形式，将药品和耗材内化成医院的运营成本，最终实现收付费的闭环。如此一来，医生和医院将失去多开药的源动力。改革也将打破药品供应中的药企、医药代理商、医院、患者之间的平衡，将有可能重塑整个药品供应链。 卫生发展研究中心名誉主任张振忠表示，2015 年，我国的医生总共只有 280 万人，而医疗领域的经销商就有 300 万人，“DRG 要革的是这些经销商的命”。 有利益受损者就会有利益受益者，有观点认为是医保、医生、患者三方共赢。不过，《医药观察家》报特约观察家、麦斯康莱创始人史立臣对此持怀疑态度，在他看来，DRG 收付费改革仅仅能够控制医保，却不能解决医生收入和患者支付问题。 史立臣直言，为防止表面上看是按照 DRG 收付费流程走，实际支付却不是的挂羊头卖狗肉的现象，“必须让每一个患者明确了解 DRG，明白如果按照 DRG 收付费方式，自己的疾病应该支付多少费用。” 按照 DRG 分组，为控制成本，医院会优先选择性价比高的药物，也就是低价药，但是，一些低价药未能达到预期疗效。 史立臣指出，对于习惯使用进口药的医生而言，按照 DRG 分组，他们就不得不使用医保目录上的药品，然而，一旦这些“性价比”高的药物没有疗效，医生用药之后耽误了患者的病情甚至加重，谁来负责？是生产药物的企业？还是开药的医生？或者是按照国家规定要求采用 DRG 分组收付费的院方？ 药企隐性较量，产品群或是出路 DRG 收付费改革，药企是最终承压点。因此，针对这一次的 DRG 收付费改革，药企方面也应当有相应的举措。 史立臣指出，“如今药企大部分都是生产单品药，但国家目前下定决心推进按疾病诊断相关分组，即以疾病为导向用药。” 他认为，对于自身有研发能力的企业，可以做专一产品、单品药，而一般药企应往以疾病为导向的产品路线走。“现在化药都是仿制药，中药通用名又这么严重，还是做产品群靠谱，按照疾病方向设置产品群。” 他举例，在 DRG 收付费下，针对高血压患者生产的一个产品群，这个产品群的特点在于它能够解决高血压相关并发症或相关疾病治疗体系的同时，本身总费用在 DRG 规定费用内。医院自己不用算账，医生可直接选择使用这个产品群，患者的疾病能够通过产品群内的一系列产品解决。 不得不提的是，国家多次释放出药店分级管理信号，药企在保持以医院为主的销售渠道外，需要提前谋局药品零渠道。 商务部市场秩序司公平竞争处处长魏子力曾表示，将对符合条件的级别高的药店给予一定政策倾斜，除可销售相应的药品外，还可对接医疗保险、医疗机构处方。 他指出，“通过分级分类管理试点，加速推进零售行业的连锁化和信息化，同时倒逼批发企业集约化、一体化。物流配送现代化、标准化，电商向医疗等综合服务方向发展，促进零售、批发、电商、物流转型升级，以建立良好的流通环境”。 如果 DRG 全国执行，医院用药或许呈现负增长，那么药店的春天就要来了。在 DRG 来袭之时，药企还需做好零售药店渠道，如果能搭建一个适合本身的专业药销售渠道，那是最好。 DRG 收付费改革，是一场硬仗 此次 DRG 收付费改革试点启动，尽管如业内所说，上升到国家层面得到国家支持，但实施过程中难免会遇到一定的阻碍，相关人士也指出，“临床数据尤其是病案首页的规范化，是推进 DRG 收付费方式改革的最大技术瓶颈。” 当前中国的医药市场，各种拆解政策的方法方式频频出现，国家也尚在探索与不断尝试阶段，DRG 收付费改革试点在推进过程中势必会遇到一些问题。 首先是我国整个医疗保障体系尚不完善，各省市的模式也不相同。其次是医院用药以及各大药店、诊所的费用监控和管理还不到位。除此之外，在监管方法上，就目前看来，也还未能找到最适合的方式。 对于 DRG 收付费能否在我国医疗体系中得到推广，未来是否有望实现全国范围内全面覆盖，史立臣认为，“由国家主导的政策落地没问题，也能够实现全面覆盖”，然而他同时指出，“问题在于是否能够达到预期效果，是否能够解决相关问题，这些还有待观察。”
2、仿制药接连获批+进医保 替诺福韦搅动乙肝市场
随着替诺福韦仿制药上市进程加快，成都倍特富马酸替诺福韦二吡呋酯片（2016.11.23）、福建广生堂药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊（2017.05.18）、齐鲁制药的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂（2017.05.18）相继获批，重磅产品替诺福韦市场备受关注。
数据显示，近年我国乙肝用药市场规模已从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元，复合年均增长率为22.4%。预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达200亿元。
据统计，我国目前约有1亿左右人群为乙肝病毒携带者，约占我国总人口数的8%～10%，其中慢性乙肝患者2000多万人，而国内已经接受规范治疗的患者仅占需要接受治疗患者的不到20%。
