马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)3 M- S2 ]3 L% w+ l
& ?8 g) Z% M2 ^& E内容简介
: V3 m! I! w* w8 R
3 [ j% s4 P1 l( Q H
" [" c3 \1 s# }9 e: l; [# x良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。5 h$ l" x6 S0 ]% R @, L8 V
目录% g" O& o8 T8 N4 S' ~
4 u: G8 e- U O; B6 g7 y7 J $ }+ d" A; i A2 P" n
第一篇 总论... 1
9 q$ f3 F5 K* g/ U7 r; E7 w第一章 药物安全性评价与GLP. 1% f/ V2 i+ q5 c- h7 E
第一节 GLP的历史... 1
0 c& @0 Y/ K1 U6 h! V* o第二节 GLP内容... 4) `" W/ R5 h; L7 C" V* u
第三节 GLP的实施步骤... 19- F" _& ^" r; {8 j0 R2 Z" D# N2 Z/ ^
第二章 如何编写SOPs. 25" [% x& e7 {9 ^& S
第一节 绪论... 252 T; G. y8 N9 K) b
第二节 编写SOPs的程序... 28
1 @" v$ u/ \( x# {. J, }第三节 SOPs的一般格式... 30
& ]4 Z% i1 ?% r! f第四节 SOPs的类型... 30# N" u3 |, S ]: @. i3 A
第五节 SOPs的管理... 32
/ E4 C9 u" \+ I第六节 SOPs范例... 326 c! x$ e) m/ A3 d
第三章 药物非临床安全性评价... 428 B! I \# b/ t
第一节 概述... 42
# ?3 }. V6 @* A1 E; Q* C第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
; `- f; M6 D9 ^( n/ L* r9 d第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47& K$ Z6 f; L }! t/ i& \' o
第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48
5 J( R4 ~2 E% A2 @, j) c$ g第五节 对实验动物的要求... 50
; e, {7 L( Z8 J; {4 |第六节 对供试品的要求... 52! g+ }% N3 @% a4 a% f' T
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
& r" [& C) l( x第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
5 s" ^0 F+ C: F. g6 t第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 607 h( `' b) N: r
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60
[1 V7 U) [9 p+ O1 L第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61
5 V1 p7 ^4 ~6 e$ ?第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61 l4 m+ b2 w; x* M! G
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 634 P/ M9 r, E2 w; K( E
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64& e. E) `+ o- _6 ?
第六节 致癌研究的指导原则... 66+ a3 q3 K+ Z" i; H
第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68
7 g0 E; A+ h7 ]0 b2 E% h第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69
$ i# u' e! V3 s$ \+ I第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72
4 d6 s/ q4 a2 ]# ^3 A第二篇 实验动物... 79+ x6 K3 ~6 C4 q, _; c
第五章 实验动物与动物实验... 79
1 v" p# ?/ b+ i- a# R第一节 概论... 79 z; j* I: Z% N) C( R
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 988 {# F+ | W8 @, X; \! X$ N# ?
