本 期 要 目
[疫情动态]
截至1月14日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
[监管动态]
国家药监局发布修订大活络制剂说明书的公告（2021年第1号）
国家药监局发布修订关节止痛膏说明书的公告（2021年第2号）
国家药监局关于金振颗粒、妇科白凤胶囊转换为非处方的公告（2021年第3号）
国家药监局发布修订柳氮磺吡啶制剂说明书的公告（2021年第7号）
国家药监局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》的公告（2021年 第8号）
2020年医疗器械技术审评工作情况汇总
《化妆品注册备案管理办法》发布
[综合分析]
2020年12月临床试验数据盘点：肿瘤、免疫领域增幅最大，疫情影响减弱
2020盘点:「化药1类」进口IND品种分析
2020年创新医疗器械盘点
[国外信息]
FDA正式发布2020年新药年度报告
2020盘点：FDA批准的改良型新药
FDA发布首份人工智能和机器学习行动计划
疫情动态
截至1月14日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
1月14日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例144例，其中境外输入病例9例（广东3例，上海2例，江苏1例，浙江1例，四川1例，陕西1例），本土病例135例（河北90例，黑龙江43例，广西1例，陕西1例）；无新增死亡病例；新增疑似病例1例，为境外输入病例（在上海）。
当日新增治愈出院病例28例，解除医学观察的密切接触者1488人，重症病例较前一日增加2例。
境外输入现有确诊病例273例（其中重症病例3例），现有疑似病例1例。累计确诊病例4474例，累计治愈出院病例4201例，无死亡病例。
截至1月14日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例1001例（其中重症病例26例），累计治愈出院病例82352例，累计死亡病例4635例，累计报告确诊病例87988例，现有疑似病例1例。累计追踪到密切接触者933875人，尚在医学观察的密切接触者31912人。
31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者66例（境外输入11例）；当日转为确诊病例20例（境外输入1例）；当日解除医学观察27例（境外输入17例）；尚在医学观察无症状感染者618例（境外输入245例）。
累计收到港澳台地区通报确诊病例10302例。其中，香港特别行政区9414例（出院8631例，死亡161例），澳门特别行政区46例（出院46例），TW地区842例（出院731例，死亡7例）。
来源：国家卫生健康委员会官方网站
监管动态
国家药监局发布修订大活络制剂说明书的公告（2021年第1号）
根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对大活络制剂（包括丸剂（大蜜丸、小蜜丸）和胶囊剂）说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】进行统一修订。现将有关事项公告如下：
一、所有上述药品的上市许可持有人均应依据《
药品注册管理办法》等有关规定，按照相应说明书修订要求（见附件）修订说明书，于2021年4月4日前报省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师和患者合理用药。
三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
来源：国家药监局
国家药监局发布修订关节止痛膏说明书的公告（2021年第2号）
根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对关节止痛膏说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行统一修订。现将有关事项公告如下：
一、所有上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照相应说明书修订要求（见附件）修订说明书，于2021年4月4日前报省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师和患者合理用药。
三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
来源：国家药监局
国家药监局关于金振颗粒、妇科白凤胶囊转换为非处方的公告（2021年第3号）
根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（原国家药品监督管理局令第10号）的规定，经国家药品监督管理局组织论证和审定，金振颗粒、妇科白凤胶囊由处方药转化为非处方药。品种名单（附件1）及非处方药说明书范本（附件2）一并发布。
请相关药品上市许可持有人在2021年4月6日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定将修订的药品说明书报省级药品监督管理部门备案，并将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。
非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。自补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
