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中药配方颗粒知识手册

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xiaoxiao 发表于 2018-5-18 00:05:44 | 显示全部楼层 |阅读模式

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一、        中药配方颗粒概况
1.        什么是中药配方颗粒?
2.        为什么要研究中药配方颗粒?
3.        为什么说制药在中药配方颗粒的研究开发方面做了巨大贡献?
4.        哪些人在使用中药配方颗粒?
5.        中药配方颗粒的创新与发展之路如何?
二、        中药配方颗粒生产工艺技术
1.        中药配方颗粒是如何生产的?
2.        中药配方颗粒与传统汤剂煎煮方法一样吗?
3.        生产上如何体现“先煎”?
4.        哪些品种“先煎”?
5.        生产上如何体现“后下”?
6.        哪些品种“后下”?
7.        生产上如何体现“武火”?
8.        生产上如何体现“文火”?
9.        动物类配方颗粒是如何生产的?
10.        矿物类配方颗粒是如何生产的?
11.        阿胶配方颗粒是如何生产的?
12.        生大黄配方颗粒是如何生产的?
13.        中药配方颗粒的生产采用了哪些先进技术?
14.        什么是超微粉碎技术?
15.        哪些品种采用了超微粉碎技术?
16.        什么是超临界二氧化碳萃取?
17.        有哪些产品的生产采用了超临界二氧化碳技术?
18.        为什么要采用低温真空浓缩?
19.        为什么要采用喷雾干燥技术?
20.        为什么要采用干法造粒技术?
三、        中药配方颗粒质量控制
1.        中药配方颗粒与中成药有什么区别?
2.        中药配方颗粒的生产是如何把好药材采购关的?
3.        中药配方颗粒生产如何把好药材炮制加工关的?
4.        中药配方颗粒生产过程是如何进行质量监控的?
5.        中药配方颗粒的包装是如何选取的?
6.        什么是中药指纹图谱?
7.        为什么要采用图谱技术建立配方颗粒质量标准?
8.        中药配方颗粒的质量控制是否采用了含量测定法?
9.        中药配方颗粒的有效期有多长?如何制定的?
四、        中药配方颗粒临床应用
1.        医院使用配方颗粒有哪些好处?
2.        中药配方颗粒价格与中药饮片贵多少?
3.        为什么个别品种比饮片贵几倍?而有些却只略高于饮片?
4.        小袋装产品的规格是如何确定的?为什么只有单一规格?
5.        为什么产品用小袋装而不用瓶装?
6.        怎样掌握用量?如何开处方?
7.        中药配方颗粒的口感如何?
8.        中药配方颗粒冲服要注意哪些问题?
9.        为什么有些配方颗粒冲服会出现不溶解或难溶解现象?
10.        为什么极个别患者服用配方颗粒后会出现“上火”现象?
11.        为什么部分中药配方颗粒产品的名称与医生处方习惯使用名称不一致?
12.        中药配方颗粒是否可用于灌肠和外用?
13.        中药配方颗粒有无添加辅料?糖尿病人可以服用吗?
14.        中药配方颗粒分煎冲服与中药饮片共煎成份有区别吗?疗效比较如何?
五、        中药配方颗粒的历史意义
1.        为什么说中药配方颗粒能够推动中医药的标准化、规范化、科学化、国际化?
2.        推广中药配方颗粒会带来哪些社会效益和经济效益?
中药配方颗粒概况
1.        什么是中药配方颗粒?
中药配方颗粒是采用现代科学技术,仿照传统中药汤剂煎煮的方式,将中药饮片经浸提、浓缩、干燥等工艺精制而成的单味中药产品。产品保持了中药饮片的性味与功效,质量稳定可靠,应用于中医临诊处方的调配,适应辨证施治、处方变化的需要,且有不需煎煮,服用方便、吸收快捷、剂量准确、安全清洁、携带便利等优点。
2.        为什么要研究中药配方颗粒?
汤剂是我国应用最早、最广泛的一种剂型,金代李杲曾指出:“汤者荡也,去大病用之”。汤剂是适应中医辨证论治,随证加减原则的剂型,具有吸收快,迅速发挥药效的特点,至今仍然是中医的主要用药方式。
当随着时代的进步、生活节奏的加快,对中医药提出了新的要求,许多患者因不愿意煎中药,而放弃了中医治疗,中医门诊量呈现下降趋势,进而影响了中医的发展。解决中药汤剂的质量稳定性、方便性、安全性问题,已经迫在眉睫。研究中药配方颗粒的必要性主要表现以下几个方面:
1) 汤剂质量受中药饮片质量、患者煎药方法的影响,质量不好控制
1.1中药饮片质量受药材品种、产地、采收季节、炮制加工、贮存等诸多因素影响,质量差异较大。贮藏不当往往发生虫蛀、霉变、走油;炮制加工不规范,有效成分流失;运输、晒干等过程中混入了杂质;更有甚者出售假药或非正品、代用品,而药材流通环节缺乏先进的检验仪器,难以鉴别真伪优劣。
1.2 患者自己煎汤药不规范,对煎煮器皿、煎药用水、煎煮次数、加水量、煎煮时间、火候、先煎后下、包煎另煎、烊化冲服等煎药要求难以掌握。大量的实验报道证明,家庭式的煎煮只能煎出药材中5070%的有效成份,药材浪费严重。
2) 汤剂服用、携带、保存不方便
中药汤剂不但煎煮费时,服用量大,而且携带、保存不方便,上班、上学、出差、旅游的人服用汤药变得困难。
中医生经常遇到,处方开完后,病人回过头来说没时间煎药、没条件煎药,要求改用中成药或西药,致使汤药的使用率在逐年下降。我国中医药研究机构的一项调查显示,解放初期每年药材消耗量70%用于配汤药,30%用于生产成药,93年统计这种比例完全颠倒,现在还在拉大差距。
3) 汤剂的用药方式制约了中医走向世界
在国外,尤其是西方发达国家,中医药越来越受到重视,并在许多国家逐步得到认同,国外的医疗实践也表明中药汤剂疗效较好。但西方人对患者自己煎煮中药的用药方式无法接受,一是观念上不能接受,二是这种用药形式与他们的生活方式不相适应。
4) 国外这面的快速发展,催生中药配方颗粒的研究项目
日本70年代就研究生产出200多种“汉方颗粒”,80年代我国的TW地区研究生产了400多种“科学中药”及300多种经典方颗粒。“汉方颗粒”及“科学中药”在欧美、东南亚等地被广泛应用,深受欢迎。韩国在90年代初期也开始研究单味中药浓缩颗粒,并生产出300多个品种。
我国的中药材出口量虽居世界第一,但很少进行深加工,附加值极低,仅占世界天然药物贸易总额的4%左右,还不如日本的一个“救心丹”、韩国的“高丽参”。TW生产的“科学中药”在美国售价比饮片高出许多倍,并取得很大的经济效益。这种形势,既给我们中医药走向世界、参与国际竞争提供了良好机会,也使我们面临一个艰巨的挑战,如何去谋求自身的发展,适应国际市场的需求。
原卫生部部长陈敏章曾对该项目做出指示:“加快加强这一领域的的科研进度,以便尽早为临床和生产服务。国外在这面的快速发展值得我们高度重视!!这本应是我们的优势”。1992年开始,国家中医药管理局组织开展中药配方颗粒科研项目的调查、研究及论证工作,并作为国家中医药管理局重大科研项目立项。
3.        哪些人在使用中药配方颗粒?