第三节 影响动物实验的因素... 98
+ B( L9 F7 @8 V; a& P# V第四节 动物饲养... 1053 t: _$ ~, [! {( b
第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114
* Y" ~- ] C9 W4 c第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114
, `. ~+ Y% y3 h$ `& o }* N1 c: q第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
# l+ T/ {5 {9 R' {' W第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118
+ p7 B, L( K& C% O z第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119, C- H1 `0 E9 F. P" n
第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126
8 L4 q0 D5 A- k" D5 j第六节 GLP体系下的培训... 142% `4 _6 b+ b" u M; {
第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
; m7 U0 q3 S1 T* a1 P; c( r6 X第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
+ \! B) g' Y3 T+ ^* O第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 1505 B8 \8 m Y5 [( c1 V$ j7 ]+ { N% D
第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
# f. d' W/ Y: }+ e) m1 e: |第四节 IACUC相关SOPs. 165
+ K; a6 S f3 ]+ G+ m! E; k' `第八章 职业健康与人员安全... 169
' D$ D. O% _- d2 r2 _ T4 C第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169
+ b- I; f: a2 I! R* {第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170' c. _1 v: m& z
第三节 具有危险性药物的动物实验... 176' D- n4 H6 S, O
第四节 具体标准操作规程... 178
6 B) Z# M0 J: [) j* w$ l第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189
/ X# l6 N$ e" d2 ?第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189
3 O$ F, p! l8 j第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 1907 y3 \+ i0 h' ^/ O
第三节 动物健康监测... 199
/ X) L& D5 v5 v7 b8 q" L第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210
* m. I1 v/ H0 W第五节 长时间固定动物的策略... 2184 M/ q* R V8 M. X/ p2 M4 u
第六节 采血... 219: y9 a- r4 o. z5 q+ j0 N
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
0 T' j. B8 B X" v第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
6 w7 q2 W# R+ J第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 2259 O4 A/ G+ e. K( h& o. U3 w& h# q
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225
/ m$ q% ^+ e# _; [1 b3 _9 T第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250( `# d5 r. v% O! n2 d+ v
第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 2555 h) K% h3 q* M" h) \+ z8 D6 x( K
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
( q0 n; V0 Z; t% P; ]( E第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
1 L9 J5 I+ Q# h第二节 啮齿类动物饲养管理... 275% K5 L0 F0 R8 [1 J6 s
第三节 啮齿类动物给药方法... 281/ }! m7 ]8 `- q9 Y g/ w7 q5 b% U
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
- B; f' r" |1 |. R, g) a+ F第五节 各种指标检查... 2926 b+ F( t" i9 E- z( G
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 2951 N& i+ v9 P7 X/ e
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
) o( e. R( J! p" Z2 ]1 w第一节 概述... 300( ]2 L% T+ y( C7 W& l7 r
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 3023 R! {; z9 u2 L# m
第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307( I9 N/ F+ v; H- Q$ `5 o; ?6 N+ Y
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324: t" P2 B# h: F, h. P% S: [
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324$ ] m, J4 F* Q
第二节 动物感染实验使用规范... 325$ J, N9 {! U3 G) U& }
第三节 生物材料动物实验申请... 331
5 q0 `7 t# z3 H( q第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341( \5 l: @1 U8 j4 x1 R5 e
第一节 实验室生物安全通用要求... 341
1 E% v1 }/ D# x! _' i* x- p1 {第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
5 r( R) r1 G: t6 q: g1 @' w0 H第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345
) H- ]# J, O. E; n第一节 猴的饲养管理... 345
0 a- j$ w9 K$ v8 J第二节 灵长类的饲养管理程序... 3694 \2 z, j5 I: I/ P- t8 d! T, h
第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
+ ]& n- s5 j% B. B2 s+ I* a第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
2 x8 c7 G$ e$ n第五节 灵长类动物的饲养环境... 377; B7 N5 i/ Q0 d, k
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
) s6 T- o: S" p第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
. P. _+ F* k/ c% n& X4 U, @7 d第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
" w# w& v+ S3 o+ h* c4 A1 m第九节 灵长类动物生物样本的采集... 4019 p( v+ E& d% I Z$ M+ u, Z
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 4038 F6 A( J0 C% I6 a% Y* r0 d" P