来源：国家药监局
国家药监局发布修订柳氮磺吡啶制剂说明书的公告（2021年第7号）
为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对柳氮磺吡啶制剂说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有柳氮磺吡啶制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照柳氮磺吡啶制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年4月12日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
柳氮磺吡啶制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读柳氮磺吡啶制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
来源：国家药监局
国家药监局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》的公告（2021年 第8号）
1月13日，国家药监局官网发布《药品上市后变更管理办法（试行）》（以下简称《办法》）。该文件旨在贯彻《药品管理法》有关规定，进一步加强药品上市后变更管理，自发布之日起施行。
国家药监局指出：
一、持有人应当充分研究，确保变更后的药品与原药品质量和疗效一致。省级药品监管部门应加强对药品上市后变更的监管，特别要强化对已经通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的变更监管。
二、本公告发布前已受理的药品上市后变更补充申请及备案事项可按原程序和有关技术要求继续办理。持有人也可主动撤回原申请，按照《办法》要求进行补充申请、备案或报告。
三、对《办法》第10条实施设置过渡期。为避免政策变化影响行政相对人的权益，原国家食品药品监督管理局发布的《关于印发药品技术转让注册管理规定的通知》（国食药监注〔2009〕518号，以下简称518号文）中境外生产药品（原进口药品）通过药品生产技术转让为境内生产的，境内持有人可在2023年1月15日前继续按照518号文的要求开展研究并申报补充申请，逾期停止受理。国家药品监管部门按照518号文的要求，在规定时限内完成审评审批，不符合要求或者逾期未按要求补正的不予批准。
四、持有人通过国家药监局药品注册网上申报功能在“药品业务应用系统”中对备案类变更进行备案，药审中心和各省级药品监管部门在“药品业务应用系统”中对相关资料完成接收工作。备案完成之日起5日内，国家药监局官方网站对备案信息进行公示。持有人可在国家药监局官方网站“查询”---“药品”中查询备案信息。
来源：国家药监局
2020年医疗器械技术审评工作情况汇总
来源：中国器审
《化妆品注册备案管理办法》发布
1月12日，国家市场监督管理总局发布《化妆品注册备案管理办法》（以下简称《办法》），《办法》自今年5月1日起施行。这是我国首部专门针对化妆品注册备案管理的部门规章，《办法》严格贯彻落实《化妆品监督管理条例》（以下简称《条例》）立法精神和要求，其发布实施将进一步加强化妆品注册备案管理，保障消费者健康权益，规范和促进我国化妆品行业健康发展。
《办法》共六章六十三条，对化妆品新原料注册和备案管理、化妆品注册和备案管理、监督管理、法律责任等方面均作出明确规定。按照风险管理原则，对化妆品、化妆品原料实行分类管理，是《条例》的一大亮点，也是业界的关注焦点。《办法》进一步细化了化妆品注册备案管理规定，是《条例》最为重要的配套文件。
业内专家指出，《办法》从落实“四个最严”要求、落实“放管服”改革要求、风险管理、鼓励创新等方面，贯彻《条例》关于化妆品、化妆品新原料注册、备案的各项规定。
《办法》细化了注册人、备案人管理制度，要求企业落实主体责任。根据《条例》要求，《办法》细化落实了化妆品、化妆品新原料注册人、备案人的责任义务及准入条件，并建立新原料安全监测制度，细化规定了新原料注册人、备案人和化妆品注册人、备案人应当履行的安全监测义务。《办法》要求，化妆品新原料注册人、备案人应当对新原料安全性进行持续追踪研究，每年报送新原料使用和安全情况的报告，发现突发安全情况应当开展研究、采取措施控制风险并向技术审评机构报告；化妆品企业发现与新原料相关的不良反应或者安全问题的，应当及时通知新原料注册人、备案人并向省级药监部门报告。同时，要求注册人、备案人在注册和备案管理过程中严格落实主体责任。
《办法》在总结前期进口非特殊用途化妆品审批改备案、特殊用途化妆品行政许可延续承诺制审批等改革措施取得成效的基础上，进一步明确了优化调整后的注册备案管理程序，以法规形式固定改革措施。如，明确普通化妆品上市或者进口前，备案人按照国家药监局的要求通过信息服务平台提交备案资料后即完成备案；优化特殊化妆品延续注册申请承诺审批程序，将原有115个工作日的审批时限调整为15个工作日。
与此同时，《办法》加强了备案后监督管理。明确备案后监督管理的责任落实和工作要求，加大对备案产品违法违规行为的惩处力度；实施备案产品分级管理；明确了注册人、备案人和境内责任人无法联系状况下的处置措施。
对于深化落实《条例》鼓励创新发展的相关规定，《办法》建立了鼓励创新机制，以服务产业高质量发展。如，明确安全监测中的新原料经新原料注册人、备案人同意后，化妆品注册人、备案人方可用于化妆品生产，保护新原料研发企业的积极性；加强注册、备案信息化建设，构建多功能信息服务平台，提升注册、备案工作效率，加快产品上市速度，促进化妆品产业高质量发展水平稳步提升。