中药配方颗粒的研究开发是中医药几代人的梦想,也是二十世纪中医药学发展的重要标志性项目之一。制药十余年来,在中药配方颗粒项目的研究、生产、临床推广应用的方方面面,得到了各级ZF和中医药界同仁的大力支持和帮助。全国有二十六个省市、自治区的卫生、药监部门分别发文,推广“”中药配方颗粒用于中医临床配方。目前,全国10亿多人次使用了中药配方颗粒。
中药配方颗粒以其确切的疗效,稳定的质量远销美国、加拿大、德国、英国、意大利、澳大利亚、西班牙,中国香港、澳门、TW等二十三个国家和地区。
中药配方颗粒生产工艺技术
1、中药配方颗粒是如何生产的?
中药配方颗粒的生产是依据传统中药汤剂的煎煮要求,根据不同品种分别制定生产工艺规程,其基本工艺路线是:优选中药材,炮制加工、提取、浓缩,干燥、制粒、包装、检验。
2、中药配方颗粒与传统汤剂煎煮方法一样吗?
中药配方颗粒和传统汤剂煎煮方法相似,是在继承传统汤剂煎煮方法的基础上,结合采用现代科学技术研究生产。主要表现为:
1) 中药配方颗粒的提取工艺是按照传统汤剂的煎药的要求,如加水量、浸泡时间、煎煮次数、先煎、后下、包煎、烊化、溶化、另煎、冲服等。结合采用现代科学技术手段,研究优化不同中药品种的提取技术参数。
2) 结合现代中药化学、中药药理、中药制药最新研究成果,对研究明确的脂溶性有效成分,采用水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取等技术,充分提取有效成分。
3) 对于传统药材粉末入药的品种,采用超微粉碎技术,达到了细胞破壁,快速发挥药效。
4) 在颗粒制造过程中,采用浸膏粉直接干法造粒,不加赋型剂,部分品种确实需要加入赋型剂的,也是尽量少加。因此中药配方颗粒和其他冲剂不同,现在临床上使用的冲剂和颗粒剂都是含有较多的糖和辅料,而配方颗粒不含糖,部分品种含辅料也是少量的,保证了中药原有的药性和药效。
3、生产上如何体现“先煎”?
先煎是要求增加药物的煎煮时间,目的是为了增加有效成分在水中的溶出,降低药物的毒性,充分发挥药效。
如石膏、煅自然铜等矿石类;石决明、牡蛎等贝壳类;龟甲、鳖甲等角甲类药物;乌头、附子等有毒的药物;石斛、天竹黄等。该类配方颗粒的生产工艺研究,是通过正交实验的方法优化工艺参数,如石斛需要煎煮2次,共4小时,龟甲砂炒破碎,加水煎煮2次,共10小时,这是家庭煎煮无法做到的。
4、那些品种“先煎”?
先煎的品种主要有:龟甲、鳖甲、石膏、煅自然铜、代赭石、寒水石、龙骨、紫石英、牡蛎、石决明、川乌、草乌、附子、石斛、天竹黄、滑石、磁石、珍珠母、阳起石、赤石脂等。
5、生产上如何体现“后下”?
后下是要求减少药物的煎煮时间,目的是为了减少挥发油的损耗和免于有效成分分解破坏。
气味芳香,含挥发油多的药物,如薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、**、青蒿等,先蒸馏收集挥发油或采用超临界CO2萃取挥发油,,再加水提取,挥发油经处理后包裹加入到颗粒中。
不易久煎的药物,如钩藤、大黄等,采用冷提法萃取。
6、那些品种“后下”?
后下的品种主要有: 薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、**、青蒿、桂枝、紫苏、香薷、防风、白芷、葱白、菊花、牡丹皮、连翘、鱼腥草、徐长卿、玫瑰花、钩藤、番泻叶、大黄等。
7、生产上如何体现“武火”?
中药煎煮历来强调火候得宜,正如李时珍所说:“火候失宜,则药无功”且强调:“先武后文,如法服之,未有不效者。”武火即急火。实际火力大小与水量、时间密不可分,如祛风解表药,一般气味芳香,极易挥发,这时要求加水量不要过多,火力要大,煎煮时间短,这样煎出来的药汁气味芳香,发汗解表作用就强,服后能迅速奏效。
中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。
8、生产上如何体现“文火”?
滋补调理药,一般质地比较坚韧、粘稠(以根、茎类为多),一时不易煎出有效成份,这时就要求加水量多一些,开始时用大火煎沸,然后改用小火慢煎,时间宜长,这样煎出来的药汁味浓质稠,滋补作用明显,服后药力持久。
中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。
9、动物类配方颗粒是如何生产的?