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
% H/ }# o/ y* a+ b1 ]第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
& F, h' Y( q; P' n0 E第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408
* \# B1 w$ m6 w8 j: g$ g第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
# B9 Z; y* e9 h% b( j# u' n第三节 家兔的操作程序... 420
7 \! l# O2 _2 m1 N+ S9 T8 D0 N ?第四节 家兔的临床体征观察程序... 424) Y. O5 U- z# P% z
第五节 家兔生物样品采集程序... 427
4 {% @! ?. O. Y9 q% f- A第六节 家兔饲养管理主要记录... 430
. G; l' k( k n- l U+ {- F, U0 |% _第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431; N$ |$ v8 i5 l$ {7 S1 Q
第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431) z+ Q6 Y8 y5 l# l. c+ M3 Z% z
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436
) ]9 c. c, {* P7 U: ^* T" ~第三节 犬的饲养和管理... 4440 ^6 c! `& D+ U
第四节 犬临床指标的检测与观察... 4545 }% ~ N- j7 V3 \" E# ~) i* \. o
第五节 犬的给药程序... 463
7 u* B: {6 L9 }: u& _第六节 犬生物样本的采集程序... 470. m7 [/ f' f0 F
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473! Z0 i4 w) i1 ^- J# J7 |8 g! D6 o5 [
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473
) l M7 v" A# o/ J第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 4742 `5 D! e. z. b8 ~ s& O& w3 a. ^0 T
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
+ `0 }7 h% T( C3 c9 [0 Q第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
& {8 E2 z; u& `' z/ C# U& B% L" [, T第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
9 w8 T4 }6 ~/ a; `( D第三节 致癌物试验相关的术语表... 5049 Q% e8 q) y2 E1 r+ o
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508. {* S, I/ {& E; A
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508
, Y" I9 [/ c# @; i第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
# S. e/ o/ B# B第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
5 p% Y: T, \8 {. X, I第一节 毒理病理学概述... 5120 r: U R4 s9 W% m. f
第二节 病理学原始数据... 518+ ~( t K K& U) E2 _' P
第三节 组织病理学评价... 5204 T1 f+ N6 ~$ k
第四节 病理学图像数据的评价... 526- W% y+ m$ t. [
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
/ M$ Q* m% L2 ~9 ^+ C- w第二十一章 毒理病理学技术... 5340 d+ S; J0 j2 U! _0 `
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534' w: g/ E2 N6 U, t) k
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539! C9 O6 i$ K- o" Z
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543
" ^7 L G# O9 D" O$ [0 l% u' C. \第四节 免疫组织化学技术... 547
4 W1 z. `" R& F& ^0 Q$ p. o' U1 Y第五节 原位杂交技术... 551) W' z) {) \, n. Z) {
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 5562 ^' }' N" f# L( t
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 5602 o% {2 \1 p2 I h
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574' F1 r+ w, |! p0 c$ [" p9 Y
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
- @& N3 F6 b8 C% E4 i% M第二十二章 毒理病理学基本操作... 584
$ K, w1 L# s* u$ c$ n1 L第一节 病理组织处理流程... 584* O# P/ H1 `, K \0 u' D
第二节 动物的尸体解剖程序... 587
6 \6 D9 [/ O N- a第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591
& D4 f; o& |# v* V8 ^第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
* e5 v! _$ p t* ~6 p% t5 U) }/ H第五节 湿组织修块... 609
: p. j- k- q2 N; f第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612 i0 A6 U6 K' o0 y
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622. V( C( |* [! I& j) x
第八节 组织包埋... 624+ e4 l! S- a4 c
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627, {1 S1 B# l% l( L5 o
第十节 切片的染色和封裱... 628
) @, l6 H; }1 [4 N第十一节 切片的质量控制和标签... 629
( J, z7 z% K2 o第十二节 连续切片... 630
. ] [) |) M* P8 m* L* X2 ^3 p第十三节 二次包埋程序... 630
. _5 [; z) T* F5 m第十四节 骨组织脱钙程序... 631- F0 y; _5 j, c8 _5 R
第十五节 特殊染色技术程序... 632# Q) [7 V4 B% d# s# \
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
9 p- B1 ` y% t! C6 U第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 6331 ~9 X, s; u6 S$ j+ P4 R
第十八节 病理组织切片读片程序... 633
3 z+ B+ L, ?% j7 x第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634
9 g/ |/ L: D" G! L) ]. S! v& p5 p" ]第二十节 组织病理学传递单... 6355 X! o' }* W+ ^' w; `
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636; `1 `3 o" M0 V- U8 Z' K& }
第二十二节 病理资料的存档... 636# E/ _3 ?; {2 q* L$ r' g. E
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
) K9 v9 a# T$ T1 `第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644/ Z5 d* U, p1 q& \
