马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
参考文献 / p3 Q8 M5 C; }
! }7 P/ ]" g' f
. K8 ^8 I) i& B3 e3 w: ^2 g[1] www.cde.org.cn / Y- l. h: E1 F# J5 e2 e6 T& I/ T
2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。 5 z/ _1 n( y% A+ F* n' X
5 o! B( ~$ R; o! j7 N' e8 A
D/ s! j7 F7 {7 U2 A
/ e9 ]7 u" C, X+ O( n2 x" w$ ?
{' Q# a2 w4 T; I- I% D
; o$ o _ r/ u3 q$ L# K一、已上市生物制品变更分类更科学1 z7 b3 e; ^; e; H. W
& O, V" E3 h2 R- L+ G7 @) B4 D$ o
$ C* C# w; Q. K1 K! S* @8 ~' `" S |: {9 ?8 [* ~
' y1 B n! I) `0 {: R( S0 i8 m
. ^! F5 B7 p( p- M
生物制品上市后药学变更是指已经获得上市许可的生物制品在生产、质控等方面发生的变化，是生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）持续优化生产工艺，保持工艺稳定和控制的先进性，保证生物制品安全、有效和质量可控的重要手段。药企发生药学相关变更时，变更评估时应参考《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的要求进行评估，在满足相应的“前提条件”下，确定变更的申报路径、变更的性质和分类以及需要开展的工作，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。
/ k3 X1 c9 v6 y( q2 \; Q# k
; y8 \3 n6 ^8 ?5 m* \/ B( h3 d' F, R" U
依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。 " U3 K4 z$ u; W# ~# X& J
3 K# P3 U+ h: l3 K u3 Z+ `
+ A& i5 J6 y1 y
: A m9 c' s, r% a; n
7 x) A5 E) w) h" J
9 B+ Y" E' `* ~% a
. L/ V( h( @& u% l
7 p" I( e0 b: ?( M: d( T- P二、生物制品——原液常见变更类别及技术要求
4 D3 W0 ]; {* Q3 C
" w' a9 A' |, f; H& Z- L, s" D( v+ b# I) m
+ F, S& G3 n4 l6 a/ R {% {. M/ f# c8 |) B7 T
: }8 s. S" |' `9 K$ B6 E+ R5 u0 J
生物制品——原液常见变更事项如下表： 6 c" ?- T" J7 j1 s' b1 l
8 T' [( r9 o* }" \" j p
- ?; C1 l5 b* J& ^- z; u! f: X
4 o9 a: U v8 Z5 ~! n# J: R2 }0 R. B8 K4 q; |) v
A、表达载体、种子批及细胞库
# ]5 u+ s7 I, t7 d6 j j' B
! k4 B- l: }2 N) m' h, X
* B* {" O4 \! o2 y( E, ?& \ z; ~* Q; ]
4 F* I$ d$ E$ C3 l; }( x! {, ]
B、培养基和生产用原材料8 K' y3 A9 p) x& g0 Y
5 H* K4 x B- s' n8 ?) g
6 z+ G3 b3 F0 \+ v* i7 J; \4 w3 \2 ^( z* y) l o9 s& v/ Z
# `/ }& E( H( x. p8 P: f, j& s: u
. ^1 ^- j% `# Z3 S5 e+ \9 bC、生产场地、规模和工艺
, {/ V9 L, P; L! }0 A
# ^3 \& ?) L' ~1 f" O- ~
$ F- l2 S- l% {) x
1 [6 V" S; \, Z) t1 b0 T
, Z! ~5 K8 d* AD、工艺过程控制4 ?. H' r( u! `5 d% y
" c2 [4 c6 Z1 t) s1 E$ } J; U' L/ [: A) C6 L! B1 T9 d! B; M4 _( v; Q
- P/ z7 Y; f! }7 [: L4 O8 q9 g- h, M3 }" L1 s% [
n* \+ a) `9 k8 w
E、质量控制3 Y$ o! T+ R, P, y3 z5 @
$ U7 T8 h& ^8 c& R9 P
2 J5 E' l9 ~' {2 I3 ~, k6 G" c
0 e ?: B8 u, o1 N! x# u" q/ L$ Z7 |2 [' A. L6 c. `! U0 D; A
# \0 a3 [4 l9 i% W
F、生产中直接接触材料及容器+ L: y" }1 }, v7 ^+ W8 c
1 q$ l5 \3 L/ ~% \. u2 ~* R$ b
# u7 F+ Q" H" k+ L) f0 \1 R/ t
0 [9 [# I3 M( A, x, T4 K7 _
' f: H8 C/ C0 g6 D' A8 Q" R$ l! R
" x- r: E. A# J/ zG、贮藏条件和贮藏期# Y& l7 A; h' X' O6 W. J0 q
5 b. B4 n: t1 [! e+ D( A D" J# j. [6 M7 R5 f
: b- }8 ^/ u" p) N
2 U* g) M+ l8 ~, O2 v8 ~/ r* d
" B% u/ J# } i6 z+ I1 j) [- B2 J$ i; R" G3 Y
' T3 l3 T/ K& @& p5 g# m! d4 n
0 K' P$ V" e6 g# A" | | 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对