来源：国家市场总局
综合分析
2020年12月临床试验数据盘点：肿瘤、免疫领域增幅最大，疫情影响减弱
2020年12月，全球新开设临床试验总数为3013项，低于2020年“临床潮”顶峰的9月，但高于10-11月，相对于11月数据回升速度达13.10%。从临床试验的适应症领域来看，本月肿瘤和免疫系统疾病的临床试验数量增长幅度最大，而基于新冠肺炎疫情影响而推升的传染病领域数据继续下降，肺部疾病领域热度已经跌出了10名以外。由此可见，疫情对于临床试验投入的影响已经逐步减退。除此以外，血管疾病、神经表征疾病和中枢神经系统领域的临床试验数量增长幅度也达到25%以上，神经障碍和神经分裂领域临床试验数量相较于11月有小幅度下降，但仍属于热门研究领域。
表1.12月临床试验治疗领域数据盘点
在药物临床试验中，本月免疫因子类药物和免疫抑制类药物增长幅度最为明显，均超过了50%，其中免疫因子类药物成为本月最热门药物。除此之外，麻醉剂和抗体药物的增长幅度也超过了30%。以疫情为主要推动因素的抗炎类药物是本月Top10热门药物研究领域中唯一负增长的药物，也印证了新冠肺炎疫情因素在临床试验投入中比重减少的判断。
表2. 12月药物类临床试验热门领域分布
在临床试验开展的国家及地区中，相较于11月增长幅度最大的是中国、法国和韩国，降幅最大的是加拿大和西班牙。
表3. 12月临床试验开展热门国家及地区
在本月的临床试验热门注册单位中，只有美国梅奥诊所和阿斯利康为非科研机构，在所有机构中增长幅度最大的是埃及Assiut大学和美国宾夕法尼亚大学，增长幅度均超过100%。
表4. 12月临床试验热门注册单位
（以上数据统计于2021年1月6日，来源美国Clinical trial数据库）
来源：中国食品药品网
2020盘点:「化药1类」进口IND品种分析
2016-2020年进口化药IND品种申报趋势
自2016年我国化学药品新注册分类改革至今，品种注册申报工作早已完成过渡并趋于平稳，对于进口品种，除按照新注册分类的5.1类申报外，另一重要方向即为按照1类新药从IND进行注册申报。
通过药群数据查询，2016年国内的进口化药IND申报受理号数量仅有27个；随后经过2年的过渡，2017/2018的年均受理号在80件左右；到了2019年，实现了翻倍，增长到了170件受理号；而刚刚过去的2020年，进口化药申报IND的数量为174件，近2年再次达到平稳。
图1.1 2016-2020/进口化药-IND品种申报趋势
（数据源：药群数据）
2020年进口化药IND品种承办受理状态
2020年，进口化药品种于国内注册申报IND，受理号数量较多的国外知名制药公司分别有罗氏、诺华、辉瑞、强生、拜耳、赛诺菲、武田等。
而国内药企具代表性的有百济神州、信达生物、再鼎医药、缔脉生物、杭州阿诺、德琪医药等。主要信息见下表。
表2.1 2020全年化药进口IND相关信息
（数据源：药群数据）
国外大型制药公司多款品种进口申报IND举例
跨国制药公司的产品研发管线，一直都是国内制药公司的重点关注对象；通过这些公司在国内注册申报1类新药IND的状态，能更好的知晓其重点品种的开发节奏；现将2020年国外大型制药公司在华申报注册IND品种，举例介绍如下。
罗氏
2020全年，罗氏（罗氏（中国）投资有限公司）有7款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即Idasanutlin片（MDM2-p53抑制剂）、GDC-0077（PI3Kα抑制剂）、Risdiplam口服溶液用粉末（SMN2剪接修饰剂）、GDC-9545（ER拮抗剂）、Ipatasertib片（PI3K/AKT通路抑制剂）、Fenebrutinib Tablets（BTK抑制剂）、RO7445482注射液。
诺华
2020全年，诺华（诺华（中国）生物医学研究有限公司）有5款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即LNP023胶囊（factor B抑制剂）、LIK066片（SGLT抑制剂）、Tropifexor胶囊（FXR激动剂）、QBW251（CFTR调节剂）、Inclisiran注射液（PCSK9靶向RNAi药物）。
辉瑞
2020全年，辉瑞（辉瑞投资有限公司）有4款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即PF-06826647片（Tyk2抑制剂）、PF-05221304片（ACC抑制剂）、PF-06865571片（DGAT2抑制剂）、Vupanorsen注射液（反义疗法）。
强生
2020全年，强生（强生（中国）投资有限公司）有4款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即Pimodivir速释薄膜包衣片（甲型流感病毒聚合酶抑制剂）、JNJ-73763989注射剂（RNAi疗法）、Lazertinib片（EGFR TKIs）、JNJ-53718678口服混悬液（融合蛋白抑制剂）。
拜耳
2020全年，拜耳（拜耳医药保健有限公司）有3款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即BAY1101042钠控释片（sGC激动剂）、BAY2416964片（AhR抑制剂）、BAY2976217注射液。
赛诺菲
2020全年，赛诺菲（赛诺菲（中国）投资有限公司）有2款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即SAR442168（BTK抑制剂）、venglustat（GCS抑制剂）。