中国乙肝市场规模及用药需求巨大，未来将继续保持高增长态势，其中，核苷类药物逐渐成为**的主流用药。常用的核苷类药物有：恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定、替诺福韦。
核苷类似物：恩替卡韦与替诺福韦增速瞩目
据国内样本医院数据，2016年，恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦样本医院销售总额为25.3亿元。其中，恩替卡韦销售额为17.1亿元，占63.4%；替比夫定销售额为2.8亿元，占11.1%；阿德福韦销售额为2.5亿元，占9.7%；拉米夫定销售额为1.8亿元，占7.2%；替诺福韦销售额为1.1亿元，占1.5%。
从近几年核苷类抗病毒药销售数据来看，2016年，恩替卡韦占据核苷类抗病毒药物六成以上市场，已成为国内核苷类抗病毒药物主力产品。恩替卡韦自2010年以来销售保持高速增长。其它几个产品除替诺福韦保持较快增速以外，替比夫定、拉米夫定、阿德福韦销售已呈下降态势。
2016年，样本医院市场上涉及核苷类抗病毒药的销售企业有近40家，其中，排名前5位的企业销售总额为22.3亿元，占整体市场88.0%。排名前5位的企业分别是：中美上海施贵宝的产品销售额为8.3亿元，占32.9%；正大天晴药业的产品销售额为7.1亿元，占28.0%；葛兰素史克的产品销售额为3.1亿元，占12.5%；北京诺华的产品销售额为2.8亿元，占11.1%；福建广生堂的产品销售额为8763万元，占3.5%。
恩替卡韦：占核苷类抗病毒药六成多市场
全球市场11.92亿美元
恩替卡韦由百时美施贵宝研发，于2005年3月获美国FDA批准上市，商品名为“Baraclude”。2005年11月，上海施贵宝公司的恩替卡韦获得生产批文，商品名为“博路定”。目前国内共有10家企业参与竞争，涉及剂型有片剂、胶囊和分散片。据全球畅销药数据统计，2016年恩替卡韦全球销售额高达11.92亿美元。
年复合增长率47%
2015年，恩替卡韦首次进入国内样本医院用药TOP 10，销售额为14.7亿元，排名第7位；而2016年其销售额为17.1亿元，排名前进2位，位列第5位，成为国内样本医院市场TOP 10产品中增长最快的产品，增长率为16.2%。
从2006-2016年恩替卡韦国内样本医院销售趋势来看，2006年销售额为3615万元，2016年销售额为17.1亿元，2006-2016年复合增长率为47.0%，在国内核苷类抗病毒药物市场表现突出。该产品进入中国市场后便迅速取代了早期核苷类药物阿德福韦的地位。2009年该产品进入国家医保目录，成为乙肝一线首选用药，多年来一直位居核苷类抗病毒药物榜首。由于其良好的疗效加上权威临床指南推荐和各企业的学术带动，市场销售额快速增长，已是抗乙肝病毒药物市场上的领军重磅产品。
国内企业加速前进
2016年，恩替卡韦市场销售额排名前5位的企业分别是：中美上海施贵宝、正大天晴药业、苏州东瑞制药、福建广生堂药业、江西青峰药业，销售额分别为8.3亿元、6.4亿元、5086万元、7028万元和5727万元。其中，中美上海施贵宝的“博路定”市场占比为48.8%，正大天晴药业的“润众”“天丁”占37.7%，苏州东瑞制药的产品占4.7%，福建广生堂的产品占4.1%，江西青峰的产品占3.4%，其它5家企业占1.3%。从2016年销售额来看，中美上海施贵宝占据份额最大，但较同期下降1.2%；正大天晴药业占据近四成份额，较同期增长48.8%。可见，正大天晴药业在恩替卡韦市场上正加速前进。
从2010年开始，国内恩替卡韦生产企业已打破百时美施贵宝一家独占市场的格局，此后又有多家国内企业的仿制药陆续获批。随着厂家越来越多，特别是近几年来国内市场增长形势迅猛，竞争异常激烈。目前国内申报恩替卡韦制剂的企业已有80多家，异常火爆。
替诺福韦：多重利好下增速猛
全球销售额11.86亿美元
替诺福韦由美国吉利德公司开发，为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，2001年经美国FDA批准用于治疗艾滋病，2008年先后被欧盟和FDA批准用于治疗乙型肝炎，商品名为“Viread”。替诺福韦是吉利德的明星品种，该药是目前治疗艾滋病和乙肝的特效药。替诺福韦在乙肝的转阴率、耐药问题等方面相比于主要竞品阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦都有一定优势。据全球畅销药数据统计，2016年替诺福韦全球销售额已高达11.86亿美元。
2016较同期增354.1%
替诺福韦由吉利德公司于2008年6月获批进入中国，商品名为“韦瑞德”，剂型为片剂，规格为300mg。2009年11月，吉利德与葛兰素史克携手，由葛兰素史克负责替诺福韦抗乙肝药物在中国市场的推广。2015年4月，CFDA批准葛兰素史克（天津）的韦瑞德在中国上市。
