已上市生物制品药学变更思维导图

参考文献

/ Q6 [, L( C9 E6 D; ~* u0 }

[1] www.cde.org.cn

2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。

8 }' f8 T8 U$ F# K" l8 T0 R
4 d: a& i; n- {9 \- q. I3 D

3 o# ?: Q5 [6 R2 D
* w+ {! u9 H7 w6 n1 _, |7 A5 L
一、已上市生物制品变更分类更科学
( S0 S  V' S# V; }9 h- l: Q& G* ^
  i7 t0 y3 ^# q( p- O+ E; T7 U6 O2 y



7 ^- z) ]' x4 U

生物制品上市后药学变更是指已经获得上市许可的生物制品在生产、质控等方面发生的变化，是生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）持续优化生产工艺，保持工艺稳定和控制的先进性，保证生物制品安全、有效和质量可控的重要手段。药企发生药学相关变更时，变更评估时应参考《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的要求进行评估，在满足相应的“前提条件”下，确定变更的申报路径、变更的性质和分类以及需要开展的工作，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。

6 W& w+ i  {. o  P: ]3 V
2 s4 v; L% N/ @" u( h7 K' ~; t
, B; L# L0 E- l8 x( c7 n0 p* ^* X

依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。

& B! L% ^! a, V  E

; p- g6 w  Z  q3 t8 N% w( c                               
登录/注册后可看大图

: h" F$ {; J5 c) C2 Y- D. y2 [
( R6 d, p8 {$ j% @6 Q
6 A3 b+ W. g/ [; k

) S6 W& W& B+ |2 M  L/ i
: s( Q% ~3 J1 {, Z二、生物制品——原液常见变更类别及技术要求
5 O1 z2 r: n) a: N* f


: L( V3 D$ C# J% P! F; |7 D
8 O1 Y# f: \6 }, {2 J

生物制品——原液常见变更事项如下表：

5 W. l& i2 ^# l$ c6 v% t0 J% c

                               
登录/注册后可看大图

. y( N' {4 R9 Y, H9 @
7 h4 F7 T( k; v$ g; T, VA、表达载体、种子批及细胞库

& Q% K+ H; G- m% }" c4 B

: d7 R2 Q5 P+ t9 u7 J                               
登录/注册后可看大图

- P3 _' b/ G4 C# @
1 g( R9 l/ p9 \9 ?, m6 }% o6 y: ^
' S" p( S- I  O" q0 ~: x  I0 e

B、培养基和生产用原材料

5 q5 e9 t5 }8 G                               
登录/注册后可看大图

9 i, z3 G" `& @* e, F4 f& _
" D7 D6 {) ^+ E# `. c

C、生产场地、规模和工艺

4 K+ D( @+ @" B1 O5 ^; w

                               
登录/注册后可看大图

$ B1 a4 t5 o) \' u, U
  B# y  m! x3 ?6 B: c0 Y8 ]+ g# w

D、工艺过程控制
6 n8 _5 M3 D. P* \6 @

, g2 q; o& E3 E
, j+ b& e$ I. g, C% x& F

                               
登录/注册后可看大图

" B6 Y- t5 [. V  O8 e

1 |3 Q- e  i  d

E、质量控制

7 v  @) @) ]& V0 l4 V

                               
登录/注册后可看大图

; r- S. J9 C. I, q/ S

& t' l5 H1 b! _/ C% g1 h5 r

F、生产中直接接触材料及容器

, T6 s3 H/ v# {- S" M3 W  d8 D

                               
登录/注册后可看大图

) r& x  b) A- Q6 }, ]

G、贮藏条件和贮藏期

                               
登录/注册后可看大图

; s/ R* n( {5 j' W' P

4 q9 b6 F. }5 X0 B2 u0 S" |

谢谢楼主分享！