武田
2020全年，武田（武田（中国）国际贸易有限公司）有2款品种以进口化药IND的方式进行国内注册申报，即Maribavir片（抗病毒疗法）、TAK-994片（OX2R激动剂）。
来源：药群网
2020年创新医疗器械盘点
截至2020年底，共有99个创新医疗器械通过特别审批或审查程序获批上市。其中，2020年新批准上市创新医疗器械26个。
1.穿刺手术导航设备
注册人：医达极星医疗科技（苏州）有限公司
点评：该产品是国内首个用于**肺及腹部软组织实体器官的穿刺手术导航设备，由主机、电磁发生器、导航软件组成，与特定电磁工具配套使用，用于**肺及腹部实体器官穿刺手术的导航。与常规CT引导方式相比，该产品可提高穿刺准确率，减少进针次数和CT扫描次数，具有显著临床应用价值。该产品术前基于患者CT数据制定导航计划，术中利用电磁定位原理进行手术导航，已获得10项中国及美国发明专利授权。
2.冠脉血流储备分数计算软件
注册人：北京昆仑医云科技有限公司
点评：该产品是我国首款获批上市的CT血流储备分数（CT-FFR）产品，也是我国首款获批上市的采用新一代人工智能技术的三类辅助决策独立软件。该产品采用无创技术，可减少不必要的冠脉造影检查，避免不必要的介入手术，能够降低费用，缓解患者痛苦，并可用于早期诊断，具有显著的经济社会效益。目前，国内尚无同品种产品注册上市，国际仅有一款同品种产品在美国上市。该产品与国内外同品种产品相比，性能指标处于国际领先水平。
3.人EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）
注册人：厦门飞朔生物技术有限公司
点评：该产品是一款肿瘤NGS检测产品，用于定性检测非小细胞肺癌患者经福尔马林固定的石蜡包埋组织样本中EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变。该产品基于普通PCR平台结合了特异修饰引物和RingCap环介连接扩增技术，检测DNA/RNA样品中含有的突变基因。
4.胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）
注册人：苏州贝康医疗器械有限公司
点评：该产品的创新点在于建立了一种利用胚胎囊胚期细胞进行植入前染色体异常检测方法，采用单细胞扩增技术，提高了测序结果的比对率、均一性及覆盖度；通过建立胚胎染色体非整倍体检测数据分析模型，降低了由扩增偏倚导致样本之间的分析偏差，将检测周期缩短到1天。
5.生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统
注册人：山东华安生物科技有限公司
点评：该产品用于治疗原发冠状动脉粥样硬化患者的血管内狭窄，改善患者冠状动脉血流并预防再狭窄的发生。与传统金属药物支架相比，该产品的最终降解产物为水和二氧化碳，减少晚期血栓困扰；支架完全被降解吸收，减少长期异物炎症反应；可兼容MRI-CT等；靶病变再狭窄后方便再次支架介入；预期靶病变血管的正常生理功能也将得到部分恢复和改善。
6.药物球囊扩张导管
注册人：上海微创心脉医疗科技股份有限公司
点评：该产品为OTW型球囊扩张导管，由球囊、显影环、内管、外管、应力扩散管和Y型连接件组成。用于经皮腔内血管成形术中股腘动脉（膝下动脉除外）的球囊扩张，治疗动脉粥样硬化性狭窄或闭塞性病变。该产品“单次给药、长期抑制平滑肌增生，无异物植入”的治疗理念，可显著降低临床并发症和再介入治疗的频次，缓解患者病痛，同时节约医疗资源。
7.心血管光学相干断层成像设备及附件
注册人：深圳市中科微光医疗器械技术有限公司
点评：该产品是首款国产光学相干断层成像技术系统，由主机和一次性使用血管内成像导管组成，用于冠状动脉的成像，用于临床需要进行腔内介入治疗的患者，尤其在支架植入术中应用较广。该产品核心技术涉及“一体化超微型光学相干断层成像探头”和“一种心血管三维光学相干影像系统”两个发明专利，设备集成了光学干涉、数据采集、信号处理、GPU、PIU控制、图像处理和分析等模块，将光学相干影像技术与激光扫描共聚焦技术相结合，获取组织的二、三维图像。该产品的上市预期可降低设备及其配套耗材的价格，有利于临床应用和推广，让更多患者受益。
8.RNF180/Septin9基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）
注册人：博尔诚（北京）科技有限公司
点评：该产品是我国首款通过荧光定量PCR法检测RNF180和Septin9基因甲基化的新型胃癌辅助诊断产品。该产品用于体外定性检测人血浆中甲基化的RNF180及Septin9基因。该产品不用于普通人群肿瘤筛查，基于现有研究，仅限于有胃癌家族史者或40岁以上胃癌高风险人群检测。
9.等离子手术设备
注册人：湖南菁益医疗科技有限公司
点评：该产品是我国首个具备自主知识产权的单极等离子手术设备，在医疗机构使用，用于开放手术中对人体组织进行切割和凝血。该产品由主机、一次性使用等离子手术电极、电源线、等电位连接线等组成。与常规高频手术设备相比，其损伤程度更小、术后愈合情况更好，可适用于皮肤及浅表组织等微创精细手术操作。该设备可进一步降低治疗费用，减轻患者经济负担。
10.肿瘤电场治疗仪
注册人：诺沃库勒有限公司
点评：该产品为国内首个利用电场抑制细胞分裂原理的医疗器械，由电场发生器、电场贴片、电源适配器、电池、电池充电器、连接电缆接线盒和选配件等组成，通过交变电场抑制肿瘤细胞有丝分裂过程，实现对胶质母细胞瘤的抑制效果。该产品可作为胶质母细胞瘤患者在手术及放化疗后的一种治疗方式，产品为可穿戴设备，采用无创方法对患者治疗，临床使用风险相对较低，对于延缓肿瘤进展、延长患者生存期、改善生活质量方面具有一定疗效。