动物类药的生产是根据不同品种分别采用粉碎、煎煮、酶解等工艺:
1)个别名贵动物药或中医临床上习惯研粉入药的品种,我们采用超微粉碎技术,如全蝎、蜈蚣、炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、水牛角、水蛭、紫河车、炮山甲等,经炮制加工、粗粉碎、超微粉碎、灭菌、包装。
2)部分品种采用煎煮方法,如土鳖虫、牡蛎、珍珠母、石决明、海螵蛸、桑螵蛸、蝉蜕、僵蚕、五灵脂等。
3)部分品种采用酶解技术,如醋鳖甲、地龙、醋龟甲、九香虫、金钱白花蛇、土鳖虫、乌梢蛇等。
10、矿物类中药配方颗粒是如何生产的?
矿物类药物的生产是将药物炮制加工打碎后,加水煎煮。如石膏、自然铜、磁石、龙骨。
11、阿胶配方颗粒是如何生产的?
阿胶在汤药中当另行烊化,一般宜用黄酒炖烊,或加水蒸化,待其他药物煎好并除去药渣后,再兑入煎剂同服。阿胶不宜与其他药物同煎,否则易于粘附于药罐壁底,容易煎焦,因而难于发挥疗效。
单独隔水蒸化,时间长,非常麻烦。阿胶配方颗粒生产工艺是加水蒸至溶化后雾化干燥,具有快速溶解,即冲即服的优点。
12、生大黄配方颗粒是如何生产的?
《本草正》载:“大黄欲速者生用,泡汤便吞;欲缓者熟用,和药煎服”。生大黄的主要泻下成分结合性蒽醌受热易分解破坏,临床生用多后下或用开水泡服。大黄配方颗粒生产工艺采用冷提法,保证了其中的热敏性有效成分不被破坏。
13、中药配方颗粒的生产采用了哪些先进技术?
中药配方颗粒生产工艺研究是在继承传统汤剂煎煮方法的基础上,结合现代中药化学、中药药理、中药制药研究成果,采用水提取、水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取、酶解技术、超微粉碎、低温浓缩、喷雾干燥、干法造粒等先进的中药制药技术。
14、什么是超微粉碎技术?
中药的超微粉碎,主要指细胞级粉碎,使中药粉碎至几个微米甚至更小。
一些贵重药材及临床上以粉末入药的中药,如羚羊角、三七、川贝母、沉香、蜈蚣、全蝎等中药配方颗粒品种,是采用现代中药细胞超微粉碎技术,制成的新一代微米中药。微米中药的粉末粒径约5-15um,在该细度下,药材细胞的破壁率≥95%,且粉末粒径小,分布均匀,球性度及均质度明显改善,松密度及比表面积显著提高,由此物理状态的变化明显使人体吸收的成分更全面,吸收强度提高,吸收量增加,主要表现为:
1)药物有效成分(特别是难溶性有效成份)的溶解和释放加快。因为超微粉碎的药物粉体粒径小,破壁率高,有效成分暴露,所以在进入机体后,其中的可溶性成分能迅速溶解、释放,即使溶解度低的成分也因超微粉具有较大的附着力而紧紧粘附在肠壁上,其有效成分会快速通过肠壁被吸收而进入血液,而且由于附着力的影响,排除体外所需的时间较长,从而提高了药物的吸收率,这样经超微粉碎的药物其有效成分的溶解速度、释放速度都比普通粉碎的粉末要快。
2)药物有效成分的的溶出速率加快。药物有效成分的溶出速率与药物粉体的比表面积成正比,粒径越小,表面积越大,与肠胃体液的有效接触面积也就越大,也就越有利于药物的溶出和吸收,即药物有效成分的溶出度和吸收率随药物颗粒的粒径的减小而增加。中药材经超微粉碎后,由于其粒度细微均匀,比表现积增大,孔隙率增加,吸附性、溶解性增强,溶出速率、化学反应速率增加,能使药物较好地分散,溶解在胃液里,有利于药物的吸收,从而提高治疗效果。
3)药物的药效学活性提高。经超微粉碎后的药物粉体的溶解度和释放出来的有效成分种类增加,单位时间内生物机体对有效成分的吸收效率提高,药物起效时间缩短,作用时间延长,所以对机体的作用效果更全、强度更大。超微三七细粉电子显微镜观察已无完整组织细胞,淡**,棕**、棕色不规则小颗粒充满视野,直径7-14um,草酸钙簇晶已不易分辨,已无大颗粒团块,无细胞形态状物存在,表明三七组织中各类细胞均已破壁,细胞内的各类成分已呈释放状态。
15、哪些品种采用了超微粉碎技术?
中药配方颗粒生产采用超微粉碎技术的品种有:炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、灵芝、蒲黄、青黛、全蝎、三七、石膏、水牛角、水蛭、檀香、天麻、蜈蚣、西洋参、血竭、浙贝母、紫河车、蝉蜕、沉香、川贝母、炮山甲、海金沙、琥珀等。
16、什么是超临界二氧化碳萃取?
