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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)
7 K1 W- |! F9 y q' d+ D8 B: Y; q1 }7 \5 K6 f$ h7 a
内容简介
, ?* C1 v: i- x6 Q; @, \ 5 n3 [" @/ t7 S3 y0 [, R
+ E0 W! ?" F% n+ f* E
良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
1 \/ j2 e( ^( V! U1 p- E目录
' W% C {1 r3 Y- f6 b! d " m- U- K+ p$ o
$ S F$ `: ]. a
第一篇 总论... 11 _( c. b3 [/ {" L& o& e
第一章 药物安全性评价与GLP. 1
8 O; _$ _4 }, ]第一节 GLP的历史... 1
4 p( O! [5 w! o7 m; G第二节 GLP内容... 40 a+ r! `, \! q. ?9 X& U* z
第三节 GLP的实施步骤... 19; s5 j" H' C& M. T; r% k
第二章 如何编写SOPs. 25
. L7 t8 E; L- u' z2 @$ L第一节 绪论... 25
& \" f7 |$ w H) v第二节 编写SOPs的程序... 289 ~+ {) l) S- _: T/ J
第三节 SOPs的一般格式... 30+ M- a( j$ K' H* p, m& V# |3 e# ^: Y) S
第四节 SOPs的类型... 308 p& A) Q+ o1 `! D, E) C3 E/ h4 l) S
第五节 SOPs的管理... 32' G; l; w3 z% y- U7 Y- F
第六节 SOPs范例... 327 d# D7 X+ t) i) ]1 H1 C6 S
第三章 药物非临床安全性评价... 42
0 T+ m( ?6 B0 f% ~第一节 概述... 421 D. j: T) k3 L( v* s7 c
第二节 药物安全性评价的法规依据... 44: W" R; y9 A, i5 ^2 Y: q% a
第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
9 B5 a4 \" L1 { F$ W9 H7 \" n$ O3 O第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48& p3 c/ f& Q; @# H; r8 Y/ O' r
第五节 对实验动物的要求... 50
$ I3 G1 E9 W$ Z5 m1 [第六节 对供试品的要求... 52
" {' J* A* i6 k7 N1 B* @# D' _, S# ?第七节 药物安全性评价的基本内容... 525 H6 q; L6 k" d% `- t( z
第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57; S( ~1 h% ^- X: w k( Z
第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60; |6 L0 M& U) ]6 `/ B
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60% |; a% U9 q9 m4 v2 g
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61
4 W1 Z( ~ F1 G& U+ `第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61+ I! \! X( J3 F m2 M7 h
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63" J! }* n& G. J
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64* n6 ?; O. M4 R8 t1 n5 r, Y( o
第六节 致癌研究的指导原则... 66
% ]2 x4 v3 z+ E. d/ _" ?4 `第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68! c" g: t: _1 k6 @" M5 |
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 694 J6 `: _$ N2 J$ U% y4 ?7 [2 d
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72! ]$ _8 _% _* m+ a: X& {
第二篇 实验动物... 79/ }+ A! r# y3 D
第五章 实验动物与动物实验... 798 m3 Z) h1 C3 c, E
第一节 概论... 79
1 f* Q! E) J; @( m7 u& s2 q+ C, c第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98
9 @* Y% t: t: Z) a第三节 影响动物实验的因素... 98# ]4 ~; Y }& E4 I
第四节 动物饲养... 105* d( @' D9 E) ~* a8 O
第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114
8 ^& g) r* c; e! z9 Y第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114
9 g' R; Y! b; l j第二节 动物饲养设施及管理职员... 114% `0 z: i8 E' ~$ V
第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118, }3 c6 a; l1 U4 ?0 \: d
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
9 |/ f( y) O+ x8 C9 I. ~ t第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126
0 C! H7 u& V: c' @0 u% y* E9 y第六节 GLP体系下的培训... 142
2 m3 K. U4 B$ r第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 1471 _# F4 x3 t j% N. o
第一节 机构动物管理和使用委员会... 147& i9 f9 m/ |5 Z6 ]) Y0 `' i1 e
第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 1501 J/ q: L+ r" M$ T5 B8 [1 U
第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
- X, M1 `( y5 T9 q5 m第四节 IACUC相关SOPs. 165
5 g. _0 Y/ k8 P第八章 职业健康与人员安全... 169
) S8 ?. X* f4 W v6 h% g% o第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 1695 a) W7 T' K4 f( t9 B4 \6 o
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 1707 W* I1 u' e7 ], ?# @
第三节 具有危险性药物的动物实验... 176
* R( |6 i* p! D/ j第四节 具体标准操作规程... 178/ o- [8 u+ @7 {- e
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189' [3 g0 D; P6 ]* {( t
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 1899 @$ ?2 `" W, D; i* t! d2 S
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 1907 G4 C& t% [* Z! }6 j
第三节 动物健康监测... 199
3 i: _* N; k' D' k第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210: q& U7 u6 e% Q8 M7 t
第五节 长时间固定动物的策略... 218* I9 M$ ^; f$ [" S% o
第六节 采血... 2197 s/ T. Y1 X0 X7 A
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 2211 {$ }( r7 F7 }8 t1 h. j
第八节 人畜共患疾病及其防治... 222% J0 q& U& D# U( F: m
第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225/ l7 r/ y4 y9 k$ {" R; x) z1 P; X+ ~ ?