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
! b$ a/ | J& y+ j4 D7 u+ B第二节 免疫组织化学基本操作... 6492 F8 L6 J( P3 E! f5 ]; v- m
第三节 原位杂交基本操作... 666; B. k: `% x1 k. d& c! P* P2 E
第四节 原位PCR操作程序... 6882 I, [9 z1 a5 Z
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692( s* t, @* f9 L
第二十四章 临床病理学检验概述... 697
) p2 j, J3 _. H3 X) Q% p/ S第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697' T% H8 d+ \! n
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
- {9 `% n& W6 m, A5 t% ~( w% |2 V第三节 临床病理学指标改变的意义... 7003 x; o% |% `5 C0 m% s) a5 B
第四节 血液学检测问题... 702
& i7 L! u! T" C4 V3 M w, o& O8 g第五节 血液生物化学检查... 706
# @' M6 ~; H ?2 z$ B/ O: L第六节 尿液分析相关的问题... 7113 c( d" v2 @. M( R5 q, z) c; e0 a' J
第七节 数据的解释... 7131 `4 U# q- j) E; ~% `
第八节 样品的采集和标识程序... 719. T8 c ?1 X3 d
第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 7209 K- D9 T/ J3 R5 i Q% _/ i
第十节 临床实验室样品的检验... 721/ X0 Q# {8 \' j, R |6 Y+ Z/ U
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
: ^/ T3 Y+ j5 p' g+ J5 u第一节 血液学检测的血液标本... 722% S7 O9 ]% _1 c& H
第二节 临床化学... 729$ w6 S0 @0 `+ R1 m- g$ p8 x
第二十六章 骨髓细胞评价... 740
7 Y# B+ \! e. x+ O第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740) g1 y) j! D/ h3 B) y8 o
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
* q) q' Q# N6 U! {, p第三节 犬骨髓的检查程序... 746
( K9 ~5 V) ?! _' N第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749) U0 g4 ?$ s" {# D; n
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749) m j* a* I, O. W7 E' X
第一节 遗传毒理学评价... 7499 g5 t0 D7 K# X3 P. T
第二节 遗传毒理学试验原则... 754# {, H1 l* |6 O5 q* H; k4 Z
第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 7560 I1 F0 V& ?1 S: L# w
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760
, x" E% P. s* a3 h) r第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
) t# z7 G1 Q$ H6 d0 O8 B5 Q: T第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762, Z: Q0 |2 W! y f0 w4 o
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764' ^# N' E2 `5 v. ~
第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 7667 j% W. ~/ Y* Q+ [2 `
第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766* Y D# x% o& L
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767
2 V4 d: q+ @3 s) z第六节 生物安全柜的使用... 769
" g, p- A. R( M/ r) h1 N第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770
& l5 O+ ?; P8 f第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
- p8 i: d/ h9 O+ ?) d4 W第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771/ d, A4 R0 V2 T/ e# Y" A8 K+ _
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
! i2 ^7 T3 y; u7 l0 Q$ ^第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
! s3 o9 M- l) S& t2 R第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
: M0 a k. a" `# i% W$ }第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
+ H M3 j+ p. M# z9 B第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
# v* D5 o W( H8 f第一节 Ames标准试验程序... 786
. c( V h ^; {5 `4 Z5 d+ U8 w第二节 试验菌株的维护和保存... 7966 m2 W7 V' D3 d$ r9 t. G
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 7991 R9 {4 U( d/ k, }" O. v1 L
第四节 Ames试验质量控制... 802
3 U( R' Q' M- @+ l第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 8030 B3 n' \* y) Y8 @) h3 ]
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
3 p N) t. l& x9 i+ w$ `% F第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 8283 {* G ^, k3 ?/ Y1 ~
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840
# b. F. m3 M& M6 W3 }1 K1 H第一节 简介... 840
. E$ O- }8 {/ y& R6 ^: T0 U. |6 E第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840: f6 H! M( y8 J# j0 f
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844: q6 V1 D# l; ?, e
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
- K' E. U6 |, l0 p第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
: m$ |; e0 b+ w7 u) k* s0 ^第三十一章 酵母菌基因突变试验... 8518 N4 y% i- W9 j6 ^ u
第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851
5 h& G$ C5 k1 j第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
7 Q/ V F* [1 q8 s: E1 Z第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
9 P1 [0 ^: S; L: w, w第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