超临界二氧化碳萃取是以超临界二氧化碳流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进行萃取和分离的一种新型技术。
超临界二氧化碳萃取(SFE-CO2)具有选择性好、操作温度低、能较好保存中药有效成分不被破坏、不发生次生化、萃取能力强、提取效率高、具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量,经药理和临床证明,其药效和临床疗效均能够很好的保证。我们分别对30余种含挥发油的中药做了SFE-CO2萃取和水蒸汽蒸馏法比较,SFE-CO2法出油率比水蒸汽蒸馏法提高3.8-11.4倍,油的质量也有提高。如水蒸汽蒸馏法收集的香附油为淡**油状液体,缺乏香附的特征香气,SFE-CO2萃取的香附油在常温下为橙**,具有明显的香附特征香气,且有效成分香附子烯(Cyperene)绝对量大于水蒸汽蒸馏法。伞形科的白芷、当归、川芎、藁本、柴胡等药材均含挥发油,但工业化生产水蒸汽蒸馏法挥发油收得率非常低。SFE-CO2萃取当归挥发油收率为1.5%,而水蒸汽蒸馏挥发油收得率为0.01%SFE-CO2萃取川芎,挥发油收得率为3.75%,而水蒸汽蒸馏法收得率仅为0.015%。经气质联用分析,两种方法所制得的中药配方颗粒挥发性成分也有差异,SFE-CO2法制得颗粒中藁本内酯(Ligustilide)绝对量大于水蒸汽蒸馏法。
丹参酮IIA是丹参酯溶性有效成分之一,药典规定其药材含丹参酮IIAC19H18O3)不得少于0.2%,采用乙醇提取,丹参酮IIA检出的阴性率较高,这主要是丹参醇提取液经各工序处理制成干膏粉后,丹参酮IIA已发生化学降解,降解速度与水、热密切相关,采用SFE-CO2萃取,有效成分含量高、杂质含量少,其萃取物中丹参酮IIA的含量平均大于20%。羟基萘醌总色素是新疆紫草中的脂溶性成分之一,药典规定其药材中含羟基萘醌总色素以左旋紫草素(C16H16O5)计,不得少于0.8%SFE-CO2萃取效率高,萃取物色泽紫红。脱水穿心莲内酯(C20H28O4)和穿心莲内酯(C20H30O5)是穿心莲中的有效成分,药典规定其药材中二者的总量不得少于0.8%。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯遇热不稳定,水、醇提取都容易破坏,SFE-CO2萃取穿心莲,萃取物中内酯含量达19%,脱水内酯12%
超临界二氧化碳萃取药物中挥发性、脂溶性、热敏性的有效成分,具有非常大的优越性。我们对28个含亲脂性、热敏性成分的品种进行SFE-CO2萃取,提高了配方颗粒的品质、临床疗效,质量稳定、标准容易控制。对于当归等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的药材,我们选择不同产地、不同批次的药材,采用水提取和超临界二氧化碳萃取相结合的提取工艺,颗粒经气相色谱(GC)法,获得挥发油指纹图谱,水溶性成分以高效液相色谱法(HPLC),获得水溶性成分的指纹图谱,统计色谱峰,将它们作为化学特征变量,分别以藁本内酯和阿魏酸为参照物,将所获得数据进行系统分析,制定当归配方颗粒标准指纹图谱,以此指纹图谱鉴定和评价不具备饮片外形后当归配方颗粒的真伪优劣,具有全面性和先进性。
17、有哪些产品的生产采用了超临界二氧化碳技术?
中药配方颗粒生产采用超临界萃取的品种有:白芷、白术、荜茇、炒苍耳子、苍术、草果、柴胡、川芎、当归、当归尾、独活、莪术、防风、佛手、干姜、藁本、厚朴、花椒、化橘红、红景天、姜黄、菊花、麻黄、玫瑰花、木香、佩兰、前胡、肉桂、乌药、醋香附、野菊花、益智仁、月季花、麸炒枳壳、枳实、穿心莲、丹参、蛇床子、银杏叶、紫草等。
18、为什么要采用低温真空浓缩?
家庭煎煮中药时,为了减少服用量,汤药煎好后会再加热蒸发掉一部分水份,要加热到100℃以上才会沸腾,温度高会对药物的质量产生影响。
我们采用低温真空浓缩,在密闭的的不锈钢罐中,通过抽真空以降低其内部的压力,使药液在较低温度(40-60℃)下,水分就沸腾蒸发。具有温度低,速度快,可防止某些易于因热分解的有效成分被破坏。
19、为什么要采用喷雾干燥法?
中药汤剂剂型改革,最关键的技术之一是如何将汤药干燥制备成易于保存的粉末。传统真空干燥法因干燥时间长,干浸膏都是深黑色,对浸膏品质影响大。
喷雾干燥技术最早用于奶粉及速溶咖啡的生产,喷雾干燥器最适宜处理的物料是流体,原药液被高速喷射空气流撕裂成无数小液滴,当液滴和热的气体接触时,表面上的液体迅速蒸发,喷雾干燥粉大部分呈球体,在热水中较易溶解。小液滴有很大的表面积,在和干燥空气密切接触时,数秒钟内即被干燥,由于包围在粒子表面上的液体的蒸发,产品处于冷却状态,并且由于产品迅速离开干燥区,避免了产品过热,故适用于热敏性物料的干燥。因此,中药浸膏的干燥选择了喷雾干燥法。
20、为什么要采用干法造粒技术?
将喷雾干燥所得的中药浸膏粉制成颗粒剂,有利于保证分装时物料的流动性、装量的准确性,提高产品的抗湿性。
传统的湿法制粒,将中药浸膏加入大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、干燥,按每10g饮片制成10g颗粒计算,医生处方每剂饮片量约80-120g,显然,如此大的颗粒服用量,患者不能接受。要满足临床需求,每次服用量必须控制在10-15g左右。
为此我们引进了干法造粒技术,该技术是利用中药浸膏粉物料固有的粘性,通过压缩、成型、粉碎、整粒等工序连续生产出中药颗粒剂。通过长期的探索研究,成功地通过设备改造,根据物料特性不同调整工艺参数等试验,摸索了500多种中药浸膏粉不加辅料直接压制成颗粒的工艺,颗粒均匀、色泽一致。该工艺的成功应用是我国中药颗粒剂生产工艺的重大突破,处于国内外领先水平。干法造粒工艺省略了湿法造粒的湿润、干燥,防止湿热时间过长有效成分的分解破坏,保证了产品质量的稳定性。不加辅料所制得的纯浸膏颗粒约相当于生药量的5-15%,按中医处方每剂含生药量100g计算,患者每次只需要服用颗粒剂5-15g,符合安全高效、服用量小、服用、携带、贮藏方便等现代药物的基本要求。
中药配方颗粒质量控制
1.        中药配方颗粒与中成药有什么区别?
中药配方颗粒是供中医临床配方使用,可根据中医处方灵活加减。是单味中药饮片经提取浓缩、干燥制粒而成,又称“免煎中药”。
中成药则组方固定,功能主治、用法用量明确。
2.        中药配方颗粒的生产是如何把好药材采购关的?