11.经导管主动脉瓣膜系统
注册人：Edwards Lifesciences LLC
点评：该产品为我国首个进口经导管主动脉瓣膜。该产品采用球囊扩张式技术，瓣架可提供高径向支撑力，低瓣架高度以适应于周围解剖结构，并尽可能降低起搏器植入风险；通过外层裙缘设计尽可能减少瓣周返流，预期临床应用瓣周漏发生率较低。该产品主要用于经导管主动脉瓣置换术，是主动脉瓣狭窄的有效治疗手段，适用于不能进行常规手术的高危或禁忌患者。
12.经导管二尖瓣夹及可操控导引导管
注册人：Abbott Vascular
点评：该产品是全球首款采用导管技术的微创二尖瓣返流治疗器械。该产品由二尖瓣夹及输送导管、可操控导引导管两部分组成。其中，二尖瓣夹及输送导管包括输送导管、可扭控套管和二尖瓣夹三个主要组件。该产品适用于经皮方式降低二尖瓣原发性异常（退行性二尖瓣返流）导致的显著症状性二尖瓣返流（MR≥3+）病例，经心脏团队确诊，存在二尖瓣手术高风险的患者。该产品可在避免开胸、体外循环及心脏停搏的情况下，为手术高风险的中重度二尖瓣返流患者提供了一种可替代选择的微创治疗手段，提高其存活率并改善患者的生活质量，更好地满足临床需求。
13.糖尿病视网膜病变分析软件
注册人：上海鹰瞳医疗科技有限公司
点评：该产品是我国首批获批的人工智能技术眼科图像辅助诊断软件之一。它包含客户端软件和服务器端软件，产品服务器端部署于阿里云，客户端部署于客户端计算机，服务器端与客户端通过互联网进行加/密的数据交互。适用于对成年糖尿病患者的双眼免散瞳彩色眼底图像进行分析，为**提供是否发现中度非增殖性（含）以上糖尿病性视网膜病变以及进一步就医检查的辅助诊断建议。
14.糖尿病视网膜病变眼底图像辅助诊断软件
注册人：深圳硅基智能科技有限公司
点评：该产品是我国首批获批的人工智能技术眼科图像辅助诊断软件之一。该产品由安装U盘组成，包括糖尿病视网膜病变辅助诊断云端、医生诊断客户端和系统管理端功能模块，采用基于卷积神经网络的自主设计网络结构，基于分类标注的眼底图像数据，对算法模型进行训练和验证。适用于对成年糖尿病患者的双眼彩色眼底图像进行分析，为**提供是否可见II期及II期以上糖尿病视网膜病变以及进一步就医检查的辅助诊断建议。
15.髋关节镀膜球头
注册人：中奥汇成科技股份有限公司
点评：该产品是国内首款镀膜人工髋产品，由金属球头基体及非晶碳纳米多层结构薄膜组成，薄膜含有Ti、C两种元素，与同一系统组件配合，用于髋关节置换。该产品中的非晶碳纳米多层结构薄膜经磁控溅射镀覆于金属球头基体表面，具有一定的膜-基体结合力与膜硬度，可降低表面粗糙度，提高金属球头耐磨性，从而预期提高假体生存率。
16.取栓支架
注册人：珠海通桥医疗科技有限公司
点评：该产品用于在患者缺血性卒中发作8小时内，移除堵塞在颅内大动脉血管内的血栓，以达到恢复血流的治疗目的。该产品收缩后体积小，柔顺性好，能进入颅内较细的远端血管；捕获率高，血栓夹持性好，在取栓回收过程中固定牢固，不易脱落；径向支撑力小，对血管壁和周围血管损伤小。在临床上，该产品可提高血栓捕获效率，降低血栓脱落风险。
17.18.血流储备分数测量设备和压力微导管
注册人：深圳北芯生命科技有限公司
点评：以上两项产品在冠状动脉血管造影术和（或）介入手术中配合使用。该产品属于国际领先、国内首创并填补国内空白的产品，填补了我国在金标准血流储备分数测量技术领域的空白，用于**患者冠状动脉病变血管的功能学评价，反映临床当前情况下心肌灌注/缺血程度。产品通过压力微导管的创新设计和实现，克服了传统压力导丝的诸多问题和局限，简化了血流储备分数临床测量流程，提升了血流储备分数介入测量技术的易用性和普适性。
19.氢氧气雾化机
注册人：上海潓美医疗科技有限公司
点评：该产品可提供氢氧混合气体呼吸进入人体，利用氢小分子化学还原恶性自由性，具抗炎症、抗氧化作用基理。该产品可降低气体在支气管树中的流速阻力，提高氧气的利用率，降低气道阻力，减轻呼吸困难的症状，达到辅助治疗作用。
20.记忆合金钉脚固定器
注册人：兰州西脉记忆合金股份有限公司
点评：该产品由加压部、钉脚组成，由符合GB 24627标准要求的镍钛形状记忆合金制成，非灭菌包装，适用于腕关节处（即桡腕、腕中、掌腕）骨折、塌陷的固定。该产品结构力学稳定性高，能有效提高内固定稳定性，使骨折断端能建立起更加完善的稳定连接，同时因形状记忆合金持续加压功能，加强了防脱出能力和抗拉伸、弯曲和扭转能力，减少了骨折延迟愈合和不愈合的风险。
21.冠脉CT造影图像血管狭窄辅助分诊软件
注册人：语坤（北京）网络科技有限公司
点评：该产品是国内首个采用深度学习技术快速提供冠脉狭窄辅助分诊提示的产品。该产品由软件安装光盘组成，功能模块包括影像列表模块、基于深度学习的血管狭窄分诊提示模块、基于深度学习的后处理模块、冠脉血管分割结果修改模块、冠脉血管命名修改模块、管理配置模块。该产品可用于冠脉CT造影图像的后处理，提供冠脉狭窄辅助分诊提示，在保证冠脉狭窄识别准确率满足临床需求的基础上，可以大幅提高识别效率，减轻医师工作量。
22.KRAS基因突变及BMP3/NDRG4基因甲基化和便隐血联合检测试剂盒（PCR荧光探针法-胶体金法）
注册人：杭州诺辉健康科技有限公司
点评：该产品是国内首个使用多靶点粪便FIT-DNA技术，综合判断受检者患肠道癌前病变及肠癌风险的筛查产品。该产品基于荧光PCR技术和胶体金技术，对粪便样本中可能含有的脱落肠道癌变细胞中变异核酸物质及粪便中可能潜隐的血红蛋白进行检测，适用于年龄40~74岁的结直肠癌高风险人群。
23.药物洗脱PTA球囊扩张导管
注册人：浙江归创医疗器械有限公司
