注射用炎琥宁药理毒理研究综述

注射用炎琥宁药理毒理研究综述

炎琥宁(脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐), 具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗肿瘤、抗心血管疾病、免疫刺激、保肝利胆及抗生育等功能。其临床前药理毒理研究综述如下:

一. 药理学

（一）.一般药理学.

1.对心血管系统的影响.

穿心莲内酯能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图ST段的偏移，降低心肌及血清中过氧化脂质如丙二醛水平，降低血清中乳酸脱氢酶及二羟丁酸脱氢酶的活性。对心肌缺血有保护作用。

体外试验表明，1-50Mm的穿心莲内酯能抑制由1mg/ml细菌胞壁

脂多糖所致的RAW264.7细胞诱导型一氧化氮合酶的表达，从而下调NO的生物合成。当穿心莲内酯和细菌胞壁脂多糖同时加的时候有最大的抑制效果。（1）

穿心莲注射液均可使麻醉大鼠与狗的血压发生快速而持久的下降，其降压作用具有快速耐受性，对肾上腺素引起的升压作用没有影响。（2）

2．对消化系统的影响（3）

穿心莲内酯对单剂量给予半乳糖或扑热息痛引起的肝炎具有保护作用，可以明显改善肝组织病理学变化。

穿心莲叶水提取物及穿心莲内酯能抑制大鼠肝微粒体苯胺羟化酶、N-去甲基酶、O-去甲基酶的活性。这种抑制作用是可逆的，非竞争性的。

穿心莲内酯能增加实验大鼠、豚鼠的胆汁流量、胆盐、胆酸、和去氧胆酸量，能逆转由于扑热息痛引起的胆汁、胆酸等分泌物的减少，其作用强于水飞蓟素，并具有剂量依赖性。

3．对免疫系统的影响（4）

  一定浓度的穿心莲内酯注射液能显著促进豚鼠单核巨噬细胞对鸡红细胞的大吞噬功能；4组不同浓度的该注射液能显著提高人外周血单个核细胞中NK细胞杀伤活性。国外学者报道穿心莲内酯能明显增加单核巨噬细胞游走指数及对大肠杆菌的吞噬作用，并对正常小鼠淋巴细胞有丝分裂反应明显增强，表明其是较强的免疫刺激剂。穿心莲内酯除对效应细胞直接作用外，还通过刺激机体产生各种免疫活性物质而发挥作用。

4．对生殖系统的影响（3）

  将穿心莲叶的粉末，给雄性大鼠口服，每天20mg喂养2个月，可观察到穿心莲能中断大鼠精子的生成，使细精管退化，间质细胞、附睾、精囊、前列腺及凝固腺退化，使副腺的重量和液体含量减少。同时使睾丸中胆固醇及精原蓄积，睾丸中的乳酸脱氢酶，以及睾丸与前列腺中的碱性磷酸酶的活性增加，实验证明穿心莲具有抗精子生成及雄性特征的作用。  

（二）主要药效学

1．体外试验：

穿心莲提取物在低浓度下(5ug/ml)只对SW620表现出一些增殖抑制作用(约28%),而在高浓度下(500ug/ml)对HepG2(人体肝癌细胞株)的增殖抑制作用特别强烈,高于90%。对人体肠腺细胞株SW620、LS180、和HT129的增殖抑制率分别为40%、34%和48%。（5）

穿心莲水煎剂在体外能提高人体白细胞吞噬金**葡萄球菌的能力。口服穿心莲能使肿瘤病人及其它病人或健康人对旧结核菌素所致的皮肤延缓型超敏反应增强。（4）

张霞等体外试验表明，脱水穿心莲琥珀酸单钾盐可直接破坏内毒素结构，并抑制其所介导释放的大量炎性因子如肿瘤坏死因子-α、白介素-1和-6的活性而起到拮抗内毒素的作用。（2）

2．体内实验：（1）

（1）解热、抗菌

对于伤寒、副伤寒菌苗所致发热的家兔或2，4-二硝基苯酚所致发热的大鼠有一定的解热作用，对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物所致发热家兔能延迟体温上升时间，减弱体温上升程度。穿心莲内酯碘化注射剂静脉注射对肺炎球菌局部感染的兔眼病变，能显著缩短病程，加速炎症的吸收。

