总体上企业申报的药品质量标准是以现行版中国药典标准为范本。根据近期与CDE的校对文件的沟通以及CDE在2019年11月底进行的仿制药一致性评价研讨班的最新要求,我们将药品质量标准的书写要求做一次总结更新。, o( ?3 p0 n6 w) t: F) H
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* d; R; Y5 I% N1 V, W! [( r" L n; W: i, k' ]
1、CDE核准标准的格式要求:
2 _) w- \( F! e7 t1、国家药品监督管理局【黑体,加粗,二号,居中】 q" B* N1 y& z8 a8 M$ |
2、标准【黑体,加粗,一号,居中】5 @5 t! y( x- o: X$ ^
3、品种名称【黑体,四号,不加粗,居中】;
8 {/ h ~: a, f; Q& O汉语拼音【宋体,小四号,居中】;: e# Y/ w; C2 k
英文名称【Times New Roman,加粗,小四号,居中】
) o" n; o3 a+ D# r$ m英文名称下空一行。
+ M2 `/ q+ z+ z) ?: z, V0 i3 W7 i4、正文中括号:采用中文状态下括号,例如()。
q: i8 O; x) {8 W$ d$ h6 d; H5、正文第一段:! ~) o' m! L2 w- E" |* C/ r% n
本品为XXXXX,含XXXX应为标示量的XX%~XX%。(正文中化学名称中的字母为斜体)。
+ n7 J# q* J* J! h( x/ U6、首页下方加一根直线,下方写标准发布、审核、审评、提出单位【黑体,五号】,放在正文中,不要放在页眉页脚中。具体为:
% T/ n: G7 j! Q国家药品监督管理局(黑体,五号) 发布 XXX省食品药品监督检验研究院 审核
$ a9 W; |$ s7 t C& w国家药品监督管理局药品审评中心 审评 XXXXXXXX有限公司 提出
1 x) ~* I U" |5 v" f7、标准正文:标题【黑体,五号,不加粗】,标题与具体方法之间空两字符;正文【中文宋体,英文Times New Roman,五号,1.5倍行距,段落段前段后间距调整为0】4 E2 P$ h* Z/ }: S- q; H
引用标准通则规范:中国药典2015年版四部通则XXXX,若有具体方法应增加具体采用哪个方法的第几种方法测定,如:水分测定法采用卡尔费休法,引用的方法“中国药典2015年版四部通则0832第一法 1”(注意第一法与1之间空一字符)。/ v( G! h ~% V
【性状】 本品为XXXXX。
% }2 b! y' v4 l$ o; ?' m c【检查】有关物质取本品适量,XXXXXX。
" @5 x# z/ X! v0 a' }( H【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则XXXX)测定。. ^6 ]( }# v) q2 z; ~# s, U
色谱条件与系统适用性(宋体,加粗) XXXX。% Y5 w3 O$ B" {1 p
测定法(宋体,加粗) XXXX。
; R3 S: F7 ]4 h【类别】 XXXX。(含句号)( ^0 W: e3 O. P: b
【规格】 XXXX(无句号)4 q2 c5 Z' L' F! O# ]2 L k
【贮藏】 XXXX。(含句号)4 a5 V; |- F- A1 A* K/ j, O
【有效期】 XX个月(无句号)" X: o; Y2 G( O9 ~
(有效期后空一行)
% T; Y6 m4 T( K; H2 Y4 L8、附件:中国药典质量标准目前都是没有附件的,但是我们申报的注册标准会被要求放附件,主要有两种附件:一种是杂质情况,第二种是原料药的起始物料情况。
( L& _9 ^3 Z$ g f对于杂质情况,无论是原料药和制剂都会有,基本格式如下:
t1 z2 V8 X6 ]" T, O g7 N8 A附件1:已知杂质信息3 X6 q: f2 J3 w5 I! l" v0 Z, X
杂质I(左顶格)
0 t( F1 k! I; M( Z$ }; a结构式(居中,直接写出结构式即可,结构式字样不保留,下同)
& q; L6 v9 d9 v. S分子式分子量(右顶格)' V* U1 N. e3 u, e