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225$ [4 v, S( S2 a. I9 |# A+ s; W
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
4 e1 u) \8 V8 g6 X# V v+ Z第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255. ]$ C0 R6 F( `( b3 a, C$ W% ^. a
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
( W0 s* N" q* Z$ b; L; E( |* J第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258* R. k' n4 r3 t3 a5 F- x
第二节 啮齿类动物饲养管理... 2750 ]9 {3 a2 H8 m4 F% e7 |
第三节 啮齿类动物给药方法... 281( }5 V$ n! k( J, F+ L6 Z
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
) s% l4 w) B; x. |第五节 各种指标检查... 292
! e- I6 C2 t/ T {5 A第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295' l- [! C! |) F( D
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 3002 b- h# S1 h3 g, a
第一节 概述... 300
6 D: X6 {+ q7 q* b- l& Y% l第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302, _' n/ n s5 a- Y) j( @1 y" H- T
第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307; H1 [, E$ _( m( y8 L# M" U
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324( z; f! F: I1 ?# {9 E, [; |
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
, g, I+ J- Q* }# Z1 J+ V第二节 动物感染实验使用规范... 325
. F+ q* Y, n7 m* Q第三节 生物材料动物实验申请... 3313 u; `6 O3 {# X. {
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
& E9 `& m5 C1 N ?' M9 {) Y4 _第一节 实验室生物安全通用要求... 341
* \5 I- s4 v" ^. [% D! `第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 3419 e& H9 W+ x7 {+ {5 h: D
第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345
8 G- c& F! D: A D% a# ?第一节 猴的饲养管理... 345
) B' ^7 q% w$ f& |" W: l# d第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
% n# R q7 {1 k4 s( | b# z第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
3 P' a6 r+ J' z2 h# I% X. s: E4 A+ f第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
! E; C' e" [4 \5 q! j) z第五节 灵长类动物的饲养环境... 377
v3 w* p9 j5 P+ e+ b; o" }第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383/ ^+ v% Y0 h' [' u+ r
第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
: E& c- K6 t8 H' [9 r5 d4 b第八节 非人灵长类动物的给药程序... 3961 B# \6 a0 N) b4 I/ U. }3 N0 W
第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401
$ C9 u3 e7 z1 u) e第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403- R2 \! e2 ]# K% d2 {
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405 O) j: h( t" Z d* ~' M/ T
第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408, ` R+ w* g/ \. }, x4 _
第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408
/ s& ~+ g; Z# d4 r4 R第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
) o1 N& E5 R/ w8 ^ ^第三节 家兔的操作程序... 420
' f3 T4 ^2 L7 z; k第四节 家兔的临床体征观察程序... 424
+ l+ ~) V1 }0 i* ?! |% y' q第五节 家兔生物样品采集程序... 427
* M% Z* \0 r! ]: ^1 f第六节 家兔饲养管理主要记录... 430- p8 i N7 V$ G# n
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
7 A5 f6 b; T: G1 {; ^, w第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431+ u1 x# n+ d4 E) P: X
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436
& v( j. u: c4 B: `- w7 w& y第三节 犬的饲养和管理... 444
* B' S$ c0 @8 t: y第四节 犬临床指标的检测与观察... 454
! z) ]7 h2 t0 {! v; `4 M第五节 犬的给药程序... 463) h% W; J# s" q- k
第六节 犬生物样本的采集程序... 470' ~4 d7 H4 N$ ]2 V; V- H2 F! Q
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473
; J3 N8 V+ ~! C. c第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473
' q. y0 B, V% @; W: B1 ]: }- J第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474 s# z4 n f' _0 G! ?9 X% p+ P
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
8 z3 d& T, B, q' D9 p r3 z5 b第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478* h5 w- P0 D& [4 T) A4 o# _
第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
0 E; |6 W0 ~. [/ N" K/ z第三节 致癌物试验相关的术语表... 504
: @7 S; | u+ M" c$ G. ^) }2 l第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508