点评：该产品为经导丝型球囊扩张导管，由末端、球囊显影点、球囊及药物涂层、导管和导管座组成，带紫杉醇药物涂层，是我国第一款无载体紫杉醇药物洗脱球囊。该产品适用于对患有股动脉和腘动脉（膝下动脉除外）狭窄或闭塞病变的患者进行经皮腔内血管成形术，通过球囊充压扩张，机械性扩张血管狭窄部位，同时药物涂层中紫杉醇快速释放，起到抑制血管内膜增生的作用，能够提高靶血管远期通畅率，提高患者生活质量。
24.周围神经修复移植物
注册人：江苏益通生物科技有限公司
点评：该产品组成结构为国内外首创——由导管和内置纤维组成，导管以壳聚糖、甲壳素、药用明胶为原料经冻干制备而成，内置纤维为聚乙交酯丙交酯纤维。该产品用于长度在30毫米以内的指神经、桡神经浅支及前臂正中神经缺损的感觉神经功能修复。随着缺损神经的修复与功能重建，该产品可在人体内被逐步降解吸收，且原料相对较易获取，在临床使用中技术要求相对简单，具有较好的可推广性。
25.肺结节CT影像辅助检测软件
注册人：杭州深睿博联科技有限公司
点评：该产品属于人工智能医疗器械软件，基于深度学习技术的基本框架，可实现肺结节的自动检出。该产品用于胸部CT影像的显示、处理、测量和分析，可对4mm及以上肺结节进行自动识别并分析结节影像学特征，在保证肺结节检出准确性满足临床需求的基础上，提高检出效率，减轻医师工作量。
26.椎动脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统
注册人：微创神通医疗科技（上海）有限公司
点评：该产品为球囊扩张式药物支架系统，由预装的药物支架和输送系统组成。支架采用L605钴基合金作为金属支架平台，经激光切割而成，外表面刻有凹槽。药物涂层由雷帕霉素和可降解的外消旋聚乳酸组成，储存在凹槽内。输送系统为快速交换式的球囊扩张导管。该产品采用单面刻槽药物涂层支架的设计，增强了药物靶向控制释放能力，提高了药物治疗效率，可以减轻细胞增殖引起的支架内再狭窄和支架术后的血栓形成，适用于症状性椎动脉颅外段狭窄的治疗。
来源：中国食品药品网
FDA信息
FDA正式发布2020年新药年度报告
日前，美国FDA药物评估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）发布了2020年度报告。CDER代理主任Patrizia Cavazzoni博士在引言中表示，因为新冠疫情，2020年FDA的所有成员面临着前所未有的挑战。即便如此，FDA仍然批准了相当多的创新疗法，包括首个治疗COVID-19的创新药物。这一报告不但介绍了在2020年CDER批准的创新药，而且对多项其它值得关注的批准进行了介绍。这一报告还汇报了对生物类似药的批准，以及FDA使用多种监管工具和资格认定，加快药物上市进程的详细信息，可谓“干货满满”。今天，药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。
2020年的创新药批准
在2020年，CDER总计批准了53款创新药，近20年来仅次于2018年的59款排在历史第二位。这些新药往往是解决未满足医疗需求或显著推进患者治疗的创新产品，它们的活性成分（active ingredients）以前从未在美国获得批准。
“first-in-class”疗法
在53款创新药中，有21款属于“first-in-class”疗法，占总数的40%。这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的积极影响。
报告给出的例子包括：ViiV Healthcare公司开发的HIV疗法Rukobia（fostemsavir）。这是一种新型的抗逆转录病毒药物，适用于曾经尝试过多种HIV药物疗法，并且由于耐药性、不耐受性或安全性而未能成功治疗的HIV感染者。Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附着抑制剂。这一全新药物类型可以为穷尽已有治疗选择的患者造福。
Koselugo（selumetinib）是FDA批准的首款治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的创新疗法。
罕见病疗法
在2020年，31款（58%）创新药批准是用于治疗罕见病或孤儿病（定义为影响少于20万美国患者的疾病）。例如，Evrysdi（risdiplam）是FDA批准的首款治疗脊髓性肌萎缩症的口服疗法。Orladeyo（berotralstat）是预防**和12岁以上儿科患者的遗传性血管水肿（HAE）发作的首款口服非甾体治疗选择。
▲2020年FDA批准的创新药简介
FDA使用加快药物开发和批准的特殊通道推动创新
在2020年，FDA使用了多种监管通道增强创新药开发和批准的速度和效率。2020年获批的创新药中，32%获得快速通道资格，42%获得突破性疗法认定，57%获得优先审评资格，23%获得加速批准。总体来说，36款创新药（68%）至少获得FDA四大资格认定中的一种。
此外，2020年获批的53款创新药中，92%在第一轮审评过程中获批，75%在美国首先获得监管批准。关于这些药物批准信息请看下面的详细列表。
扩展适应症批准造福新患者群体
除了批准创新疗法以外，FDA在去年批准多款已经获批的药物扩展适应症或患者群。CDER的报告也列举了2020年重要的新适应症批准，其中多项批准达到了“首个”的里程碑。
例如，去年12月，FDA批准Benlysta（belimumab）扩展适应症，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）**患者。狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏严重炎症，可导致终末期肾病，需要透析或肾移植。这是FDA批准的首款针对狼疮性肾炎的疗法。
