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Common Technical Document (CTD,通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式,CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药(ANDA)申报中的CTD格式与内容进行了梳理,详细描述了CTD每部分应包括的信息,对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。 # B; D' |3 W, L" u
+ h' H. l8 k) ^7 C
【CTD】模块组成 O/ r$ K l, ~4 ~
' D$ ^% z \1 y8 G7 k% ?# O
模块1(M1):行政信息 模块2(M2):CTD概述 模块3(M3):质量部分 模块4(M4):非临床研究报告 模块5(M5):临床研究报告
$ w! o" t% r! T& F& [! e. F
6 ~3 h& [ m% j( s
' e& J5 n& a/ X) l% q9 M- g, B. Q M1:行政信息
+ Y Y: C$ H5 D6 I; V; h. B5 z( ^0 {$ b3 D* R
1. 申请表和封面信 (1)包括完整的、已签名的申请表FDA 356h:列出涉及的所有厂址,每个厂址的联系信息(包括电话及传真),合适的话,详细描述每个地址负责的检测项目(若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理); (2)GDUFA缴费表(3794表); (3)封面信(附件B提供了建议的封面信模板):仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式; (4)临床实验合规性声明3674表 。 ! N$ n& B& z* ^! N
2. 行政信息 (1)U.S.代理机构的委任书; (2)现场检查副本声明; (3)未聘用FDA禁令人员声明; (4)临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明(FDA表3454或3455); (5)专利信息和专利声明:列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明(参比制剂的原料药、制剂、或用法专利),包括到效期以及是否有儿科独占权,及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明(符合其一即可)。 6 c2 u2 A+ x3 Y
第一类声明:声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息; 第二类声明:声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期; 第三类声明:声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时(过期之后 才会寻求ANDA批准); 第四类声明:声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明,必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战 2 l- q J3 t3 h, G) l
3. 索引 申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA,声明其索引DMF的权利。
& \1 \: I7 U- C1 h N- ]3 s
4. 其他函件 (1)若要求一个商品名,应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请; (2)必须提供RLD的信息,包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者: (3)提供RLD信息,如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同,或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD,或使用已撤市的产品作为RLD,需FDA批准后才能递交申报资料; (4)提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明; (5)豁免体内BA或BE的申请。 + P9 a5 M. y, J
5. 标签 (1)仿制药标签设计稿;每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表,标记及标注所有差异; (2)以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签,对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分; (3)仿制药说明书与RLD说明书的比较; (4)RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导,及(适用的话)每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签; (5)若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策),则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书;适当的话,ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全,依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。 % S! S) l. S, f
1 J2 ~1 S" _. }% }: c1 E# B1 O
M2:CTD概述 3 ?4 {+ s5 Z' y z+ \
' h) |0 h+ z* }% E0 _1 {
1. 质量概述总结QOS (1)提供仿制药的化学、生产和控制(CMC)概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。 (2)申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括:溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。 (3)FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件,FDA要求同时递交MS Word文件。
2 ~# d. I+ l% R/ l
2. 临床信息概述 证明生物等效性的关键数据概述,包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述,不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板,申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。 另外,应提供体内BE研究总结报告和/或数据。 ! v5 z* a% _& D% ]2 r! n
. u6 i- r3 z0 o+ p9 e8 z* h# m3 l g M3:质量部分
; X7 O1 f9 [5 N) j% G& O( C" a; @5 J. Q% ]' V4 E7 B
1. 原料药部分(3.2.S) 包括了药物产品中原料药的CMC信息,若使用了一种以上原料药,应提供每一种原料药的CMC信息。 * x9 U' ]1 k* a+ x% C
该部分包括以下章节: 3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF; * S" e# @( t( p0 @- s! x6 G
3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息: (i)名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书(Debarment Certification); (ii)对于无菌制剂的无菌原料药,3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制(IPC),3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。 3 i5 j6 O6 C* F6 D
3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证; & Y6 A- f$ E# ?