0 ^9 q# X& Z) Q第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508, J6 Y1 g4 M$ S! t4 }- o( ^
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
; n' ?6 Q( U, }7 r' ^# V( {第二十章 毒理病理学操作规范概论... 5124 _1 Y5 ?$ r* g6 q
第一节 毒理病理学概述... 512
- x& u' x; y1 y G; ?9 \2 N第二节 病理学原始数据... 5186 ~2 H2 V& k9 `* J, U6 m
第三节 组织病理学评价... 520
' y2 z. F/ v1 h' E4 T1 h; ^第四节 病理学图像数据的评价... 526% x: c2 D' O# n5 v* c5 a! x8 D- i) d
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 5301 E9 @$ ]1 l% _" I' m7 M7 _) e
第二十一章 毒理病理学技术... 534" g2 m6 x$ K0 Q+ h
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534
5 R6 U' S7 @# @" W# Z+ J' A- A第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539" u, ?( S/ U1 O8 T) }
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 5437 K5 W2 c5 d, Z6 F# |$ @
第四节 免疫组织化学技术... 5475 s9 {* f" n+ N1 L1 E% L3 Q$ q
第五节 原位杂交技术... 551 }, j F" Y0 Z7 Y3 C8 Y# h, Q
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 5564 r" H+ S2 Y8 {3 f. k
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560
1 r$ e9 j+ b2 I3 k, o5 a6 `第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574/ l7 i; y5 q9 [. }) Q
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577/ Y2 S2 W8 q" _+ r# M+ q
第二十二章 毒理病理学基本操作... 584( W1 X. {# _/ C+ P! h
第一节 病理组织处理流程... 584
: d. W5 q4 j1 a, H# I: q第二节 动物的尸体解剖程序... 587
9 _; U4 x* q1 |, u! m第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 5914 H+ W% Z; M1 q- ]0 W6 x8 d
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
7 W. Q; G* J! w3 n8 C: Q6 q# S( Z第五节 湿组织修块... 609
4 c7 G; z" K8 R第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612
" b* u0 U9 z" |$ o9 k第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
+ ~/ B, }- g0 R. O第八节 组织包埋... 624/ W2 n7 b8 I0 ?# y& s9 y. G# e
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627
" |9 ?5 w. b$ [- D第十节 切片的染色和封裱... 628
( f6 L8 E* u, h8 r第十一节 切片的质量控制和标签... 629
: E r1 j& `) ^第十二节 连续切片... 630; F! m4 w. S: E( w7 e) u
第十三节 二次包埋程序... 630
# F" R5 b1 k( c第十四节 骨组织脱钙程序... 631
$ ~5 u+ @9 G" G& b! X% u+ t- V3 e第十五节 特殊染色技术程序... 632+ t& h# F2 \! t+ n
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632, ?, x8 F+ a4 E! N3 F# ]! L, b7 \ g
第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633' a T0 `( k) j" H* W
第十八节 病理组织切片读片程序... 633
- j9 \4 W& j; l- e第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634' c6 d1 `2 A; X3 U& k- k* r$ M
第二十节 组织病理学传递单... 635
- E6 S9 j: t# p D$ L第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636* O! J7 D% y7 m8 f
第二十二节 病理资料的存档... 636
1 ^: A, d1 V: g5 N0 C/ N" p/ F- D7 m7 u- p第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
/ N2 E" b6 c0 O. ]& F D第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644: R# r) n- y. P6 n) O8 a' ?: a
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
2 q8 h& J; t( n第二节 免疫组织化学基本操作... 649
+ r8 b. k: d o( p: `! ~ H第三节 原位杂交基本操作... 666
# f1 n; K) f0 P第四节 原位PCR操作程序... 688
0 {- O; O1 m9 P) }! e2 G: o第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 6927 j: I+ w: }# G8 @ h
第二十四章 临床病理学检验概述... 697: p t* Z ^( h6 S0 ~
第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697" T, S0 p5 Z2 b6 {" O& C$ y$ t
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 6987 X4 L3 W! K( Y3 F0 ~
第三节 临床病理学指标改变的意义... 700; q# ?+ J: j1 m+ A7 J2 @( k
第四节 血液学检测问题... 702
7 H6 Z9 _+ C s第五节 血液生物化学检查... 706" {+ ]; Y$ }4 g, S/ B
第六节 尿液分析相关的问题... 711+ E/ U2 ~0 a% y$ D7 Z
第七节 数据的解释... 713
) D& S1 \( ?0 F* X" @: W1 T5 z4 u第八节 样品的采集和标识程序... 719
$ D6 K9 ]: r, I( E8 N& J第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
7 D7 Z3 g+ B+ a0 d: ?第十节 临床实验室样品的检验... 7214 O8 h2 z- F3 A) E# a F
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
- [: e/ l) @0 m$ q第一节 血液学检测的血液标本... 722
