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[市场快讯] 2021.11.22最新医药快讯整理帖

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静悄悄 发表于 2021-11-22 15:26:24 | 显示全部楼层 |阅读模式

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1、全球首款注射疫苗机器人面世
11月22日,据美国《快公司》杂志网站近日报道,加拿大初创公司Cobionix宣称,他们研制出了全球首款能注射疫苗的机器人——Cobi,其能以自主、无痛且无针头方式注射疫苗。Cobi由一个带有药瓶储存区的机械臂和一个与患者互动的屏幕组成。人们可以通过这个触摸屏在系统中登记,一个摄像头会录入登记者的身份证或证明其已经预约接种疫苗或接收药物的证件。



2、诺奖得主公司1型糖尿病疗法即将步入临床 糖尿病疗法还有哪些

文章来源:医药魔方Pro

作者:黎元

11月16日,CRISPR Therapeutics与ViaCyte宣布加拿大卫生部已批准VCTX210的临床试验申请,预计在年底前开始患者登记。I期临床试验将评估VCTX210在1型糖尿病患者中的安全性、耐受性和免疫逃避。

CRISPR Therapeutics是2020年诺贝尔化学奖得主Emmanuelle Charpentier创办的公司,2016年已上市。ViaCyte成立于1999年,专注于糖尿病再生医学治疗。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,由于免疫系统错误地攻击胰岛β细胞,导致胰岛素分泌不足,机体无法维持正常的血糖水平。对于1型糖尿病患者而言,长期注射胰岛素并配合血糖监控是必须的治疗手段。然而,每天注射不仅会给患者带来极大的痛苦,还可能会导致低血糖、癫痫和昏迷等并发症,严重的可能还会导致死亡。

在众多候选治疗策略中,替代被自身免疫破坏的β细胞被认为是最接近“治愈”1型糖尿病的方法。通过移植来自供体的整个胰腺或胰岛可以实现β细胞的替代。但是,胰腺移植虽然具有良好的长期功能效果,但是围手术期并发症的发病率较高,而且胰岛移植存在着植入率低和移植物功能减退的问题。

ViaCyte和CRISPR开发的VCTX210是干细胞衍生的β细胞替代产品,有潜力应用于所有需要胰岛素的1型和2型糖尿病。CyT49多能干细胞能分化为胰腺内胚层细胞,将被置于“口袋“样设备中,并随设备植入患者皮下,而且血管可以进入“口袋“直接与植入的细胞相互作用。

CyT49多能人类干细胞系通过CRISPR技术设计和改造后具有免疫逃避性,能免于被患者免疫系统所破坏。因此,这一产品无需同时进行免疫抑制。

近年来,各类糖尿病创新疗法、新技术层出不穷。

2020年6月,Science Translational Medicine报道了一种新型糖尿病细胞疗法,研究人员通过基因编辑改造患者自身的T细胞,改造后的T细胞表型和细胞因子特征与天然的Treg非常相似,具有强大的免疫抑制功能。这些改造后的细胞在被回输到患者体内后,有望进入胰腺帮助抑制过度激活的免疫反应,维持和保护β细胞的功能。这项技术已授权GentiBio进行开发,GentiBio已于今年8月获得了1.57亿美元的A轮融资。

今年5月,Nexturn Bio获得了RosVivo Therapeutics 50%的股权,RosVivo开发的2型糖尿病RNA疗法也随之浮出水面。RosVivo利用具有天然抗糖尿病和抗肥胖的miRNA作用于胰腺细胞、脂肪细胞和胃肠道细胞,改变基因表达、细胞表型和功能,从而逆转2型糖尿病病理。

根据RosVivo的研究报告,与利拉鲁肽/司美格鲁肽相比,RSVI-301的各项表现优秀,而且副作用显著降低。



                               
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来源:RosVivo

此外,在胰岛细胞皮下移植技术/设备开发方面也有很多的进步,这里不再一一赘述。

3、君实第二款新冠中和抗体获批临床

文章来源:医药魔方Info

近日,君实生物发布公告,称JS026注射液临床试验申请获药监局批准,用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的预防和治疗。