3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息: (i)质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源,以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。 (ii)分析方法的描述(药典方法和/或内控方法)。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。 (iii)分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。 (iiii)用于制剂注册批生产的原料药批分析数据,包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。
5 D% E. \, Q, |) Z3.2.S.4.5质量标准的论证。 ; r" {3 D. Z9 t- F d3 f) i
3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的; : T5 y# Y% F$ I. \
3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药,应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证; 1 d. }- A* M& U# I8 k7 ]. x
3.2.S.7 稳定性相关信息。包括原料药复验期或有效期。 ; Z) H& X. H5 {! B
2. 制剂部分(3.2.P) 该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品,应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。 ) P* @6 k0 }& [1 g2 `
该部分包括以下章节: 3.2.P.1 制剂成品的描述与组成: 1.制剂中每一成分的定量组成和功能,包括生产过程中使用的溶剂和process aid。 2.产品的物理性质(尺寸、刻痕等),并与RLD对比。 3.处方成分的质量标准(如USP,NF);染料、矫味剂和印刷墨水的组成。 4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量(每剂量或每单位剂量)和论述(建议列表论述)。 5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。 6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。 7.计算铁元素的最大日摄入量,或提供符合21 CFR 73.1200的声明。 8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。 9.若产品中使用了Aspartame,计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21); 10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物,按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。 11.对于含有乙醇的制剂,计算无水乙醇的量(体积百分比) 12.含有钠离子的抗生素:计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。 13.对于无菌制剂,应对内包装系统的每个 组件进行描述。 14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。 3 H. k+ O. @/ ? d4 G
3.2.P.2 制剂成品开发信息: 1.药物开发报告和微生物属性(无菌制剂的包装系统完整性检测报告)。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式,要提供抗菌效力检测报告。 2.对于使用前需复溶(或稀释)并有一定储存期的无菌制剂,应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性,应在最差条件下(储存时间、稀释剂、使用条件等)进行研究。证明在特定储存条件下,外源微生物不会增长(一般情况下,增长不大于0.5log10认为不增长)。 6 @" B6 w7 t/ U0 R3 S! \! O
3.2.P.3 制剂成品生产信息。 1.生产商信息:名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号 2.批处方信息:各成分的用量,包括生产过程任何阶段使用的process aid(建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较)。若有过量投料或称重调节,应指出并进行论述。 3.生产工艺和控制的描述:生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录(上市包装)、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。 4.关键步骤和中间产品的控制:注册批的数据(可接受标准和结果)、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。 5.工艺验证信息:对关键物料属性、关键工艺参数的评估,以符合放大生产要求。
8 f) |) z R* }' ?3.2.P.4 辅料控制信息,包括辅料来源和级别(比如,是药典或非药典辅料): 1.质量标准,包括复验期和辅料生产商或供应商的COA; 2.分析方法描述; 3.分析方法验证的数据; 4.质量标准制定的论述:制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE,和三聚氰胺证明(若有)。
( K& @3 k$ \& v5 M3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息: 1.制剂质量标准:列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂,应有无菌或细菌内毒素的标准 2.分析方法描述(药典/内控):无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。 3.分析方法验证:完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明(包括产品批号和规格)。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。 4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA 5.杂质的表征信息。 6.质量标准制定的论述,建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。