据国内样本医院数据统计，替诺福韦2012年销售额为242万元， 2015年销售额为2509万元，2016年销售额为1.14亿元，较同期增长354.1%，2016年增长迅猛。该产品快速增长主要得益于2016年5月国家药品价格谈判结果，替诺福韦月均药品费用从1500元降至490元，降幅为67%，成为全球治疗慢性乙肝适应症最低价，此举客观上推动了2016年替诺福韦市场上量。另外，替诺福韦已进入2017年版医保目录，再加上国产3个仿制药上市，替诺福韦整体市场将会迎来爆发式增长，也必将导致抗乙肝药物市场变局。
仿制药接连获批
成都倍特药业于2016年11月23日获得替诺福韦原料及片生产批件，该公司率先获批艾滋病适应症，再通过补充申请增加乙肝适应症。据统计，2017年5月又有两家企业的替诺福韦获批生产，分别是：福建广生堂的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊剂，适应症为乙肝感染；齐鲁制药的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药及其片剂。国内替诺福韦仿制药大门已经打开，纳入国家医保目录后，价格也大幅下降，未来整体市场一定会有大增长。
替诺福韦是全球最新一代抗乙肝病毒药物，被世界各国慢性乙肝防治指南一致推荐为治疗慢性乙肝的一线用药，不论从疗效、市场表现上都可称得上是重磅品种。目前国内抗乙肝病毒治疗药物品种较为匮乏，临床专家对替诺福韦在乙肝治疗上的应用比较认可，认为其是目前唯一不产生耐药的抗乙肝药物，因此国内众多企业也瞄准了这一市场。目前正在申报的企业还有40多家，到2017年底还会有更多仿制药获批，国内替诺福韦仿制企业仍在激烈博弈中。
结语>>>
目前替诺福韦最大的竞品是恩替卡韦，两者具有相似的作用机制，均为各大乙肝治疗指南推荐的一线抗病毒药物。恩替卡韦上市后，凭借良好的疗效迅速占据了市场主导地位。而替诺福韦进入国内市场较晚，与恩替卡韦销售额还存在较大差距。
2017年，替诺福韦纳入国家医保目录、价格下调，政策优势较为明显。多家仿制药企业的产品上市后，定会瓜分恩替卡韦市场，将来会否撼动恩替卡韦的榜首地位，且拭目以待。
【国际信息】
1、业界热议！抗凝血新药今日获美国FDA批准
今日，美国FDA传来喜讯——由Portola Pharmaceuticals研发的新药Bevyxxa（betrixaban）获批上市。这是目前在紧急住院的**患者中，能够在住院以及后续阶段，长效预防因运动受限而出现静脉血栓栓塞（venous thromboembolism）的唯一一款抗凝血剂。有意思的是，这款新药在主要目标人群中并未达到主要临床终点（p=0.054），因此该药今日的获批也吸引了业内诸多专业人士的关注与热议。 在美国、英国、德国等发达国家中，每年大约有2400万名患者会由于心力衰竭、中风、感染、呼吸疾病等紧急状况入院接受治疗。在住院期间，或是出院后，这些患者由于病情的影响，行动往往会受到很大的限制。久躺于病床之上的他们，出现深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的风险会上升。据估计，每年这些静脉血栓栓塞导致的医疗事件超过100万项，并有超过15万人因这种疾病死亡。其中，有将近一半的静脉血栓栓塞时间发生在出院后。现有的常规控制方案依诺肝素（enoxaparin）注射和肝素（heparin）注射不能有效地解决这一问题，先前也没有一款抗凝血剂能同时用于住院以及后续阶段对静脉血栓栓塞的长效预防。 由Portola Pharmaceuticals带来的betrixaban是一款每日口服一次的因子Xa抑制剂。因子Xa是一种在人体内起到关键凝血作用的蛋白质，它能切开凝血酶的前体，使凝血酶具有活性。倘若因子Xa出现严重不足，就会导致鼻血、关节血肿、以及肠胃道出血等症状。利用这一原理，betrixaban通过抑制因子Xa，可以起到抑制凝血的作用，防止静脉血栓栓塞形成。这款创新疗法先前曾获得美国FDA颁发的快速通道资格，以及优先审评资格。 ▲Betrixaban的靶点因子Xa能“激活”凝血酶（图片来源：MP Biomedicals） 在一项名为APEX的大型随机、双盲、多中心的3期临床试验中，研究人员评估了betrixaban的疗效。这项研究从全球450个临床中心招募了7513名由于严重症状住院的患者，并将他们随机分为两组。一组接受了6-14天的依诺肝素皮下注射，随后接受了35-42天的安慰剂治疗。另一组则先接受了6-14的安慰剂治疗，再接受了35-42天的betrixaban治疗。有7441名患者的静脉血栓栓塞病发数据被用于后续分析。 研究发现，betrixaban降低了深静脉血栓形成和肺栓塞的发病率。