4 D9 w* f v0 | H1 Z1 P第二节 临床化学... 729
/ a/ Q: n7 E7 v h2 H第二十六章 骨髓细胞评价... 7405 s) g- n i; E% Q q: c
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740
_$ U- [( Y5 T4 P; Q) b第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
3 C9 D" k: Q7 u7 `( D第三节 犬骨髓的检查程序... 746
) n# Z; u. B9 h9 ]0 B6 S第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 7497 y- }/ G6 r* D- u& m
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749" c4 q( B6 t5 S- ~& n& t3 @
第一节 遗传毒理学评价... 7492 b- r Q' K/ q$ d7 I
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
& z+ ^5 }2 s0 g9 m% ^* p8 t第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756: n3 z( { L- ~6 l% f
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760+ S+ L# ]. R+ d D- \( i; c9 ]
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
7 t# @2 `9 f9 M; Z第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762
7 v# w9 t# d: \( f$ |! ~- z1 @第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
9 M, `6 N5 |) X% z* D q第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
, W1 ]. C2 R' U- H第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 7663 @9 |# n) ?1 t- c) w& J- C
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 7677 P" P9 l" u) S4 Y& Y- B1 w
第六节 生物安全柜的使用... 769
) Y3 K y# Q# l第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770
( m/ A0 s% y! @: J/ l8 ~7 ]第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771: E% Z: P6 [1 h1 p8 b. N
第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771
" y4 Y& Z, v- Y8 y" I! ^; o" ]第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
. `# b* j4 u5 u" A+ M/ I: t# ^第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773* G0 T! q( I6 w. }8 b
第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
3 [1 z1 f; w- |7 [* L X) m: {第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
# E3 L' s# R9 m7 j第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786 Y( {9 O# R% ~6 P* U4 p S4 F
第一节 Ames标准试验程序... 7869 O- R, T9 n7 B+ b1 o3 h
第二节 试验菌株的维护和保存... 796) M. K% L8 U3 N2 D# J& g
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 7999 `$ j* G& S9 ?( Z& h: g
第四节 Ames试验质量控制... 802
8 H; @7 w. r8 J# B第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803# E: b- w( \ Q ]1 Z6 V
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
7 v' F. L9 Y/ I! U2 l+ f p第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828( u! I/ F' k7 K3 P! I
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840+ k0 k7 ~1 K- ]2 F" u2 P
第一节 简介... 840
7 f; m' v; p# X% }, m/ [8 H! p1 S第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840
# \5 N) S# ` i1 M( Y第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844
% B% M- U8 o5 s. K5 d% K2 u. ~+ q第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
' I4 J) X+ ]( [; o, u第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
8 o, [+ @0 K5 L; }4 u) O第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851- N. s( m$ a# V" v: y" x: \, E. N
第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851) F- B# {( t% `0 a2 b
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 8531 L8 i9 f9 D1 x1 h# p+ U% h7 N+ v$ k/ m
第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
6 m8 f) n2 P' U1 T$ r7 M第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 8556 u. F6 H& O& V) w" l0 y9 Y1 |
第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858* D& ] q. D1 d( D& h( U
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 8586 m9 ~/ P; I! a/ k/ J# _- G ^/ a8 l0 `
第二节 体外细胞微核试验... 859, v) t8 ^1 a1 A
第三节 微核试验的标准操作规程... 864' b3 Z; N; U6 {, k
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
$ d" {! D. [5 c/ i1 {8 }5 m! e第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 8759 `6 F# x4 m9 c; v0 I! x4 n3 ?