/ C- B: i- L8 i* c6 ~3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。
. A9 _( ~* j$ H3.2.P.7 包装系统相关信息: 1.包装系统的概述,包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸,是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息(USP<1>注射剂通则); 2.包装系统各组件质量标准和检测数据; 3.包装系统的结构图和尺寸; 4.符合USP<661>和<671>的检测数据, 对于塑料包装系统的液体制剂,应提供浸出试验和/提取试验; 5.供应来源和供应商的地址; 6.对于管制原料药,应描述包装系统的tamper-evident性能(21 CFR 1302.06 ); 7.对于OTC药物,证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。 , ~! c5 D6 d+ k; k% e1 U
3.2.P.8稳定性相关信息: 1.制剂成品的稳定性和结论:稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度; 2.批准后稳定性方案和稳定性承诺:若申请者和制剂生产商为不同实体,二者均应提供稳定性承诺;对于无菌制剂,应提供微生物的分析方法和检验计划,如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等; 3.稳定性数据:加速,长期稳定性数据,必要时,还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期;对于液体或半固体产品,至少应提供反映最差储存条件(放置方向)的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据:复溶制剂(如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物)使用期稳定性研究、热循环研究(冻-融/加热-降温试验)、口服液体制剂使用期稳定性研究,若滴注器作为容器密封系统的一部分,应提供药物与滴注器的相容性;以上研究仅需进行一次。 ' X; A9 E* B* k2 s
3. 附件 对于无菌产品,应提供外源物质安全性评估的附件。
8 ^" D% u+ h7 `" ?& ?0 _4. 区域信息 3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息: 1.注册批记录:应包括但不限于:注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率,计算理论收率、实际收率和包装收率。 2.可比性方案; 3.方法验证包。
0 |6 F" @ z9 q2 {1 V5. 参考文献 提供申请中引用的所有文件的副本(包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等);建议提供的文件为文本型PDF格式。
( k; Q# |6 C {% y- q2 x: o/ q/ _) U; R) s& h" J' ^0 S9 ]' l
M4:非临床研究报告 7 E2 ]4 T- D6 f5 z7 C4 q) [5 r" s" s
, Q8 v% Y0 |+ S: ~) n9 A* N; c6 d
ANDA申请不需提供该部分信息。
U! C; C7 z/ B- A
+ l4 k! }, s5 U9 \. T! s M5:临床研究报告
* s; @8 M: i0 m" O; o) t; N
" I r. c% j, c1 F! G所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括: 6 p) q) i9 O8 u, o Q
1. 完整的实验数据 (1)以表格形式列出递交的临床研究信息 (2)临床研究报告及相关信息: (i)BA和BE研究报告,如空腹试验、进食试验; (ii)体内外相关性研究报告,如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供,溶出汇总表在m2.7提供; (iii)生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中,则应提供一次方法描述和验证,各个研究中可引用。 ' A( `& m! N$ E
2. 参考文献 BE报告所引用的文献,包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。 本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件(DMFs)、ANDA缺陷回复、变更补充申请。 附:CTD模块3目录 3.1. Table of Contents of Module 3 * J9 O y- _+ I* G4 c
| 模块3的目录
( T7 M6 w& \5 M9 B W1 x) | | 3.2. Body of Data
# {2 g4 u% @6 C% g1 n3 H | 主要数据 (名称,生产厂家)
1 Y+ J6 u- H" A+ r; ]) u+ o% h | 3.2.S.1. Drug Substance 9 _. n. n% Z/ s8 x: W, @6 }- {6 ^
| 原料药
, k Q+ W6 T& K | 3.2.S.1. General Information
/ z' [% v$ m. [1 t8 @$ v | 基本信息
, z; S* X2 y) ?, z | 3.2.S.1.1. Nomenclature
( V8 Y: n) q& P | 药品名称
) |9 s# L6 {& \' c+ Q! Y0 `) |- ]! B | 3.2.S.1.2. Structure
9 q/ |! R6 L; q& [2 @ | 结构
. J; L1 X" z" G* o+ r8 r | 3.2.S.1.3. General Properties 6 ^; U6 T. l# L2 I6 o+ G& y1 E
| 理化性质 2 s3 X3 P( \( p) X7 L6 X& B
| 3.2.S.2. Manufacture : c5 R4 P+ B- j( ~
| 生产信息 0 \# k# p4 O1 F C
| 3.2.S.2.1. Manufacturer(s)
/ _, Q) w0 Y3 C' A9 @% [6 u | 生产商
, A; u+ o _6 p5 o | 3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
4 n; Y- V7 R U4 O3 v" ~5 k | 生产工艺和过程控制 ; ]) @! T) N' j3 j8 d+ x
| 3.2.S.2.3. Control of Materials ) I B; _2 X7 o" W/ B0 k2 ?
| 物料控制
5 V+ [- f7 G; ]$ O1 Z | 3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates . Q* B$ K+ v/ O9 C* w7 Q+ t7 P