在接受betrixaban治疗的患者中，出现静脉血栓栓塞的比例为4.4%，而这一数字在接受依诺肝素治疗的患者中，为6.0%（相对风险为0.75，95%置信区间为0.61，0.91）。接受betrixaban治疗的患者最为常见的副作用是出血，出血率和依诺肝素治疗组相当，无显著差异。 ▲该试验的完整结果（图片来源：《The New England Journal of Medicine》） 业内多名资深分析人士指出，在这项临床试验中，其主要目标人群（D-二聚体水平为标准上限两倍以上）的静脉血栓栓塞发病率分别为6.9%（betrixaban组）与8.5%（依诺肝素组），betrixaban组队相对风险为0.81（95%置信区间为0.65，1.00；p=0.054），未达到其主要临床终点。因此，研究人员在发布试验结果的研究论文中，强调在其他人群中取得的临床效益数据为“探索性”（exploratory）。但在数据的分析讨论中，他们指出，综合来看，在其他人群中取得的出色数据应能支持“betrixaban降低静脉血栓栓塞发病率”这一说法。今日，美国FDA也的确基于这项临床试验的数据，批准了betrixaban上市。 ▲在今年早些时候公布的数据中可以看到，在所有人群内，该新药效果显著（图片来源：Portola官方网站） ”我们的目标是为患者带来重要的新药，“Portola的首席执行官Bill Lis先生说道：”今天的批准是Portola的里程碑。我们非常感谢参与这项临床试验的患者，感谢FDA，也感谢我们学术界的合作者。当然，我还要感谢为了实现我们的目标，兢兢业业，努力工作的员工们。“ 根据美国FDA提供的数据，至今，2017年获批上市的新药数量已经达到了23款，超过了2016年的总和。我们期待今年会有更多新药问世，造福广大患者群体。 参考资料 [1] FDA approved betrixaban (BEVYXXA, Portola) for the prophylaxis of venous thromboembolism (VTE) in adult patients [2] U.S. FDA Approves Bevyxxa? (betrixaban) First and Only Anticoagulant for Hospital and Extended Duration Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in Acutely Ill Medical Patients [3] Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients. [4] Portola Pharmaceuticals Announces Topline Results from Phase 3 APEX Trial of Betrixaban for Prevention of Blood Clots in Acute Medically Ill Patients
2、艾伯维&吉利德2款泛基因型丙肝鸡尾酒疗法获欧盟CHMP批准
美国两大生物技术巨头艾伯维（AbbVie）和吉利德（Gilead）各自开发的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法Maviret和Vosevi近日均在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准Maviret和Vosevi，用于全部6种基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗。在监管方面，Maviret和Vosevi均通过加速审批程序审查。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Maviret和Vosevi极有可能在未来2-3个月获批在欧盟上市，这2种泛基因型丙肝鸡尾酒疗法将为欧洲的丙肝患者群体提供2种高效的治疗选择。 艾伯维：Maviret 8周治疗方案适用于无肝硬化、初治丙肝群体 艾伯维的泛基因型丙肝鸡尾酒Maviret（glecaprevir/pibrentasvir）由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir（100mg）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（40mg）则是一种NS5A抑制剂。 Maviret每日服药一次，每次服用3片药物，适用于GT1-6HCV**感染者的治疗。如果获批，Maviret将为横跨全部基因型的无肝硬化、初治（包括既往未接受治疗，以及既往已接受基于干扰素的方案[peg]IFN +/- RBV 或SOF/RBV +/- pegIFN治疗）丙肝群体提供一种每日一次、无利巴韦林（ribavirin，RBV）、8周的口服治疗选择。