第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875: u4 a4 n- T" c) U- W6 b4 d: I
第二节 体外染色体畸变试验程序... 878
( C- K+ S0 A( c* C4 x第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
2 d1 W6 K) k/ u) c0 U w: O第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908& m& y* i k( ~; c7 Z/ i
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912' y" N: w2 ?( b; w0 c
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
% \- W. X# o3 \# C7 e第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924: ^ M% ] P9 ^& e
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926
' z7 z8 ~* U6 h0 u: Y3 e/ P( v第三节 人细胞DNA修复试验... 930
) D) {' a, c' ?: Y: G3 n第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 9327 i% w8 E# r3 K: j+ {; o
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933" L6 ]! ~3 t& j' X$ P0 z! j
第六节 与UDS相关SOP. 934
7 K Y- k) F: H; a6 r" z) ~第七节 UDS实验试剂配制... 955
% G: ]# a0 D* s第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971! R% }+ P3 x9 m
第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
$ M& {! Z' B" z; d2 y第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973- Q- u, P$ K. J; v) ]
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001
$ W$ r9 h( S0 u第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 10044 M/ w- l9 a6 h" R% p: G1 B; C
第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007% Z; j, M) ?5 r6 A( @( ~% u! [
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013) S% e/ G! c K& n- ]! g' {/ C
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013
0 y$ t( D$ h& v第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 10167 E4 u6 k K/ p: _
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017! q) X8 K9 h3 \7 Y) N; X$ u
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
; c8 h" |0 z/ }/ J" A& s第五节 细胞转化数据的评价... 1019
; v0 j. e1 [( E: i2 l9 N& f: }第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
8 z# @6 N6 ^: e3 y) q; O$ R6 ]第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
: I3 L1 |. i7 a2 L' S: [第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
! r- j! c$ C5 `+ D% f. F$ \& g) P第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1
& \# `% B' x3 B第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
7 ]) L5 M7 M5 Y" v% v6 k' b( x2 l第二节 GLP要求... 3
' \0 K, ~! F/ a& H第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 38 F- `2 ]. j% @7 c
第四节 方法学问题... 6$ B( n+ N, C( z* c) Z& r$ m
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13- D8 @5 a4 W0 ]
第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
; L/ {" ]% X7 v" _' g第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 264 C: x' E6 N8 r* l& N b6 W
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
/ k/ |2 C$ b; g- y) ? t: m第四节 啮齿类交配指导原则... 40
5 a8 Z9 y; t7 \+ U s, c# Z) R& \第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
: o- h, m( k( b. @0 T% K第六节 睾丸精子头计数程序... 54/ y, Y* M: y4 W0 s5 A( m1 Y! ]; U, ]
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
) z- v2 b# X6 e* X% U4 }) ? A! w7 q第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 658 U1 c# g; C v- Y1 |
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68
) p0 s3 s: p3 e c7 @$ ^3 [第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 716 U" u* |) c4 I* V/ S( C/ g
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
1 Q) q9 n5 M: d% L! x, B第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74) U5 _5 C; z( e `" R
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75
: [" |" t7 f. |/ r* j4 m9 r5 F/ h& T* m) G第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
: ^/ e! Z- j1 [% A! c: y第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77$ M2 t. U5 M# [- V* o& N. j
第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
3 Z. }" `8 _/ Q( W+ ^第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80
4 j( ]* ~; J, | T第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 831 U. u( Y( j% ]/ }! r4 I
第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83. l: R3 [ N' ]) b