| 关键步骤及中间体的控制
' p/ E7 b! W4 B( d4 ~3 I2 @) p9 x | 3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation " ^* B: ]0 w7 l- R1 X6 L5 H
| 工艺验证和评价 " @: p+ v l8 ^# R8 v
| 3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development ! }/ D# m. m* ?& a; S" e% M! n( i
| 生产工艺的开发
1 \4 C5 x- n$ S. n( t# R | 3.2.S.3. Characterisation ) J0 M, g* @3 h# z
| 特性鉴别 8 x' M$ v. W$ T0 M, o1 P. C
| 3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics ! b' @1 X; F- u5 b( w8 C' i
| 结构和理化性质解析
9 [3 X2 l4 I' N' p+ a2 N | 3.2.S.3.2. Impurities
7 k% I" ]: i/ m% J+ Z: t | 杂质 % s* H7 |2 @" _2 R* m. l
| 3.2.S.4. Control of Drug Substance 9 a. G, F) o2 g1 ^
| 原料药的质量控制 o: W A/ |9 k/ }: ^& g
| 3.2.S.4.1. Specification 4 X/ U, A4 s! n# f& G0 i
| 质量标准
; r Z/ R% _* `& c3 x' E: h | 3.2.S.4.2. Analytical Procedures * H0 P3 S- v$ P
| 分析方法
6 E( {& f) H: ~4 k/ n | 3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures * a) b8 h. D) h; {
| 分析规程的验证
7 G. l+ [' S3 _2 u- J! U0 T. I | 3.2.S.4.4.Batch Analyses % C# M6 ?* ?: N/ n2 e4 {5 U
| 批检验分析报告 : y2 ^) K, A* d; X. P/ Z$ O
| 3.2.S.4.5. Justification of Specification
3 d# v- g5 {% e | 质量标准制定正确依据
* f/ d) y% q# j) |; k* o- v | 3.2.S.5. Reference Standards or Materials ' _& V1 u( u l1 S0 V2 m
| 对照品
0 Z# ]$ F. S9 g0 _4 P" O | 3.2.S.6. Container Closure System
# D% r' |% B W: H$ E' S | 包装材料和容器 ! Y; n2 y X2 ~" Q k9 p+ N
| 3.2.S.7. Stability % `7 M- s' o1 [5 M( q/ D/ e
| 稳定性
" k& o) J* O" [/ X$ C+ i | 3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions e% A% H; f- o6 p1 Q3 Q
| 稳定性总结
* ^) m+ n5 s: f; j | 3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment
. c1 d" x) f% X! c, J; J8 } | 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案 $ M+ I. M% s" p' `% e: z2 U
| 3.2.S.7.3. Stability Data
( W1 |( |1 P& Q6 ]9 n. k | 稳定性数据 7 b! d) m# e9 H. n4 D
| 3.2.P. Drug Product ) h; R( N7 b& I: `) c
| 药品制剂
/ ^& t8 g) S% L x9 R- | | 3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product
, P# n# k' f' r5 @" q1 n# i | 产品组成的描述
# X+ q e2 Z$ } | 3.2.P.2. Pharmaceutical Development
7 T+ t+ _( h" ^* ~2 i* ?. V" M0 Q3 c | 产品开发
2 v1 y* Y0 k+ |! N) ~ | 3.2.P.2.1. Components of the Drug Product }: S; e( x8 P2 h- W
| 药品制剂的组分 1 C! J3 c5 d! a( Q* |0 O
| 3.2.P.2.1.1. Drug Substance
" K" M) q- U+ H9 f | 原料药
3 E2 j4 x$ G$ O! @/ T& R | 3.2.P.2.1.2. Excipients 4 X Y; X# X) j/ l1 A
| 辅料
7 K( \7 H3 N8 W% H( e& ~# ] | 3.2.P.2.2. Drug Product / u6 w: z0 T' Y% e" k& i+ Y
| 药品制剂的组分 ) X; H% t7 F x z2 J
| 3.2.P.2.2.1. Formulation Development
; e3 p) R7 p4 F. ~8 |# n; x | 处方开发
% P6 V: g! T# Y0 b. E7 h3 K | 3.2.P.2.2.2. Overages + x! d0 i' U" X0 b; [% [. _/ a/ }& C
| 增加主药投料量
. Q* l3 Q r) |! ?5 u | 3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties
4 r* \* I5 h, Q5 y# q | 理化和生物性质
3 R( t" ?* d6 R4 E$ |3 v2 { | 3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development . `7 j. D; A7 \ q% A
| 生产工艺开发
& c$ E! ?0 C0 r1 f' O* Y+ ~! { | 3.2.P.2.4. Container Closure System / {0 M B, M' |( ?% T
| 容器和密封件系统
1 c/ m- C9 i( z) U | 3.2.P.2.5. Microbiological Attributes 3 _5 k+ j; n+ I2 u# S8 [% k7 q
| 微生物特性 2 ^0 Z: i' G5 e$ o3 K# x9 P
| 3.2.P.2.6. Compatibility
" C# z# x9 L& @' N% @# I9 R | 相容性
