马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
参考文献 8 h0 Y3 |. \; f3 s2 J! D
g/ [! R* \% @; v# W. A7 i
% F* @. x# l& P" j- V% Z[1] www.cde.org.cn
9 m4 T" D$ D: a2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。
: k/ T" c0 V9 Q$ B/ | k. y) T
6 o" D) o5 K! q! N L& t% M8 X: S% G4 E9 Y
( t+ k# q& ?- u3 C! K) M m7 V+ X" Q' y9 G l' F r
8 L* i/ O7 a7 d# Z一、已上市生物制品变更分类更科学
$ z) J1 p7 P! q, w3 l8 V' x% K6 z- ~; G
. c- _1 T! {; Z' x! b) o2 M
, C/ u3 h; P+ A2 p6 K
G0 M3 A/ @" o S$ j; O
% T" d. v: z; `. c4 b生物制品上市后药学变更是指已经获得上市许可的生物制品在生产、质控等方面发生的变化，是生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）持续优化生产工艺，保持工艺稳定和控制的先进性，保证生物制品安全、有效和质量可控的重要手段。药企发生药学相关变更时，变更评估时应参考《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的要求进行评估，在满足相应的“前提条件”下，确定变更的申报路径、变更的性质和分类以及需要开展的工作，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。 + m8 _& r8 X1 W* [+ Y4 b/ D
% I# M( a$ |* j! q" R8 V% T
6 Y/ }3 G( F2 e4 ~, _7 p依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。 + G: H, r4 Z+ h7 Y3 z9 J
2 z5 A8 J+ B6 c3 S$ B2 [, ~3 }8 J/ C) u- u H
* h! {# J: c9 P0 e# e( {5 d$ B7 R
2 R) ^" E& \! {' M8 ~( C
: F$ [7 o3 a6 ?" n4 ~: k# T% |
# y; r' c* R9 v- J$ h/ O+ a K+ b5 [9 J$ p5 L$ g5 ]- O5 }# {. d; E
二、生物制品——原液常见变更类别及技术要求6 A; n8 o# Q8 e$ D
8 `+ S9 t" O! Y. `7 C+ H
9 z5 K8 H# B! S' d! e/ F$ T; w8 O
. t4 {3 o; m- R+ v* y& p. c! g) k/ {. \& P X* n- x2 O9 D
- b/ ~1 _. a/ _3 L生物制品——原液常见变更事项如下表： # h/ V2 ~- M- ^; H
" [) {+ u# H/ S4 E1 l
, P5 A7 K; n1 N0 L3 [* q! A+ r
% j6 Y/ Q- k0 x3 H# w0 j6 ], R% k2 y7 Y* w9 a
A、表达载体、种子批及细胞库
) Q+ z0 N. u+ u' E1 o& D, U: @) W5 `% D
2 Z1 W/ {# I, q3 M
& Q. L* a2 W: H! H4 ]
0 _5 J9 ~/ Q0 E: f+ I- Y( j
B、培养基和生产用原材料) ]+ D6 K' w7 `; I" J& T
% `3 q! f% ?$ e9 z9 A: E+ x7 e
) v( }' w3 h; T4 D$ S$ _
. ]. S$ v8 g- w; S
3 f6 {! A0 f$ _/ A c8 D& T# ~, m2 f; V- j
C、生产场地、规模和工艺
- n' S9 J; ^. V3 q3 C
0 q, `( O; h9 H. O! Z2 ^- j4 A g4 m$ T
9 G5 p1 i# ^, H/ i6 `4 C
& |2 b a/ [$ G8 lD、工艺过程控制
4 o! g2 c+ `( L+ M( s( d 0 k0 M1 g, d) G4 H
: H' ~# J2 G9 q3 l
, a; S9 w* T' \% Q& F' v. E; a
+ L7 L% J, V. I7 r& Q
. p$ { V. N7 _
E、质量控制
7 T7 n9 \$ ?) C5 `3 ?6 Y! u
6 V/ K3 s. S' n, H6 q; _ ]
4 J5 ]2 f1 K2 Y$ D' E! _9 x( R" H- y1 R+ i7 L
7 m, ^' S e5 B' J* l. U' v7 x3 l
, o2 r6 K& `! T$ J
F、生产中直接接触材料及容器
* M, X/ f* C; p+ _) q' a
1 g% h9 w* e! S0 A( y
" f6 x3 I$ u% [
4 v. b. B% u- A8 m8 l0 G
$ o3 Y1 g) v$ o
" u1 m, @2 b- o$ D, J! L- [2 F. AG、贮藏条件和贮藏期5 v' h5 Q: o7 l2 \
+ x4 x- a$ D; G: ?8 K) L2 U+ t' {: B! ?( a1 M4 W- V0 l( B
' U: ]' r2 X4 j% x
6 N- g6 k$ c2 y( F E" O) A6 A
7 z7 A) _: Q, V }1 N
: {% p* X8 X% _) E6 _/ ~" m8 }
3 h; e2 j/ d, f+ w' o; N+ o
J0 M- b' q% V9 V | 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对