1)相对稳定药材产地及采收季节
根据我国中药材种类繁多,资源丰富,来源复杂,品种混淆等特点及实际用药现状。有必要对常用大宗药材的品种、产地、采收季节的质量情况进行调查,检验分析和评价,以相对固定常用药材的品种、产地和采收季节,保证产品的质量稳定。如新疆紫草(Radix Arnebiae)和紫草(Radix Lithospermi)都作为紫草使用,紫草素及其衍生物含量紫草约为1%,新疆紫草为其3倍。新疆紫草质量好,因此确定紫草用药品种为新疆紫草。丹参含水溶性成分(丹参素、原儿茶醛)及脂溶性成分(丹参酮IIA、隐丹参酮)均有抗心肌缺血的作用,考察丹参药材质量应以水溶性成分、脂溶性成分两个指标综合评价。我们从四川、山东、江苏、河北、浙江等地选购样品分析表明,山东产丹参质量较好,经综合评定确定山东为丹参药材采购地。
通过长期的用药调查及质量比较分析,对常用药材确定了采购区域。如东北地区的五味子、刺五加、升麻、牛蒡子、赤芍、人参。华北地区的酸枣仁、苍术、远志、柴胡、知母、连翘、葛根、玉竹、黄芪、党参、金银花、怀牛膝、地黄、山药、沙参、丹参。华东地区的浙贝母、麦冬、玄参、白术、白芍、杭菊花、延胡索等。
2) 制订药材及饮片的企业内控质量标准
依据中国药典及相关药材标准,结合产品特性,建立中药材及饮片的内控质量标准。主要是确定多来源的常用中药材品种、产地、采收季节,明确色泽、大小、气味、浸出物、杂质、水分、含量测定等要求。以使中药配方颗粒的产品色泽、气味、浸出物、含量等关键质量指标保持稳定。中药所含成分非常复杂,其质量把关不能仅仅依赖于对一、二个成分的控制、而是要整体把关。如云南文山三七,内控要求增加了30-80头规格项,白芷规格36-50支。当归为甘肃产,醇溶性浸出物不得少于50.0%,挥发油不得少于0.5%。黄芪采购品种为内蒙黄芪,二年生(主根长不低于30cm,中部直径不低于1cm),浸出物不低于18.0%,含黄芪甲苷不得少于0.05%。全蝎要求色鲜,个体完整,水分小于30%,盐分小于5.0%
3) 扩大现代分析技术在药材鉴定中的应用
药材鉴定工作主要是药材真实性鉴定,纯度鉴定、品质优良度检定。中药材来自于天然,其品种来源复杂,同名异物、同物异名、地方习惯用药,代用品、伪品,加之盲目引种,种植不规范,滥采滥挖、滥施化肥农药等,致使药材发生变异,药材鉴别难度增加。多年来我们一直探索扩大理化鉴别,特别是色谱、光谱技术鉴别中药材。《中国药典》2005年版一部对现代分析技术也扩大了应用范围。一部品种中薄层色谱法用于鉴别的已达1523项,用于含量测定的为45项;高效液相色谱法用于含量测定的品种479种,涉及518项;气相色谱法用于鉴别和含量测定的品种有47种。我们承担的国家“十五”重大科技专项“广佛手等7味配方颗粒质量标准的示范研究”中,化橘红道地性薄层色谱鉴别图显示,广东化州产化州柚有一香豆素化合物呈亮**荧光斑点,广西、湖南产柚则没有这个斑点,以此区别;采用HPLC色谱分析,它们之间具有相似性,有2个峰存在明显差异,可作为鉴别和质量控制的依据。
3.        中药配方颗粒生产如何把好药材炮制加工关的?
明代陈嘉漠在其《本草蒙筌》中指出“凡药制造,贵在适中,不及则功效难求,太过则气味反失”。中药炮制为历代人们所重视,工序虽繁,决不可省人工。
依据传统炮制经验,结合现代炮制研究成果,逐步建立了公司的《中药材炮制工艺规程》及炮制岗位操作法(SOP)。如鸡内金、琥珀、乳香、没药、五灵脂及种子类药易混入较多砂子,川芎、重楼等易粘附泥沙,夏枯草、金银花等易混入枝叶梗等非药用部位。净选时都必须清除杂质,分离去除非药用部位。
药材切片前清洗也要根据不同药材,采取不同的方法。如槟榔的有效成分槟榔碱能溶于水,苦参中的苦参碱能溶于冷水,因此应尽量缩短与水接触的时间,采取水泡多润的方法,以免影响疗效。
醋炒延胡索,先将原药材洗净,粉碎至10-16目颗粒大小,100kg药材用醋25kg,拌匀,至醋吸尽后,用文火炒干,取出放凉。蜜炙甘草、黄芪、款冬花等必须严格按规定使用炼蜜。蜜炼至金黄,手捻之较生蜜粘性略强为度。
4.        中药配方颗粒生产过程是如何进行质量监控的?
公司严格按照GMP管理,建有3J质量监督管理网络,质量管理部下设质量保证室(QA)和质量检验室(QC)。
质量保证室配备有专门的质量管理人员,负责对配方颗粒的生产全过程进行监控。首先,对原料、辅料、包装材料的选购进行监控,所有物料必须从经过质量管理部审计合格的供应商处购入,按本公司内控质量标准检验合格后方可用于生产;其次,配方颗粒生产过程中的每一道工序、每一个质量监控点都有专门的QA人员进行全程监控。在QA严密监控下,不合格物料不准用于生产,不合格中间产品不能进入下一道工序,不合格成品不准出入库、销售。
质量检验室(QC)负责所有物料、中间产品、成品的检测,并将检测结果及时通知QA,使QA监控能更顺利、更有效地进行。
5.        中药配方颗粒的包装是如何选取的?
中药配方颗粒采用药用复合膜包装材料四面封包装,类似“三明治”结构,即外层为铝箔,中间为塑料,内层也是铝箔。这样的封装具有外表美观、卫生安全、密封性能好等优点,是目前国际上比较先进的一种包装类型,完全符合药品包装要求。
另外,包装技术还体现在装量的精确性、稳定性上,中药配方颗粒的装量精度为0.1克。
6.        什么是中药指纹图谱?