) @! o4 T, d/ H( R7 | | 3.2.P.3. Manufacture , r% \* V- P: S3 P" m& z9 \
| 生产 4 Q6 Z+ x% q4 F
| 3.2.P.3.1. Manufacturer(s) $ {2 C" N; L) m' k y% }, i
| 生产商 # b6 @: W7 l# g) h
| 3.2.P.3.2. Batch Formula - T7 s- ^9 U! j4 t3 o; w- u1 X2 I
| 批配方 8 V% ?. T) x. S$ T
| 3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls
$ y$ G* O% {% O- w | 生产工艺和工艺控制的描述
" E1 S4 U8 r3 h& I L | 3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
4 P* D2 n8 N4 ?: W, ^1 p4 X9 }9 W | 关键步骤和中间体控制
# g, ^: |6 \3 i o* ?5 \( M | 3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation " n* ~/ Z0 C% m" s
| 工艺验证和评价 6 W4 D; O' i- V# u( Y
| 3.2.P.4. Control of Excipients 8 n; K0 O& ]- n5 H& s6 S7 Q; l' J; h
| 辅料的控制 ) P' \' M. M, s/ V4 [6 P9 ~
| 3.2.P.4.1. Specifications ' l3 `4 \0 E3 {! g8 g7 H2 J
| 质量标准
4 W) j& g& I4 n | 3.2.P.4.2. Analytical Procedures 9 a" J" O( u( V
| 分析方法 # s+ s% s; z4 j
| 3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures & C7 e8 a1 Z, }' y
| 分析方法的验证 7 P% x8 T5 G& ?9 f& Y7 N0 E
| 3.2.P.4.4. Justification of Specifications
/ V+ {4 Y& z, Z: [ | 质量标准制定正确依据 - Z& {. q! O7 M' J1 |
| 3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin
9 d+ E8 m; p: [ d+ ] | 人体或动物源的辅料
2 e, m, G" m. W% D8 b | 3.2.P.4.6. Novel Excipients
. S3 P! N* q2 K, V | 创新辅料
1 E% S, U0 ^6 u! O' c | 3.2.P.5. Control of Drug Product
& ]& e( o; B0 ^/ H: d | 制剂的质量控制
, _$ Z, q" n: v" t$ y: o5 ` | 3.2.P.5.1. Specification(s)
1 y+ o' Y* T9 Z* ~/ F | 质量标准
! X3 Y/ m: u+ X | 3.2.P.5.2. Analytical Procedures " k% ~# d" ]$ o
| 分析方法
0 k ~0 G' `8 \. a | 3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures 3 |- g* P" t& ]' A9 z& w" \
| 分析方法的验证
+ o% r; V# y7 V* ` | 3.2.P.5.4. Batch Analyses
- I# p$ x' r/ v* ?/ X | 批检验报告 7 T$ H3 L6 k% P- \/ h3 v
| 3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities / @6 J6 h% k, t# s2 Y+ \* v/ j
| 杂质分析 4 \: H/ @3 i5 [
| 3.2.P.5.6. Justification of Specification(s)
) d$ }, p7 h& a9 j+ c. ?- [' f( _ | 质量标准制定正确依据
/ {3 ? t0 k3 ]3 e; \) Q' H1 o | 3.2.P.6. Reference Standards or Materials 9 w/ n# l" g/ E% S
| 对照品 j$ A! _* O6 ^, t
| 3.2.P.7. Container Closure System
4 j* z( ~- Z! q, A | 包装材料、容器和密封件系统
: z/ G9 r9 Q4 j t | 3.2.P.8. Stability " h+ T. k0 V! O9 M1 M) x
| 稳定性 . `5 \ {. y$ M& U6 [/ m! F
| 3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion
1 n# T! p) `: l6 l, h! b5 ?8 u: H | 稳定性总结 $ c* N9 Z9 Y6 a4 d, x3 M
| 3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment 5 Y6 r1 J# J( p5 [/ a: u
| 上市后的稳定性研究方案和承诺 / p9 ~8 B( W2 w! M% L' R" u
| 3.2.P.8.3. Stability Data " w0 B$ ~# Z% y
| 稳定性数据 0 l& K$ |* w3 e& L
| 3.2.A. Appendices
& Q# o$ z2 ^" C6 Z2 d | 附件 & L: [0 p; h4 Q9 A7 I* w
| 3.2.A.1. Facilities and Equipment
! b% u7 \! F0 Z. B9 e9 @ S2 N | 设施和设备
?( |6 V- W' b& n3 L S | 3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation
1 g4 B$ ~- g9 M9 S1 N& }: f6 \* }7 | | 偶用试剂安全性评价 & G L1 \6 n( Z* V' t2 h. x
| 3.2.A.3. Excipients ) z/ P4 P5 p+ ?* n
| 辅料
# F( s" m1 X6 f- u+ h& w$ s7 L, M | 3.2.R. Regional Information ) G# Y+ Q3 N$ \: k9 ~& U2 x6 R
| 地区性信息 # T$ C; D# v* N0 ?- U
| 3.3 . Literature References ; C2 J' r9 h: d
| 参考文献 R7 j6 p% o6 G$ g
| 7 u/ x' Z& M7 z: ^* Q3 _) {
来源:网络 |