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84$ N; F. a0 Y3 P) y% C/ [
第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 858 t3 l, s v. W9 M
第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
- i/ G. c0 b/ {4 ~第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87: v* t2 y+ J! g1 U6 C
第一节 简介... 87
3 f9 ?0 w S: a# }! O* x# F第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
1 q5 l7 m0 z$ n9 Y4 ~第三节 质量关注和质量控制措施... 922 q. X' T) n5 O) L" o7 W! E
第四节 结论... 95
/ H' ? l. Z5 z$ S$ ~第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96& o @8 Z: ?4 A2 ~" e n4 z0 C
第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
9 V) v$ r( m! X$ ^0 e' P1 h第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
1 E1 A" g# x0 v4 H" R第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117
, h6 H2 H( G7 g第一节 概述... 117/ u% h: Y& n7 ]6 Q8 k1 j
第二节 体外试验的证实程序... 118& @) T: ~9 R) N
第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
; d5 J M1 Z- [; \第四节 体外试验被考虑接受的领域... 1193 B# }9 m) e3 ]8 n
第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120' h: z8 ~$ F- h' J% X U" I* Y$ b$ X% I
第六节 欧洲替代方法证实中心... 120* O R2 f9 N3 l$ i4 Z, |
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
$ `" A' T9 D* q第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121
. A: m3 `* F% s. V第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123+ w' }: ^! ~; T1 E( T$ p4 K" Y
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126
M+ a* _; v8 [' x0 m4 A第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128) v+ S4 Y1 N9 m. Z: {( g
第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
8 c2 `. [ s. `: D( o第十三节 肝细胞冻存... 132
2 Z m H' f$ G第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133+ E* ?" Z4 [+ M: }+ Z: B
第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 1342 |. l6 e6 Q! m( I
第一节 概述... 134
; V2 y }4 E0 t- N第二节 无菌技术... 1347 P) T2 {0 ^, z
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137. [9 i" P$ y) ?# j: v
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
! Y: b( |& U* p& y, @" V第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139
. m* ~4 e2 i$ n0 X第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140. I! [( ~3 P7 V8 X. t, ]& [& ~
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 1407 s1 A" y% o8 m! c7 |
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 1415 I2 l% f3 M6 O2 Z' N7 L
第九节 支持试验程序... 142" W2 m# X8 z5 h. V/ A3 ?
第十节 评论... 144
- n' l9 j+ k# h* B8 J9 w$ p: G第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
1 h3 \! k! r- f5 c- r# s1 f9 j+ V第一节 细胞毒性试验总则... 146 m5 a7 X+ H; [( K2 l* F
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147/ H5 S5 V! k; F6 g+ e: }; U$ n
第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
9 T- R9 e/ I6 c6 H6 i第四节 评论... 158
" I0 R) Y; K3 f/ G第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165; w$ T* C3 d4 i; X
第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
( Z# S5 R8 K+ U, @! H: y第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
. l3 b& i( Z" ]- J: n" [第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177; W C4 Y* z* c4 F
第一节 前言... 1778 {8 r' b5 s; Q( y( t
第二节 选择统计学方法的原则... 178
1 d% x1 m) @# P& z8 {第三节 假设检验：单因素参数检验... 1818 T8 h& c: H [$ p1 x
第四节 分类和分级资料的假设检验... 194+ T1 `( u9 @ D. s
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202& P, e* M3 j. q
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
# b2 r; d8 [8 I3 D% f第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
$ G7 _+ @( s1 n, v第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
) d# |5 R5 X+ K; v3 |4 {! E第二节 常用统计学问题... 2123 A. |' ~1 [ m4 K8 F; E, j. ]7 W; @
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240) [8 o; I9 N9 u g) o" \7 z4 }
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
" K+ x \" z, }, K第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250, r9 l7 u. e' N6 n- q* r; \
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 2542 \5 D6 |5 r* Q5 k/ P. z