中文化学名(首行缩进两字符,同前正文的要求,记得英文字母斜体)0 M% X# V- f3 r3 H. \$ ^
(中文化学名下方空一行)" @8 ~8 G% C# n1 L0 u, I% a
杂质II
* y! @% o: w) p/ }+ t- v2 v……
9 S6 _* D/ S' V9 i M# q. z附件2:典型的杂质分离图谱: v& I5 u0 W- m
(插图) l' v& x1 A: |
对于起始物料情况,目前在原料药中常会被要求,一般按顺序列出原料药的起始物料的来源、质量标准(药典格式)即可。
) s; o; R: q1 L9、根据先前沟通经验总结的其他要求) h; g: i2 B2 q
①行文格式的要求9 K% F7 H- R( U1 z9 r
首先,质量标准文件的整体格式是和申报资料不一样的。国家局发补的文件格式如下所示:1 ?6 W& k# o; v& u6 A3 v3 t
纸型:A4,竖版。
% q8 @/ p ^2 E标题:字体用四号黑体。具体为:中文通用名用四号黑体加粗,拼音为四号黑体不加粗,英文为Times New Roman四号加粗。 z3 Y( Y" |6 L, I
正文:段落间距和行间距没有明确规定,建议可以和申报资料一样采用正文1.5倍行距,表格单倍行距。正文字体为五号宋体。
& L( H; @/ v8 t! k色谱系统洗脱梯度的位置:在有关物质检查等检查项,洗脱梯度的表格统一放在文字段落的后面,在含量测定项下,洗脱梯度放在“测定法”前面。
+ U# Z+ `: a. u2 z& |% u0 E: b& `检查项:所有检查名称需加粗。( S4 Y3 D. b( f* H6 K) P
性状项:溶解度的描述写在外观之后,另起一行,无需在前面写“溶解度”三个字。比旋度等其他除外观、溶解度以外的性状项前需有字体加粗的项目名称。
4 [/ y& s" F0 D% W! u1 d3 K②标题内容的要求( p+ a1 u2 }8 _+ `* A# o+ ~
原料药的标题:在通用名称、拼音、英文名称后,插入结构式(居中)。结构式下面另起一行写分子式和分子量(右对齐)。注意结构式需准确、用专门的软件绘制、与原研说明书或参考标准一致,避免在非原研的文献里截图作为结构式。 a* B7 c. X1 a' `3 w. H8 y
制剂的标题:通用名称、拼音、英文名称即可。
( o0 S1 h+ R" o5 e- t6 ^( X③正文内容的要求 _$ w( D$ ?: L" N
正文项目繁多复杂,可以参考最新版中国药典的品种项下的描述方式进行描述。有几个注意点:( t1 N% c ?5 E+ ^9 ^
I.常见的单方制剂和原料药的第一段文字通常是描述含量测定的限度。( K6 ~6 y3 I. f4 {; `, y- e5 f
II.在描述按XXX法测定时,一般在XXX法后加上括号,里面写明中国药典XXX版X部通则XXX或直接写通则XXX。2 Y e& ^7 B, f" e
III.检查项的文字顺序:此处以HPLC法测有关物质为例。顺序为先描述供试品溶液的配制,然后是对照和其他溶液的配制,随后写“照XXX色谱法(通则XXXX)测定”,之后描述固定相、流动相、流速、柱温、样品温度、检测波长等色谱条件(注意固定相、流动相和流速、柱温和样品温度、检测波长这几项之间一般用分号,这几项之内用逗号)。然后写系统适用性溶液的配制、系统适用性溶液注入色谱仪的描述、系统适用性的判定条件。随后写精密量取供试品溶液和对照溶液注入色谱仪的描述,有必要时注明记录色谱图至多长时间。最后是对限度的描述,注意自身对照法的限度应当描述为“XX杂质峰不得大于对照溶液主峰面积的X/X(XX%)”
* g; ?9 \, a* T1 JIV.含量测定项的文字顺序:此处以HPLC法含量测定为例。【含量测定】“照XXX色谱法(通则XXXX)测定”为单独的一段。然后另起一行写加粗的“色谱条件及系统适用性试验”,若有洗脱梯度,则写在该段之后、“测定法”段落之前。然后另起一行写加粗的测定法”。有计算公式的列在测定法后面,一般在含量测定项下不再叙述限度。 R* z; C9 w) X* U9 D
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