FDA在2020年批准阿斯利康（AstraZeneca）公司的SGLT2抑制达格列净（dapagliflozin，英文商品名Farxiga）扩展适应症，用于治疗射血分数降低的心力衰竭**患者，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。这是首个获批治疗这类心衰患者群的SGLT2抑制剂。
重磅PD-1抑制剂Keytruda在2020年获批一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。这是针对这一患者类型的首个不包括化疗的一线免疫疗法。
诺华公司的皮下注射CD20抗体Kesimpta（ofatumumab，奥法妥木单抗）获批治疗复发型**多发性硬化（RMS）患者。这是首个患者在自己家中就可以自我给药的B细胞靶向疗法。
葛兰素史克公司（GSK）的IL-5单克隆抗体Nucala（mepolizumab）获批扩展适应症，用于治疗**和12岁以上儿童嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者。这是这一患者群近14年来获得的首款FDA批准的新疗法。
罗氏的重磅PD-L1抑制剂Tecentriq在2020年获批与Avastin联用，一线治疗晚期肝癌患者。这是十多年来与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。
生物类似药
FDA批准的生物类似药（biosimilar）与FDA已经批准的创新生物制品相比非常类似，在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差别。在2020年，FDA批准了3款新的生物类似药，分别为CD20抗体Rituxan的生物类似药Riabni（rituximab-arrx），TNF抗体Humira的生物类似药Hulio（adalimumab-fkjp）和重组粒细胞激活刺激因子（GCSF）类似物Neulasta的生物类似药Nyvepria（pegfilgrastim-apgf）。迄今为止，FDA已经批准了29款生物类似药，其中在美国畅销的生物制品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一种获批的生物类似药，为患者提供了更多治疗选择。
CDER报告中还介绍了2020获批的新配方（New Formulation）以及新剂型（New Dosage Forms）。其中不乏对患者健康产生重大影响的药物。例如，FDA去年批准的CD38单克隆抗体Darzalex Faspro（daratumumab和重组人透明质酸酶）是首款获批皮下注射的CD38单克隆抗体。与静脉输注相比，可以将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。
报告表示，虽然FDA在2020年面临了COVID-19带来的严峻挑战，但是FDA运用多种加快药物开发和审评的工具，让更多新药能够早日上市。比上市新药数目更重要的是它们带来的医学价值。它们能够进一步造福更多患者。
来源：药明康德
2020盘点：FDA批准的改良型新药
2020年，美国FDA批准的505b2产品数量并未比往年大幅减少，但质量大不如前，新概念、“黑科技”在2020年几乎销声匿迹。近2年FDA批准的505b2制剂中，缓控释制剂几乎不见踪影，2020年也仅批准了一个产品（恩格列净/利格列汀/二甲双胍缓释片）。为何高质量改良型新药越来越少？一是由于生物技术爆发，资本市场的主要目光转向了收益率更高的生物技术；二是化学小分子发展进入瓶颈期，适合改良且能够带来巨大临床优势的药物分子越来越难找到；三是“黑科技”、新概念产品生产成本高，市场推广困难，能够迅速做大市场的多为原研企业改良的产品；四是创新制剂是平台投资，“黑科技”新技术的备选产品较少，竞争较激烈，高水平重复率较高，收益下滑。
以下简要介绍7个美国FDA批准的改良型新药，大部分以改变给药途径为主。
1.阿扎胞苷片（ONUREG）
阿扎胞苷是celgene的几个关键产品之一，2004年获FDA批准上市，用于骨髓增生异常综合征（MDS）治疗，由于可引起胃肠道反应、白细胞减少和肝损害，此前一直局限于注射给药。口服版阿扎胞苷（ONUREG）于2020年9月1日获得FDA批准，用于经过高强度化疗后首次达到完全缓解或血细胞计数恢复的完全缓解，而不适合再接受高强度痊愈性化疗的急性髓细胞白血病治疗。ONUREG是首个获批的口服疗法，尽管口服生物利用度只有11%，鉴于其特殊的市场定位，有望成为年销售额超1亿美元的产品。
2.贝美前列素眼部植入剂（DURYSTA）
2020年3月4日，FDA批准了艾尔建的贝美前列素眼部注入剂，用于青光眼或高眼压症患者降眼压治疗。贝美前列素是青光眼领域最畅销的前列素Fα受体激动剂之一，最早在2001年获得FDA批准上市。为了解决专利悬崖问题，艾尔建之前已经改良过配方，将给药剂量下调，降低了不良反应发生率，但是每天给药，患者的顺应性依然不够理想。艾尔建的眼部植入技术平台已经非常成熟，之前获批上市的地塞米松眼部植入剂Ozurdex年销售额已达数亿美元，而本品上市后预计也将成为年销售额达数亿美元的明星眼科产品。
3.美洛昔康纳米晶注射剂（ANJESO）
2020年2月20日，FDA批准BAUDAX的美洛昔康注射剂ANJESO上市，单用或与非甾体抗炎药联合用于中重度疼痛管理。ANJESO是使用纳米晶技术制备的长效注射剂，未来市场潜力巨大。目前我国恒瑞医药已经申报。