. I/ |1 g6 `2 }+ z第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858
) {: O( B. a: h h第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 8582 K% Q! ?* z' h+ g2 Z# L
第二节 体外细胞微核试验... 859
8 C/ P' o" E: x) e6 h, X第三节 微核试验的标准操作规程... 8645 b: {* q+ ]( {4 ]1 g3 n
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
2 B& P5 Z% b+ d第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
/ t! j( E) u" e( H第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
3 h! \2 O7 r l/ [) ^' x第二节 体外染色体畸变试验程序... 8780 g! t3 n+ I! T! u1 B6 t$ ~% q
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
( l7 P0 z h9 E4 ~- z$ c第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908
* V3 c8 C. q. d! M第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912
) D! E5 W6 p5 ~8 Q第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924+ R) W' y$ c# a! J/ ~" d$ l
第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924" x3 ?* x$ R& O- x
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926
" k9 ^, a1 K( z0 z" }7 T9 ]! C第三节 人细胞DNA修复试验... 9300 S; n5 @6 l& n' n$ D" H! g7 h7 N" S
第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932, ]! }) c- Z3 }7 }- P* _
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933# q2 t& V' x% Y: E
第六节 与UDS相关SOP. 934
' W% `2 `/ F- ?/ h( a' t第七节 UDS实验试剂配制... 955
+ Z( o X& i" x/ V% s9 k第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
4 t o3 }. W; M* t7 H. `! o u第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
. p+ [; F& w6 A# |! Y) h第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973
; k3 I# } I c$ E1 p第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001! h1 G" t$ g0 \7 [
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004- k9 y9 `8 x& g! w' N1 w
第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007
9 f& z" c2 C1 J2 _1 H第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013' e# h8 ^ L( [5 H
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 10136 O! Z) I+ M" h4 z
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016
+ e) H& @3 R8 e) H. f# A. H( O4 z第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 10174 y6 ?: G4 c$ ~1 Z5 h
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
4 ?$ C$ d0 l |5 L1 @; T第五节 细胞转化数据的评价... 10190 x3 u- u; b0 ?4 \; r
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
9 c" R: @# F8 S) P8 v% K第七节 细胞转化试验试剂配制... 10323 z: b$ Z3 H2 T* q" E; |
第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
$ X/ A! w' ^# s/ Y, X |第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1- {' Z0 l, t7 f& i
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
5 w) W5 n! k- o第二节 GLP要求... 32 o: r* b6 R; r, h8 }% J7 m- r
第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3) W, j1 |* o$ d+ `( l4 P; D0 m' v
第四节 方法学问题... 68 ]" U* G, l5 D/ w# J5 s3 X
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
, g- Q' w0 y1 G) m! P第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13: k/ V# W6 B, s+ [" G
第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26
/ A6 S: F0 f1 V" U第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
: g1 w* f3 j0 ~7 J( I4 e% W- B第四节 啮齿类交配指导原则... 40
2 t% W" B/ U S: O+ q第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
$ K) s8 f& H1 [+ p2 K7 |3 Q第六节 睾丸精子头计数程序... 543 n( A# T* K4 E+ P9 w) E- T3 N, E
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
# l1 o9 I. }" U* Y第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65
0 H" s4 r$ }' ~+ ?第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68
- j0 K( ~# Y# j4 c( [第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 713 u/ c$ E3 d2 S5 j
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
7 N% D; y: D; @1 W第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74' N" d D1 z4 x3 Z8 I: W+ [' a
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75- b `9 E3 k: H+ Y6 ~8 F* J
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
" B$ J, T* J7 H第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 772 b. C9 S. ^0 O) A: c
第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
* E+ q. O" ]' G: c: [& j. _第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80: U+ Z; O6 a1 u) a. O7 V