此外，Maviret也适用于作为一种额外的治疗选择，用于具有特定治疗挑战的患者群体，包括伴有代偿性肝硬化的慢性HCV患者，以及目前治疗选择有限的患者，包括伴有严重慢性肾脏病（CKD）的患者，如正在接受透析治疗的患者，以及基因型3 HCV感染者。 CHMP支持批准Maviret，是基于Maviret 8周治疗方案在横跨GT1-6 HCV感染群体中治疗无肝硬化、初治的各类患者亚组所取得的高达97.5%（n=807/828）的病毒学治愈率（SVR12，定义为完成治疗后12周时的持续病毒学应答）。在一项综合分析（n=2265）中，患者停药率少于0.4%。报道的Maviret治疗相关不良事件（发生率≥10%）包括头痛和疲劳，不良事件类型和严重程度在无肝硬化患者群体和伴有肝硬化患者群体中总体一致。 除了欧盟之外，Maviret目前也正在接受美国食品和药物管理局（FDA）和日本劳动卫生福利部（MHLW）的审查，并均通过加速审评程序审查。 艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino表示，Maviret代表着一种新一代的HCV疗法，有望提供一种治疗周期短至8周的治疗选择。CHMP的积极建议，使我们更接近为整个欧洲的HCV患者群体提供一种创新的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法的目标，以满足该领域存在的持续未满足医疗需求。 德国J.W. Goethe大学医院医学部负责人Stefan Zeuzem表示，尽管近几年HCV治疗格局已发生了变革，但该病仍然是一个全球性的公共卫生问题，该领域仍存在着治疗挑战。在临床研究中，Maviret被证明针对所有基因型HCV均具有非常高的SVR12。如果获批，Maviret将消除临床上初治患者治疗方面的许多复杂评估，并有望帮助提高HCV的护理和管理。 吉利德：Vosevi三合一复方单片，适用于伴有/不伴有肝硬化、初治/经治丙肝患者群体 吉利德的泛基因型丙肝鸡尾酒Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX）是一种每日一次的复方单片，由固定剂量的sofosbuvir（400mg）、velpatasvir（100mg）、voxilaprevir（100mg）组成。Vosevi适用于全部基因型HCV感染者的治疗，包括伴有或不伴有肝硬化、经治（既往已接受治疗）和初治（既往未接受治疗）的患者，具体而言：（1）Vosevi 8周治疗方案适用于无肝硬化、HCV直接作用抗病毒（DAA）初治的丙肝患者群体；（2）Vosevi 12周方案适用于既往接受一种含DAA方案治疗失败的丙肝患者群体。 CHMP支持批准Vosevi，是基于4个III期临床研究的数据。其中2个研究（POLARIS-1和POLARIS-4）在既往接受含DAA方案（包括NS5A抑制剂）治疗失败的GT1-6丙肝患者中开展，评估了Vosevi 12周方案的疗效和安全性。另2个研究（POLARIS-2和POLARIS-3）在DAA初治的基因型1-6丙肝患者中开展，评估了Vosevi 8周方案的疗效和安全性。数据显示，横跨POLARIS-1和POLARIS-4研究，Vosevi 12周方案的SVR12为97%（n=431/445）；POLARIS-2研究中，Vosevi 8周方案治疗伴有或不伴有肝硬化的基因型1-6丙肝患者的SVR12为95%（n=477/501）；POLARIS-3研究中，Vosevi 8周方案治疗伴有肝硬化的基因型3丙肝患者的SVR12为96%（n=106/110）。横跨所有POLARIS研究，Vosevi治疗相关的最常见不良事件包括头痛、疲劳、腹泻及恶心。 值得一提的是，Vosevi也是吉利德基于sofosbuvir开发的第4个产品。Sofosbuvir是一种高效的HCV NS5B聚合酶核苷酸类似物抑制剂，在欧盟，sofosbuvir单一制剂已于2014年1月16日获批以品牌名Sovaldi上市销售，该药适用于联合其他抗病毒制剂用于HCV感染者的治疗。此外，sofosbuvir（400mg）联合ledipasvir（90mg）的复方单片已于2014年11月18日获批以品牌名Harvoni上市销售。sofosbuvir（400mg）联合velpatasvir（100mg）的复方单片也于2016年7月8日获批以品牌名Epclusa上市销售。 除了欧盟，吉利德已于2016年12月8日向美国FDA提交了Vosevi的新药申请（NDA），FDA已指定该药的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年8月8日。（新浪医药编译/newborn） 文章参考来源：
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