JS026注射液是一种重组全人源单克隆抗体,主要用于新型冠状病毒肺炎的预防和治疗。JS026以SARS-CoV-2刺突蛋白S1亚基为靶点,高亲和力结合受体结合区域(RBD),阻断RBD和宿主细胞表面受体血管紧张素转化酶2(ACE2)的结合,从而进一步阻断SARS-CoV-2侵染宿主细胞。

JS026自COVID-19康复者体内单个记忆B细胞中筛选得到,不与人体自身抗原结合,因此其产生抗药性抗体和毒副作用的可能性低。JS026的结合表位位于RBD相对保守区域,与RBD/ACE2相互作用位点几乎不重叠,截至目前尚未发现任何RBD突变对JS026的结合产生影响,有望成为大多数病毒株的中和抗体。进入临床试验后,JS026与埃特司韦单抗(etesevimab,JS016)具有联合用药的潜力,以有效应对各种病毒突变。

据悉,JS026由君实生物与一家生物科技企业合作开发,根据双方签订的合同, 若未来 JS026在合作区域内获批上市,君实生物需根据JS026的销售收入情况向该企业支付相应销售提成。

4、百时美施贵宝公布蛋白降解疗法、癌症免疫疗法最新进展

日前,百时美施贵宝(BMS)公司的高管在投资者活动上介绍了该公司的研发战略和重点项目。自2019年来,该公司研发管线中的临床期在研疗法从40款增加到86款,在治疗模式上也更为多样,包括蛋白降解剂、细胞疗法、以及多种创新生物制品。今天,药明康德内容团队将与读者分享投资者活动上介绍的重点研发项目。


                               
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▲百时美施贵宝的药物发现平台(图片来源:百时美施贵宝官网)

蛋白稳态技术平台生成多款创新疗法

百时美施贵宝的蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台使用多种不同的方法来达到降解靶标蛋白的效果,其中包括称为CELMoD的分子胶类化合物。它们通过与E3泛素连接酶Cereblon结合,改变其底物特异性,让它能够标记与癌症相关的蛋白,促使它们降解。该公司还在研发双功能蛋白降解剂和创新单价蛋白降解剂。这一技术平台已经产出多款在研疗法。


                               
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▲百时美施贵宝的蛋白稳态技术平台已生成多款创新在研疗法(图片来源:百时美施贵宝官网)

其中,基于度胺类分子进一步优化产生的多款CELMoD已经进入临床开发阶段。来那度胺(lenalidomide)和泊马度胺(Pomalidomide)已经是治疗多发性骨髓瘤的常用免疫调节药物。研究人员发现,这两种度胺类分子抗癌的作用机制之一是与E3连接酶Cereblon结合,导致与癌症相关的蛋白的降解。基于这一机理进一步优化开发的一类CELMoD与Cereblon结合后,能够促进对Ikaros/Aiolos蛋白的降解,不但提高肿瘤“自杀”的活性,而且刺激效应免疫细胞的增殖。


                               
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▲降解Ikaros/Aiolos蛋白的CELMoD作用机制(图片来源:百时美施贵宝官网)

基于这一平台开发的iberdomide与其它多发性骨髓瘤标准治疗药物联用,已经在治疗接受过多种前期治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验中表现出良好的抗癌活性。


                               
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▲Iberdomide三重组合疗法的初步临床试验结果(图片来源:百时美施贵宝官网)

另一款CELMoD疗法CC-92480在1期临床试验中表现出更具差异化的临床活性,在1期临床试验中与两种其它标准疗法联用,在难治性多发性骨髓瘤患者中达到73.7%的客观缓解率和10.4个月的中位缓解持续时间。


                               
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▲CC-92480的1期临床试验结果(图片来源:百时美施贵宝官网)

百时美施贵宝的目标是未来用这两款药物取代来那度胺和泊马度胺。

此外,该公司针对非霍奇金淋巴瘤优化的CELMoD疗法CC-99282在早期临床试验中也展现出良好的抗癌活性,作为单药在接受过多种前期治疗的患者中达到40%的客观缓解率。