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
2 T" P( u; W+ F0 W1 ]5 b第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83) g& A ~6 ~. H; v! J
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84. ]1 }) J3 i+ O* H8 ]
第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
* K! v2 t- t9 l: r; y8 {6 q5 ]- p第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
. M$ h, ], \' i9 o/ _/ u第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
, {9 k4 g f" A9 L- K第一节 简介... 87
/ @; i% D, h9 {/ N5 x% L第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
% l# c4 N4 W0 a8 Z/ p; K' ?第三节 质量关注和质量控制措施... 92: w- L/ g) B9 N, T/ b" V
第四节 结论... 95" O" ]" L" R: u. U
第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96% x" B5 |$ g/ l! \! M
第四十章 生殖发育毒理学术语... 1051 q3 K% o6 p' | A* c( w
第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
/ O0 h, a: Q% K& x第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117& c$ X7 h% u2 U! r# l- g
第一节 概述... 117
* r. `1 |( R" w3 Q0 `7 ^' s/ s第二节 体外试验的证实程序... 118
2 H: S- n% L/ f. q5 i第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
/ I. } p: ^# b# L' y- h: Z. s2 e2 Z第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
9 U; }/ h1 _6 W第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
, J& |- C* v& F' M( L5 Y% o第六节 欧洲替代方法证实中心... 120
2 S) u9 I. u% O1 q第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
?- q) g) ^ S第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121. Y7 c) {$ s3 o3 }8 G" q/ }
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123) }. f: b/ N/ L
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126: ~/ V1 w9 }- l3 a( B
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
. M8 n9 o" i( d6 j! k第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
7 b" x( l+ f0 S第十三节 肝细胞冻存... 132" U" K- ]( O) m8 h
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 1330 \- |2 D; P6 S1 O; y
第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 1348 @( _5 B. S- J. q4 B( I
第一节 概述... 134# u2 z5 \. Y, Q1 l
第二节 无菌技术... 134$ n- J4 i0 D- W& Z) T9 D5 @' U$ |, b
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 1372 H0 J$ c6 m9 u2 {: l! x
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 1380 Q' X) R5 g& P# P9 q
第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 1394 O+ @6 z# w+ N ]
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140" s! F3 r, @$ D/ {4 l8 w
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140, J0 l M6 d2 r+ K
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141
4 r% |: V( Z5 }3 H, q第九节 支持试验程序... 1426 T- m2 r. ^( j/ o! q7 Q
第十节 评论... 1440 V- Y: _2 z( }9 |3 d
第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
) o- Z; O! ^, Y" ~. C) G第一节 细胞毒性试验总则... 1461 a; ]! ~1 H2 p" V
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
/ O) f+ i3 I( p+ W第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
" {( u% e8 P1 u2 S第四节 评论... 158, {# H- C% K* k7 G
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
3 c/ ^9 ^) q: H- Q, u第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
6 k. \6 h8 @3 A% d) o( Y% F第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
, l( ^5 s. E+ q# F- ?* J7 F第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177' [+ W" v) W% `; \
第一节 前言... 177; x# x7 g# x+ t) S
第二节 选择统计学方法的原则... 178
7 K. |- M2 O0 B& c6 h" {第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
Y; c+ _: V& T第四节 分类和分级资料的假设检验... 194
# N" r/ M% ?, j" X$ i% c# V4 e2 h: W$ u. w第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202
; j- G% |4 w ]$ K0 U5 z. V第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206, M! o8 F! e& B3 v; K
第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
( n1 A2 C" u" x第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207% j1 k p7 w4 f% u" T
第二节 常用统计学问题... 2125 m, `: p- Q# R* w; X+ I2 I* T4 x6 b
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2403 B4 {+ F" q7 m. {% ~1 f
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
% X! `1 K* M, X( A- L5 b# C第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250
$ o% A% a0 T. \! T第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254$ d2 @* Q4 z( ?