中药指纹图谱是指中药经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的能够标示该中药特性的共有峰的图谱。在一定范围内,中药指纹图谱能基本反映中药全貌,使其质控指标由原有的对单一成分含量的测定上升为对整个中药内在品质的检测,实现对中药内在质量的综合评价和整体物质的全面控制,使中药质量达到稳定、可控,确保中医临床疗效的稳定,并使中药研究更符合祖国医学的整体观念,有的学者将其称之为“中药质量控制的里程碑”。
指纹图谱是以各种光谱、波谱、色谱等技术为依托的又一种质量控制模式。指纹图谱不强调个体的绝对唯一性(个体特异性),而强调同一药材群体的相似性,即物种群体内的唯一性(共有特征性)。与传统质量控制模式的区别在于:指纹图谱是综合地看问题,也就是强调化学图谱的“完整面貌”即整体性,反映的质量信息是综合的;由于植物药的次生代谢产物,即各种化学成分天然潜在的不稳定性,如同日常许多模糊现象一样,它的化学指纹图谱具有无法精密度量的模糊性。“整体性”和“模糊性”是指纹图谱的基本属性,指纹图谱的相似性是通过其基本属性来体现的。指纹图谱分析强调准确的辨认,而不是精密的计算,比较图谱强调的是相似,而不是相同。在不可能将中药复杂成分都搞清楚的情况下,指纹图谱的作用是反映成分复杂的中药内在质量的均一性和稳定性。
中药指纹图谱可以定义为“是一种综合的、可量化的鉴别手段,是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。整体性和模糊性是它的基本属性。指纹图谱应满足专属性、重现性和实用性的技术要求”。
在国外,指纹图谱已列入FDA植物药产品工业指南(2000年草案稿)、WHO草药评价指南(1996年)以及英国草药药典(1986)、印度草药药典(1998)、美国草药药典(1999-2001Monographs)。要求草药制剂生产商提供半成品的指纹图谱以保证其品种的真实性和产品的指纹图谱以证明其批间产品质量的一致性和稳定性。国外许多对于指纹图谱的研究已进入高级阶段,开展了指纹图谱与药效的相关性研究,建立了中药理论和新药开发的研究体系和模式。
7.        为什么要采用图谱技术建立配方颗粒质量标准?
采用指纹图谱技术建立中药配方颗粒的质量标准和控制中药配方颗粒产品品质,具有真实性、稳定性和一致性,解决了600余种中药配方颗粒在不具备中药饮片外形后的真伪鉴别及其质量优劣评价等重大技术问题。
8.        中药配方颗粒的质量控制是否采用了含量测定法?
中药的有效成分或指标成分绝大多数品种还不是很清楚,因此,大多数中药配方颗粒品种是采用薄层色谱图进行鉴别,采用薄层色谱鉴别时,均采用对照药材或经鉴定合格的法定药材,与成品同法处理后作为对照药材溶液,进行薄层色谱鉴别。
有效成分明确的品种采用了含量测定法,如人参配方颗粒、大黄配方颗粒、葛根配方颗粒、黄连配方颗粒、虎杖配方颗粒、青黛配方颗粒等。
9.        中药配方颗粒的有效期有多长?如何制定的?
中药配方颗粒有效期为三年。
药品稳定性有物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性三个方面。物理稳定性是指药品因物理变化而引起的稳定性改变,如颗粒剂的引湿性、颗粒粘结、变色、溶化性。 微生物稳定性是指因细菌霉菌等微生物使药品变质而引起稳定性的改变。化学稳定性是指药物因受外界因素的影响或与制剂中其它组分等发生化学反应而引起稳定性改变,主要的化学变化有氧化、水解、还原、光解等。
中药配方颗粒有效期的制订,首先是进行产品影响因素及加速试验考察,然后进行室温留样考察。
影响因素试验,是研究药品对光、热、湿度和空气等敏感的特性,卫生部药政局《新药临床前研究指原则汇编》中提出,新药及其制剂在申请临床试验前应在暴露空气中、经强光照射及高温、高湿度等环境下放置,在此期间作若干次取样,观测它们的外观、含量及某些有关质量指标(如作降解产物查外,制剂还应根据不同剂型选下考察项目)的变化。试验中原料药应摊成规定厚度、制剂应除去包装。目的是了解该药品的固有性质,并为保存、处方和加工工艺条件提供资料。根据考察结果提出新药的适宜贮藏条件。
加速试验,此法是对药品在短时间内施加强应力,促使药物加速发生反应,然后可按一定的方法,推测计算其有效期。由于多数药的的反应速率随湿度升高而显著加快所以通常以温度作为强应力。
室温留样考察,即将样品按出厂包装,置常温留样室中,分时段取样测定,观测其质量指标的变化。经三年考察无明显变化的,仍应继续考察,以提供稳定性详细资料。经考察研究,对不稳定的药品,通过研究制订保存条件及有效期。
中药配方颗粒临床应用
1.        医院使用配方颗粒有哪些好处?
a、给医生配方用药提供多一种选择。
b、解决了特殊群体喝汤药的需求,如打工族、外出经商者、上班、上学、出差、旅游者。
c、建设现代中药房。
d、医院无须再设立煎药室。
e、增强中医院或中医科的竞争力,增加中医门诊量;
f、提高工作效率、简化管理程序。
2.        中药配方颗粒价格与中药饮片贵多少?
按规格折算后,配方颗粒比饮片的价格约高出3040%左右。生产配方颗粒的原料全部采用符合药典标准的中药饮片,再经过一系列的工业化生产过程和全过程质量控制,因此,中药配方颗粒的价格在一定范围内高出饮片是正常的。
颗粒产品在临床应用时虽然与饮片保持相对应的范围和方法,但事实上它已经不是饮片而是一种新剂型的独立品种系列,其质量稳定、疗效可靠、安全、方便、卫生,不能再与饮片等值而论。
3.        为什么个别品种比饮片贵几倍?而有些却只略高于饮片?