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254' S" ?( @9 ^* i3 z5 B9 p
第一节 供试品管理的概述... 254% y4 D- k5 L/ ]* V8 `
第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259- \: a/ r' ]3 m) g$ R# ]
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
- @" p3 H' m3 J4 b* C第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273; Z% L) o/ C' P4 e, u, l2 N
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273' Q( u4 l# \) c/ ^
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
+ C @3 b ?! `/ T0 r# Z* y+ Z第三节 仪器校准与维护的SOP. 279- E& }% n u# S2 o/ R
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
" T& L- R- n9 w1 {第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
! X# [( M& }; k$ m0 H t. o第四十九章 计算机的安全与管理... 288
, I8 W& |: `2 I& f Y* e5 N第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288. z; }, M" Z9 _ ~$ g6 M/ b
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
- w$ J2 j$ P$ h) r; P第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297' v9 N0 Y& {' Z
第五十章 仪器设备SOP实例... 300
# [4 l" P: S; k8 V6 B第十篇 质量保证与质量控制... 310& _7 X3 J1 r+ B( K( n D
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310% Z* C$ H4 \+ B0 Z) g
第一节 质量保证部门及其职责概述... 310% {2 {% T; J7 B- c7 B4 [2 Y" t
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
+ m, ?$ n0 J) b& B! y第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319" R- W2 b& m, L0 [3 C, R
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 3275 V, P% ]! Z. t% A
第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 3271 Z6 Y& n7 S8 `0 ~( q6 l& ^
第二节 一般毒理质量控制... 3306 z' L$ o- N' P' }$ ^4 _, J
第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336# }& N, R0 g; c1 v' u' A4 d
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338* l) m: K s7 e
第五节 如何审核病理学数据... 340, W2 \7 x2 C2 J2 C6 h y1 f
第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342
3 u& w* ~7 v2 w( ?; ]4 y8 d7 s第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
/ [, z9 C# {( x' z2 p# W第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
' |7 t% b. x" |* [; R第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
& Y8 q& P: Q- L( J5 z第一节 专题负责人的管理和职责... 357# ~0 G# r0 J1 U
第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363
8 z' }( X! O' P+ R7 h1 d+ x( u第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
( E- U" f1 S' J3 n' M {- x第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 3685 o, ^5 D5 ^! R3 k; ?2 V7 U
第一节 概述... 3688 w6 F+ r% l0 g* j d: X) B
第二节 原始资料的归档... 3709 Y. E: u9 |9 H, Y0 m) q3 f
第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 3763 \4 \3 l" L) p) d8 ~/ K
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381) `$ l; N6 D4 F# p8 B
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 3913 j8 F1 ?) t/ M+ L
第五十六章 毒理学试验方案模版... 3912 J t: O/ B, u& e4 w
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
. N- {7 ]) m3 Z- u第二节 一般毒性试验方案模版... 393, h0 |- G4 u) n6 R% U# Q F
第三节 局部毒性试验方案模版... 398
7 d0 T7 x) B. g: Q第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416. @' k; ?" ?0 Z8 I# {
第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
8 g/ D- h9 P' n# v: g3 r/ P第七节 体外细胞毒理学试验方案... 424) b0 Z* f" i% Q1 W8 O* n
第八节 安全性药理学研究模板... 429
4 B% j. j2 r3 Y2 _; U6 Z; e$ n. p第十三篇 毒物动力学... 434
0 Z4 s3 Z$ ~6 a1 r# @9 J第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
6 j2 u! _* I: @7 P7 b第一节 毒物动力学概述... 4343 i% F1 ^9 N' [* N. ]
第二节 毒代动力学研究指标... 436, s: f! h# d; R' G
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440
) w2 d0 K$ y( t# K6 }% S! p& e第四节 毒物动力学的应用... 441
; Z i( i$ y# J+ a* Z第五节 小结... 453
% g) C2 t# c: k; C5 S9 g: g第十四篇 新技术新方法... 454% v5 U4 v5 |3 Z: P5 B6 O% Z
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
, r& a" x& q) ^) x6 t2 q第一节 PCR的标准程序及优化... 4540 j& j9 W) [& b' l0 f
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 4623 q/ v4 @; }3 v! p% h- H; q
第三节 Northern斑点分析... 468
9 e9 C# P9 @$ E# O$ s5 @第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476 o! `+ V% A, q2 h
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