多方向改良癌症免疫疗法

百时美施贵宝的抗PD-1抗体Opdivo已经获得FDA批准治疗多种癌症类型。该公司的一个重要研发方向是进一步扩展它的适用范围,并且开发新一代癌症免疫疗法,以构成疗效更佳的组合疗法。

在扩展Opdivo适用范围方面,它与化疗联用作为辅助疗法,在治疗早期肺癌的临床试验中已经达到病理学完全缓解(pCR)的主要终点,组合疗法组的pCR率为24.0%,显著优于化疗组(2.2%)。这一组合也同时获得具有临床意义的无事件生存期数据。


                               
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▲Opdivo与化疗联用,辅助治疗早期肺癌患者的临床试验结果(图片来源:百时美施贵宝官网)

此外,Opdivo与LAG-3抗体relatlimab联用,在一线治疗黑色素瘤患者的3期临床试验中显著提高患者的无进展生存期。这一组合的监管申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格,有望明年春天获得批准。该公司还将探索这一组合在非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞癌方面的疗效。


                               
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图片来源:百时美施贵宝官网

在开发新一代癌症免疫疗法方面,百时美施贵宝的CC-95251是一款靶向SIRPα的单克隆抗体。肿瘤细胞通过在细胞表面表达CD47,防止它们被巨噬细胞吞噬。CC-95251通过阻断SIRPα介导的CD47信号传导,增加巨噬细胞吞噬癌细胞的同时,可能提高肿瘤抗原的呈递,从而进一步增强抗癌免疫反应。


                               
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▲CC-95251作用机制(图片来源:百时美施贵宝官网)

它在治疗非霍奇金淋巴瘤的临床试验中已经表现出积极的活性和安全性,达到41%的客观缓解率。

BMS-986415是一款与Dragonfly Therapeutics联合开发的IL-12融合蛋白疗法。IL-12对肿瘤微环境中的多种先天和适应性免疫细胞产生作用,在不同的临床前模型中表现出显著抗癌活性,然而它的稳定性不高。BMS-986415将IL-12的亚基与抗体的Fc端融合在一起,显著提高了融合蛋白的稳定性。这款疗法已经进入1a期临床开发阶段。


                               
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▲BMS-986415简介(图片来源:百时美施贵宝官网)

针对肿瘤微环境对免疫细胞的抑制作用,该公司的另一个研发方向是靶向IL-8信号通路。肿瘤微环境中的IL-8能够募集具有免疫抑制功能的中性粒细胞和髓源性抑制细胞迁移到肿瘤微环境中,抑制效应T细胞的活性。在免疫检查点抑制剂的3期临床试验中,IL-8在介导耐药性方面的作用已经得到验证。


                               
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▲IL-8的免疫抑制作用(图片来源:百时美施贵宝官网)

BMS-986253是一款创新抗IL-8抗体疗法,它与抗PD-1抗体Opdivo联用,在治疗已经接受过PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂治疗的黑色素瘤患者中,表现出积极的初步临床活性。

此外,百时美施贵宝也在开发癌症免疫疗法以外的抗癌疗法。该公司与卫材(Eisai)联合开发的MORAb-202是一款靶向叶酸受体α的创新抗体偶联药物(ADC),它作为单药已经在多种癌症类型中表现出临床活性。

进一步拓展细胞疗法技术平台

该公司靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi作为二线疗法,在治疗大B细胞淋巴瘤患者的3期临床试验中,与标准治疗相比,显著改善患者的无事件生存期,完全缓解率和无进展生存期。

百时美施贵宝还在与多家外部公司和研究机构合作,开发下一代细胞疗法,包括靶向双重抗原的CAR-T疗法,治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法和同种异体CAR-T疗法等等。

百时美施贵宝公司的高管还在投资者会议上介绍了其潜在“first-in-class”TYK2别构抑制剂deucravacitinib,与杨森联合开发的创新抗凝血药物milvexian,以及潜在“first-in-class”心血管药物mavacamten等创新疗法的研发布局。限于篇幅,本文不做一一介绍。向药明康德微信号回复“BMS”即可下载投资者活动PPT报告。

参考资料:

[1] Bristol Myers Squibb Investor Event. Retrieved November 19, 2021, from https://s21.q4cdn.com/104148044/ ... nt-Presentation.pdf



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