中药配方颗粒价格制定受原材料的价格和生产工艺的影响,一般来说,同一类的药物,如花类、根类,生产工艺条件是差不多的,所以生产费用也差不多。那么,同一类药原药材的价格对成品价格的影响就很大,例如生产根类药材平均每袋(相当于10克饮片)生产费用为0.20元,那么有的品种原材料10克可能是0.60元,成品的价格在0.8元左右,相对于原饮片而言,颗粒的价格较饮片的增幅较少。有的品种原材料10克可能只有0.10元,那么成品与原材料的价格增幅就大多了。
4.        小袋装产品的规格是如何确定的?为什么只有单一规格?
产品规格是指:每袋装的*克颗粒相当于*克中药饮片。
目前只有一种包装规格是基于以下几点考虑:
1、若一个品种有相当于1、2、5、10克饮片4种规格的包装,那么,500个品种将需要2000个包装规格,以目前公司的生产能力和销量考虑还做不到。
2、过小量的包装,目前的包装技术还达不到。
3、几千个、多规格的品种会给药房、药库、划价等系统带来极大的不便,容易出现差错。
4、增加生产成本,加重患者经济负担。
5.        为什么产品用小袋装而不用瓶装?
产品采用单剂量小袋包装主要是基于防潮考虑,为保持产品的原汁原味,生产过程中未加入任何防潮剂。
从中医的辨证论治角度看,小袋单味药能满足药味的增减变化,但因剂量固定,而不能进行单味药量的增减,给医生的用药习惯带来不便。
瓶装形式看起来满足了医生的要求,实际上不可行,第一、容易吸潮;第二、卫生难以保证;第三、难以通过药品管理的有关要求;第四、折算难以把握、调剂极不方便。
6.        怎样掌握用量?如何开处方?
1、包装规格是按照每一味药的**一日量确定(指干燥后的生药在汤剂中的**一日内服量),**用量是依据《中国药典》、本草著作及当代中医临床习惯用药量来确定的。
一般**处方,每味药用一小袋即可,特殊的情况可以加量,如补阳还五汤,黄芪可用3-6包。
小儿5岁以下通常用**量的四分之一;59岁按**量减半用;
912岁按**量的2/3用。即**一剂量药,加水溶解后,先喝1/41/2,剩余部分加盖放入冰箱中,喝时加热。
掌握用量的关键要逐步熟习《中药配方颗粒品种规格表》。
2、如何开处方:
医生熟悉掌握每袋的规格后,直接用包数开处方。此法不仅医生容易掌握,而且方便医院的计价和发药。如:
银翘散
连翘1包、金银花1包、桔梗1包、薄荷1包、淡竹叶1包、甘草1包、荆芥1包、淡豆豉1包、牛蒡子1包。
当归补血汤
黄芪3包、当归1包。
酸枣仁汤
酸枣仁2包、茯苓1包、知母1包、川芎1包、甘草1包。
7.        中药配方颗粒的口感如何?
传统上,人们对传统中药汤剂的口感已经“很习惯、很接受”了,并且有“良药苦口利于病”之说。实际上,中药本身也具有辛、甘、酸、苦、咸五味,所以不同的汤剂口味也不一定是单纯的“苦味”,只不过苦味成了人们对中药口味的共识而已。总体而言中药配方颗粒冲剂不会比传统汤剂更难以下咽,口感相对比较纯。而且服用量比较小,不会让患者感到特别“苦不堪言”,如果患者不忌食糖,可以加适量的糖。现在,我们正在开发一些有类似在“咖啡伴侣”的调味品。
8.        中药配方颗粒冲服要注意哪些问题?
1、冲服方法:将医生所开一剂药中的每一小袋药沿预留的切口撕开,倒入同一杯中,先用少量开水湿润,再倒入250毫升开水(约2/3杯),搅拌至溶解,药液放凉或温热,分早晚两次服用。晚上服用时可加一些热水兑热或加热。
2、注意事项:(1)、一定要用开水(90-100℃)。
2)、加水后要搅拌30秒~1分钟左右,直至充分溶解。
3)、要有足够的水量。
4)、部分贵重生药经超微粉碎入药,不能溶解,可以摇匀后服用。
9.        为什么有些配方颗粒冲服会出现不溶解或难溶解现象?
配方颗粒在冲服时有些品种会出现不溶解或部分不溶解,或溶解较慢。 出现上述现象的原因有两个方面:
1)、颗粒本身是由药材微粉化后制成,冲服时类似于散剂,有不溶解、沉淀现象。如:川贝母、天麻、全蝎、蜈蚣、沉香、西洋参、三七等。
2)、有些籽仁、根类产品,冲服时出现混浊或有絮壮物,尤其在药液放冷后比较明显,这是由于这类药物含有的一些物质,在温度较高的药液里溶解,在温度较低的药液里凝聚所致。这类产品有:车前子、菟丝子、法半夏等。
难溶现象的出现主要是冲服方法不当造成,如水温低、搅拌不充分等,患者经常反映的“不溶”多指这一类。
10.        为什么极个别患者服用配方颗粒后会出现“上火”现象?
所谓“上火”现象是指有的患者服用中药后出现咽喉干燥不适或疼痛症状。出现该症状的原因有以下几方面:
1)本身是阴虚火旺体质,在服用一些温热性药物后,会出现“上火“。
2)在中药配方颗粒生产过程中要经过喷雾干燥等物料受热工序,按中医的说法,经煎炸、烘烤后的物品,其性偏燥,有极少的人服用后会出现“上火”。
3)在临床上,医生应视具体情况进行药味的调整,上火现象很快会消失。
该现象主要在广东、广西、香港等南方地区有所反应。
11.        为什么部分中药配方颗粒产品的名称与医生处方习惯使用名称不一致?