4.芬氟拉明口服液（FINTEPLA）
2020年6月25日，FDA批准了ZOGENIX公司的芬氟拉明口服液，用于Dravet综合征治疗。该产品此前已经获得FDA孤儿药资格和突破性疗法资格。除了Dravet综合征，本品开发的适应症还包括LG综合征，是销售额有望超过1亿美元的重量级产品。
5.布比卡因植入剂（XARACOLL）
2020年8月28日，FDA批准INNOCOLL制药的布比卡因植入剂上市，用于术后疼痛管理。本品是一种生物可降解的无菌植入剂，手术过程中在手术部位直接放入，布比卡因可从胶原蛋白中持续缓慢释放24小时，从而起到降低疼痛的效果。在此之前，FDA批准了布比卡因局部注射剂（多室脂质体），该产品与本品可以起到异曲同工的效果。目前布比卡因脂质体EXPAREL销售额已达数亿美元，而本品生产成本更低，使用更便捷，也有望成为一款年销售额突破1亿美元的重量级505b2产品。
6.富马酸单甲酯胶囊（BAFIER**）
2020年4月28日，FDA批准了BANNER公司的富马酸单甲酯肠溶胶囊，用于多发性硬化治疗。富马酸单甲酯是富马酸二甲酯的活性代谢物，富马酸二甲酯在口服后很快就被胃肠道酯酶水解成富马酸单甲酯，因此真正起效的是富马酸单甲酯。FDA批准该产品的原因也非常直接，一个与富马酸二甲酯的BE就通过了，虽然说是BE，其实本品的入血速度与富马酸二甲酯肠溶胶囊有很明显的时间差。FDA接受BE批准富马酸单甲酯上市，意味着本品的疗效与富马酸二甲酯相同，而富马酸二甲酸是年销售额超过30亿美元的产品，本品上市后的年销售额有望突破1亿美元。
7.奥曲肽肠溶胶囊（MYCAPSSA）
2020年6月26日，FDA批准CHIASMA公司的奥曲肽肠溶胶囊上市，这是首个奥曲肽口服制剂，获批用于不耐受奥曲肽或兰瑞肽注射治疗的肢端肥大症治疗。奥曲肽是一种生长抑素类似物，相比天然激素，该产品对生长激素、胰岛素等代谢性激素的抑制活性更强，是肢端肥大症的常用药物。然而奥曲肽半衰期较短，需要频繁注射，患者顺应性较差，故将其做成了缓释微球。虽然微球已经畅销多年，但技术过于复杂，目前还没有仿制产品上市。本品的上市，将为患者开启一项全新的疗法，也是多肽口服技术的巨大进步。
除了以上几个产品，值得一提的还有艾司奥美拉唑口崩肠溶片、地西泮鼻喷剂、枸橼酸/乳酸/酒石酸钾**凝胶、索利那新口服液、丝裂霉素泡沫剂、炔雌醇/左炔诺孕酮贴片和多替拉韦/拉米夫定/替诺福韦片等，其中多替拉韦/拉米夫定/替诺福韦是上海一家公司（SHANGHAI DESANA BIO-PHARMA）开发的产品，也是中国企业在美国获得的第二个505b2批文。HIV是非常值得布局的领域，虽然因吉里德、GSK等巨头的comb专利布局很全面而无法仿制，但可以根据治疗方案自主开发comb申报505b2，该产品或是中国企业走通的第一个案例。另外值得注意的是，欧洲批准了布比卡因/美洛昔康聚合物凝胶，加拿大批准了艾滋病超长效鸡尾酒（cabotegravir/利匹韦林纳米晶注射混悬剂），毕竟可做缓释注射剂、纳米晶注射混悬剂的产品不多，对于有平台的企业，可作为立项的备选。
来源：中国食品药品网
FDA发布首份人工智能和机器学习行动计划
美国 FDA 于 1 月 12 日发布了首份《基于人工智能/机器学习（AI/ML）的软件作为医疗器械（Software as a Medical Device, SaMD）行动计划》。行动计划介绍了多管齐下的方法，推进 FDA 对基于 AI/ML 的医疗软件的监督。
FDA 医疗器械与放射健康中心（CDRH）数字医疗卓越中心主任 Bakul Patel 表示，“此行动计划概述了 FDA 下一步监督基于 AI/ML 的 SaMD 的步骤。该计划概述了基于整个产品生命周期监督的整体方法，以进一步提高这些技术在改善患者护理方面的巨大潜力，同时提供安全有效的软件功能，从而提高患者接受到的护理的质量。为保持最新状态并解决患者安全问题，并改善对这些有前景的技术的可及性，我们预计该行动计划将随着时间的推移而不断发展。”
基于 AI/ML 的软件作为医疗器械的行动计划概述了 FDA 打算采取的五项行动，包括：
﹒进一步制定拟议监管框架，包括通过发布有关预定变更控制计划（Predetermined Change Control Plan）的指南草案；
﹒支持良好的机器学习实践（Good Machine Learning Practices, GMLP）的发展，以评估和改进机器学习算法；
﹒促进以患者为中心的方法，包括器械对用户的透明性；
﹒支持在评估和改进机器学习算法的方法开发方面的监管科学努力，包括识别和消除偏差 , 以及这些算法在承受不断变化的临床输入和条件下的稳健性和适应性；
﹒推动真实世界性能监测试点，以提供有关基于 AI/ML 的医疗软件的真实世界证据生成程序的更多澄清。
AI/ML 行动计划是 FDA 对于在 2019 年 4 月发布的讨论文件《对基于 AI/ML 的软件作为医疗器械的修改的拟议监管框架》中收集到的来自利益相关放反馈的回应。FDA 表示欢迎在这方面的持续反馈，并期待与利益相关者合作。FDA 还将在整个机构内进行合作 , 在与 AI/ML 相关的共同关注领域建立协调一致的方法。
CDRH 的数字医疗卓越中心于 2020 年 9 月启动，致力于在 FDA 监管和监督角色框架内 , 战略性地推进数字医疗技术的科学和证据。中心的目标是通过促进负责任和高质量的数字医疗创新，使利益相关者能够改善医疗卫生现状。
来源：识林
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对