（2）抗炎

  穿心莲内酯1g/kg灌服及穿琥宁注射液（125-250mg/kg）皮下或腹腔注射，对二甲苯、组织胺、醋酸等所致的小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿及巴豆油性**囊渗液均有显著抑制作用，显示其抗炎活性。

（3）抗病毒

   含0.5%精致穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有灭活作用，50mg/ml的穿琥宁注射液能明显抑制甲1、甲3型流感病毒感染传到狗肾传代细胞的细胞凋亡，穿琥宁注射液用于治疗呼吸道病毒感染疾病效果明显。注射用炎琥宁治疗急性上呼吸道感染和病毒性腹泻疾病效果明显。

（4）抗肿瘤

  用实体瘤型S180瘤小鼠模型实验表明，100mg/kg剂量的穿心莲内酯注射液与5×108/0.2ml淋巴因子激活的杀伤细胞组和用药，抑瘤率达92.12%；能明显延长荷瘤鼠的生存时间，有明显保护胸腺、恢复脾损伤的作用，使荷瘤鼠脾、胸腺指数恢复正常水平。

（5）免疫调节

  穿心莲内酯通过刺激机体产生各种免疫活性物质而发挥作用，是一种具有非特异性免疫功能的免疫刺激剂。穿心莲内酯能使小鼠胸腺萎缩，外周血T淋巴细胞减少，能降低脾PFC数和血清中的SRBC抗体效价及抑制迟发型变态反应，明显抑制静脉血中碳廓清率。

（6）抗心血管疾病

    穿心莲具有抗心肌缺血和缺血再灌注损伤、保护血管内皮细胞、调脂、降压、抗动脉粥样硬化和预防血管形成术后再狭窄以及改善血液流变性等作用。

   （7）保肝利胆作用

    穿心莲对大鼠有利胆作用，并可增加大鼠肝重量。腹腔注射穿心莲内酯可使大鼠胆汁流量明显增加，其所分泌胆汁的物理性质亦有所改变。穿心莲内酯还可对抗半乳糖胺和乙酰氨基酚造成的肝毒作用，显著降低脂质过氧化酶和碱性磷酸酶等的水平。

（三）药物代谢动力学（1）

    用紫外分光光度法和有机偶合化学发光法对穿心莲内酯及衍生物在家兔体内血液浓度测定表明，药物动力学符合二室开模型，达峰快，消除半衰期长，生物利用度高。口服治疗，20mg的穿心莲内酯在人体内易于吸收，在1.5-2h血浆药物浓度达到高峰，10h仍有残留，72h后，90%的穿心莲内酯都被排出体外。

二.毒理学（1）

    采用多种给药方法，穿心莲煎剂均能显示明显的终止妊娠的效果。穿心莲内酯丁二酸单脂钾钠盐对人早期妊娠**绒毛有损害作用。穿心莲内酯对男性精子形成也有影响，通过阻止生精细胞的胞质分裂影响生精过程。对三月龄的雄性Wistar大鼠用药48天后，精子数减少，精子运动性降低。输精管上皮完全破坏，输精管内精子大多分化不完全。产生的多核巨细胞类似于细胞松弛素-D、熊果酸作用与生精过程V-Ⅶ期产生的共质体，且数量较多。

    亚急性毒性实验，穿心莲内酯1g/kg灌服，每日一次连续7天，对大鼠或家兔无明显毒性。但是超大剂量穿心莲内酯可影响肝功。

参考文献：

    1.刘新建,等.穿心莲内酯及其衍生物的药理研究进展.中药材.2003，26（2）：135-138.

    2．吴怀恩，等。穿心莲药理活性及其作用机制研究揽要.中医药学刊.2002，20（6）：857-858.

  3．王建升,等.穿心莲药理研究最新进展.国外医学中医中药分册.1998，20（6）：3-5.

4．彭光勇,等.莲必治注射液(穿心莲内酯)对免疫功能的调节作用.中国中药杂志.2002，27（2）：147-150.

5.李玉祥,等.中草药抗癌的体外试验.中国医科大报.1999,30(1):37-42.

来源：网络文章，仅供参考

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