中药别名的出现,在我国已有悠久的历史,地区用名是中药别名的一个主要来源。由于我国地域辽阔,同一中药可在不同地区分布而名称各异,如中药矮地茶,在湖南称矮地茶、矮山茶、紫金牛;江苏、江西、福建称平地木;四川又称矮茶风;江西又称矮脚樟、地茶;河南称破血珠。由此可见,地区用名在中药别名中占有相当大的比例。江苏新医学院编著的《中药大辞典》收录别名多达23000余条。
在不同地区,对同一种中药名称的叫法都是不一致的,而医生处方时往往喜欢处方习惯名称、别名、商品名;若按照药品的严格管理要求,医生的处方药名有部分是不规范的。
根据国家食品药品监督管理局《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》,中药配方颗粒名称必须采用《中国药典》及部颁标准中药材的名称。因此,部分配方颗粒名称和各地处方习惯用名不同。(见附篇:中药配方颗粒正异名参考表)
12.        中药配方颗粒是否可用于灌肠和外用?
中药配方颗粒根据中药饮片的特性进行加工生产,保持了中药饮片的药性药味,替代饮片供临床配方使用。主要是内服用药,外用药较少。一般来说,绝大多数外用药是不能用于内服的,而内服药完全可以根据具体情况选作外用,中药配方颗粒是在十万级洁净区的净化环境中生产制造的,其卫生标准完全符合《中国药典》口服制剂标准,灌肠、外敷、外冼都可应用。
13.        中药配方颗粒有无添加辅料?糖尿病人可以服用吗?
中药配方颗粒为“原汁原味”中药配方颗粒,不添加任何辅料。
糖尿病人可放心使用。
14.        中药配方颗粒分煎冲服与中药饮片共煎成份有区别吗?疗效比较如何?
1、绝大部分两者在外观、口感上没有什么区别。
2、饮片“单煎”后混合和“混煎”这两种形式的化学成份和药效究竟有无差别或有多大的差别,我们目前的研究只有“清胃散”等20个经典处方,目前还难以做出全面的定论,但这个问题我们可以从以下几个方面来理解:
1)、中药从古至今就有膏、丹、丸、散、汤剂等多种剂型,其中丹、丸、散剂型都不是中药共煎的产物,我们现在中医辩证论治的处方汤剂基本上是以原古方加减而成,但这些古方也并不都是汤剂。根据现在的高等中医院校《方剂学》教材书,在几百个经典方剂中,许多经典方是丸剂和散剂,如银翘散、六味地黄丸、平胃散、四逆散等,而丸剂和散剂恰恰就不是饮片在一起共煎使用的,而这些方剂的疗效同样值得起历史的考验,而被作为经典方剂编入教课书,只是现代医生用这些丸、散剂基本方辩证加减,组成汤剂应用而已。
2)、从目前国内外的一些研究报道看,药物在一起混煎,有些药物成份相互之间会产生作用,但多数是酸、碱性成份的相互反应。但这种药物间化学物质的相互作用对临床的疗效有何影响,目前还没有明确的报道。日本在这方面做了大量的研究,如黄连含碱性物,它与几十种含酸性物质的药材在一起煎煮会发生酸碱沉淀反应,煎液中黄连的小檗碱含量就明显下降,但这类沉淀物在小肠液中又会溶解,酸、碱成份即可复原。国内也有一些报道:复方“单煎”和“混煎”液的化学成份分析和药理试验表明没有什么差别。
    3)药物成份之间的化学反应是一个复杂过程,有机化学的反应更是需要温度、压力、时间、催化剂等条件具备的情况下才能发生,所以,在单纯的水煎煮条件下,能发生哪些化学反应是很难确定的。
4)、我公司联合有关单位开展了这方面的研究工作,选择了羌活胜湿汤、清胃散、归脾汤、酸枣仁汤等十个疗效确切的经典(验)方,开展了分煎与合煎化学成分的比较研究、药理作用比较研究、临床疗效比较研究。研究结果表明:两种煎剂的化学成份、临床疗效均无显著性的差异。
中药配方颗粒的历史意义
1.        为什么说中药配方颗粒能够推动中药的标准化、规范化、科学化、国际化?
中药配方颗粒另辟蹊径,从原料到成品,由专业技术人员层层质量把关,并深入开展研究。通过对药材多基源、多品种的分析研究,建立原料采购标准,固定品种、固定基源;统一饮片的炮制工艺流程;从药材、饮片、浸膏、中间体、成品等生产过程中进行现代化的理化检测;由工厂科技人员把住质量关,给每味药制订合理工艺,按GMP要求进行生产,使中药配方颗粒达到现代化中药制剂要求;拟订每味中药配方颗粒的质量标准,包括性状、鉴别、水分、卫生学、溶化性、重金属、含量、杂质、规格等10多个项目,向中药标准化迈进;中药配方颗粒符合食品、药品双重标准,重视重金属、农药残留量等项目的检测,满足国际人群使用要求,必将会推动中药的国际化。
2.        推广中药配方颗粒会带来哪些社会效益和经济效益?
节约资源。充分利用本国中药资源,为中国和世界人民服务。将雷同于农副产品出口的中药饮片,变成有质量标准的工业产品出口,有利于走向国际市场,提升中药出口份额。通过科学化生产,最大限度地保留中药的有效成份,提高了药材的利用率;克服了中药材(饮片)储存、运输、调配过程中的霉变、虫蛀、泛油等,降低了药材损耗。
变传统中药为现代化中药产业,可带动农业产业结构调整,形成药材种植—中药生产—配方颗粒成品的产业链。配方颗粒的质量标准研制,带动了中药材原料标准的建立,使药材种植规范化。
解决农村就业压力。中药配方颗粒的标准化、国际化进程必将带动中药市场的增长,这对于产业链前段的药材种植需求增大,而这部分工作主要由广大农村的农民完成,一定程度上说可缓解农村就业压力。
减少重复投资,有利环保建设。单味中药配方颗粒可作为中药制剂、食品、营养保健品原料,减少医院、药厂在中药生产前道处理上的重复投资,药渣可集中处理成饲料、肥料,变废为宝。

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永恒微笑 发表于 2019-6-25 08:46:21 | 显示全部楼层
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小琦8022 发表于 2019-6-29 17:00:51 | 显示全部楼层
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