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254
6 H& x) J: B1 U: q: \5 |第一节 供试品管理的概述... 254
$ x! b4 u: d# |7 s3 t第二节 供试品管理标准操作程序模版... 2590 T, I4 }) v: f- X/ h+ ]
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273- ^' P" s9 I% P, s8 G
第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 2736 Y2 q) \& ^! G% [' F$ j' w
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273
5 K3 K- q3 x% A第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277* _8 ^7 o w% E8 V+ v
第三节 仪器校准与维护的SOP. 2797 ^" t: a3 R7 _- n- r( V' E
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
, t. s ^0 o+ `6 R5 c第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
4 k* L0 u" w2 [3 m第四十九章 计算机的安全与管理... 2884 ?. P4 k1 F* S% J5 P. q2 O
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288! C: \- y8 G" W" H" n7 `
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 2935 C. n9 A0 W8 r* v: E2 D5 M
第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297
( r9 \, `' Q4 [! Y/ w% ^第五十章 仪器设备SOP实例... 300' s( s5 p& R3 ?! J3 F+ x
第十篇 质量保证与质量控制... 3108 E9 N8 A* _9 w$ \; Q8 _
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
9 v3 N2 u. M5 R) B+ s7 ?第一节 质量保证部门及其职责概述... 3105 p/ X" c, p' [ O) y% n
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
4 R8 C# P# a! |2 i4 d第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319. p: F( S% L, S; i
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327" C: M/ m2 e# q! _; }- r2 O
第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327% N3 {* u( ]3 k* }5 g
第二节 一般毒理质量控制... 330
2 S2 }* k6 s* B- u5 {9 e: x6 ^6 ~第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336
0 ]7 L# W9 n0 P% S; A5 R第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 3384 F Z5 }7 b, d- ~% n
第五节 如何审核病理学数据... 340$ r0 y5 ~# k/ R5 t# U+ |
第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342$ x7 }) x4 D$ W% i6 y! K- k1 p
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
- v+ k( K0 _$ e# C7 t! l第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348; c2 S& Y a2 ]3 g+ E, [
第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
" M) l& \0 R: x6 _& d- V! |) b第一节 专题负责人的管理和职责... 3578 [- l" x) P. K/ H, G
第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363
8 ~" i" L) c4 f% C- N; x第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
: `* l4 j" s( }% }第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
3 E+ E- `7 k. y+ q第一节 概述... 368( A3 E; H% v$ i0 N( d, V$ x) T2 g
第二节 原始资料的归档... 370
. V- |0 d9 W4 z3 k5 O第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376
| i& r d ], a第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381
6 {& E G( z- u" D# v4 [第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391
3 z. ]2 H2 O% R1 w& o+ E* s第五十六章 毒理学试验方案模版... 391) O# ]/ f: b* t, Z9 S: A& P* Q; |
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
0 m& C* g9 C4 E1 B" Z' N7 l第二节 一般毒性试验方案模版... 393
3 a! i& y. @/ z+ b' u8 ^& {第三节 局部毒性试验方案模版... 398
. L w* {+ |( n3 {1 m% i! U第四节 遗传毒理学试验方案模版... 4169 a' N; I; P! G6 ? Y
第五节 啮齿类长期致癌试验... 418! g- h: m' O3 G
第七节 体外细胞毒理学试验方案... 424
& V; g- U7 k- W( |+ O& l' N: j+ R9 P第八节 安全性药理学研究模板... 429
/ q: [2 g0 i+ @( P2 S5 V1 |第十三篇 毒物动力学... 434: d% m3 z' }0 B
第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
( i. D* ?5 T2 m( G, ^9 F1 L1 }第一节 毒物动力学概述... 4342 f7 m( y" D9 `/ I* s* Q( o
第二节 毒代动力学研究指标... 4365 m$ f8 v8 Y$ r7 P) V( R+ I+ r5 n
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440
8 {( _0 a' o9 j+ i第四节 毒物动力学的应用... 441
! X4 C" _+ M' O& D' o- {第五节 小结... 453
1 u. U9 ~/ |( J% H0 ]" @) [$ E第十四篇 新技术新方法... 454& Q& A* {1 {5 J
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454& ^# }7 G7 j0 y+ g0 l7 k: W# } B
第一节 PCR的标准程序及优化... 454) X; R v! z, M# T: W4 ?
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
) c; H) o& |- C& B第三节 Northern斑点分析... 468
: q. g9 q7 U$ k1 W. F# @第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476) `8 \) l5 g! }" o+ v' k% p
8 N$ Z& a7 Y/ \3 {4 w
|
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对