巴西原料药注册规定和办法

巴西原料药注册规定和办法  

2014-11-06 08:38:12|  分类： GMP通论及跨国

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转自《丁香园》axingl文2014-08-10 19:59 http://www.dxy.cn/bbs/topic/28886447

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巴西75%以上的原料药来自于进口，其中16%来自于中国，巴西卫生监管局规定，原料药API的生产、进口需要在ANVISA注册。（转自巴西医药食品咨询网 www.medfoodbr.com ）

此规定始于2009年，但是并没有一刀切，ANVISA只订了一个实施计划表，按照原料药种类，分步骤逐渐实施注册的新规定。

按照这个实施计划表，2010年首批须注册的药物如下：环孢素 Cyclosporine, 氯氮平Clozapine, 克林霉素 Clindamycin Chlorhydrate, 环磷酰胺Ciclophosphamide, 环丙沙星Ciprofloxacin, 甲氨蝶呤Methotrexate, 卡马西平Carbamazepine,碳酸锂 Lithium Carbonate, 苯妥因那Phenytoin, 苯妥因Sodium Phenytoin, 拉米夫定Lamivudine, 青霉胺Penicillamine, 噻苯咪唑Thiabendazole, 依法韦仑Efavirenz, 奈韦拉平Nevirapine, 利福平Rifampicin, 利托那韦Ritonavir,齐多夫定 Zidovudine, 阿昔洛韦 Acyclovir and 氨苄西林Ampicillin，及他们的盐、酯、咪、水合物。

2013年第二批须注册的药物如下： 阿奇霉素Azithromycin,苄青霉素G Benzylpenicillin, 卡麦角林Cabergoline, 卡铂Carboplatin, 头孢氨苄Cephalexin, 头孢噻吩Cephalothin,头孢他啶 Ceftazidime, 顺铂Cisplatin,克拉霉素 Clarithromycin, 头孢曲松Ceftriaxone， 及他们的盐、酯、咪、水合物

对于第二批2014年公司可以开始注册这些原料药，2015年只有已经提交注册申请这些原料药的公司才能进口和销售这些原料药或这些原料药制成的药品。到2016年，只有持有这些注册文号的公司才能进口和销售。
4 _4 W7 x! v8 i0 X' c2 m1 v- N9 l& J* r不在这些目录的，暂时还不需要注册。
+ _" ?+ X2 v3 `! r- d- N) X, o# ?原料药API的重要条款：
除了包括剂型研发在内的科研用途外，未经注册的原料药API不允许在巴西用于工业、销售或商业用途。
. E/ J0 P* O6 U9 c2 D3 S8 ^0 V用于出口的原料药可以注册也可以不用注册。
) v- S4 I  v2 p6 o3 i; I注册5年后需要重新评估，并须在最后一年的第一个季度提出申请，审批通过后将继续使用原来的文号。
; S7 G) v* l6 K' D$ V在紧急状态下，或者临时情况下，ANVISA可以要求注册的原料药只能用于生产公共卫生系统的药物。
注册所需文件.
4 X* g2 \: G5 N* D" {+ v- [* R申请表
0 F$ @( L$ W' M* ~4 ?/ \3 u验厂费用的缴费收据，或免验厂的文件
5 \7 O1 a7 a3 q( L) M. i最新的生产许可证复印件（Operation License）
: o6 z0 l( A  T公司注册文件复印件（Operation Authorization）
4 H1 Q' e$ S7 o$ R7 ?; [. U* Q* xGMP证书复印件，GMP验厂申请，或最后一次验厂报告
TSE文件
技术文件要求
注册文件需要如下信息
( Q+ w4 L3 K. Z. G( ~总则：
a) 通用名
b) CAS 号;
c) 化学名;
/ r4 q# E7 M5 E8 O& x. kd) 同义词
e) 化学式和结构式;
f) 分子量;
* z& D) E+ N2 t- r  |+ Ag) 物理形态
h) 熔点沸点t;
1 M, K7 U' f, j) L. s+ l) ei) 溶解度;
j) 干燥失重;
k) 物理性质Physical characteristics (晶型/无定型，粒径， 溶解性 等);
* X+ D" P1 l  @& w4 m1 Z% \l) pka and pH;
" F' [. b' g/ {! _& A) q9 _* dm) 储存条件;
n) 感官性质.
5 T. Y# Q( j6 m. N9 {) \原料药API生产过程:
& N  ~8 \4 I7 {& [4 o5 D6 Ia) 工厂： 全名、完整地址、生产个阶段的负责人，质量控制负责人
/ b; n& z  X  F$ m( |b) 生产过程描述：包括材料、设备、生产条件（如温度、pH、时间、压力等等）和过程控制
% ?7 c; f1 D2 Y/ t+ Fc) 各阶段的鉴定和标准：包括测试和接收标准;
d) 生产流程图：标明中间体和可能的杂质,和各化合物结构的解释;
e) 原材料、溶剂、催化剂等;
. K! F4 U4 Q3 [+ i+ N( Z3 Q' A1 gf) 生产和产量;
2 |& J2 r& r5 x0 p* }! X. F8 E+ sg) 原材料的分析指标和包材。
物理化学性质
0 z* D2 l% q* {0 H- N7 {4 Ga)工业生产的批号，官能团验证，原料药的化学结构、分子式的
b) 可能的旋光异构体
c)多晶型，药用所用的晶型的特性，以及其他的特性
杂质：:
a) 可能的杂质，简要描述，标明来源
b)来源于加工和合成的杂质：起始原料，相关物质，中间体，降解产物，试剂，催化剂
1 H  r- o  Q4 N( z- s* F7 Yc) 无机杂质：试剂、催化剂、重金属、无机盐;
- s) Y2 [3 ~* G. fd) 残留溶剂
API质控指标
1 {* E8 C7 B2 F+ ]7 Ma) (?)
b) Aspect;
c) 鉴别;
d) 剂型;
e) 杂质;
f) 物理化学性质 (pH, 熔点等);
g) 粒度分;
/ a/ b, M% C7 f, xh) 晶型，包括其他可能的晶型的分析方法和分析结果;
* P! b8 Z4 }  k& li) 有手性的药物要有手性测试;
j) 水分;
k) 微生物限量（无菌、内毒素）
% p' Z& i' T7 sl) 旋光性.
7 V0 ^& l: V3 v4 _+ w  Q0 |分析报告需要来自3个批号，有鉴定、批号、分析标准和结果。
分析方法
% p3 O4 P+ P5 F2 D& ^! H. k包括分析方法及其验证
. Z% j/ N$ X: [% v包材:
内包装和外包装
稳定性和光敏感性：
需要按照巴西标准来做；
3 V4 ?) ?0 t% p/ h( P2 H; O再注册的需要的文件
签字的申请
& S& S& o- P7 b; p. H8 `- l* E缴费单
GMP复印件或验厂申请单
1 v  S! O5 t0 F+ ^列出所有在注册所做的修改
按照ANVISA标准做的长期稳定性试验的结果

4 _) I# b' Y( Q1 p2 m! ^

在巴西注册的中国企业及原料药全部名单

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厂家	厂址	产品（中文/葡文）
湖州展望	湖州	甲氨蝶呤/metotrexato
江苏普信（迪赛诺）	盐城	拉米夫定/lamivudine 齐多夫定/zidovudina
浙江新华	临海	盐酸环丙沙星cloridrato de ciprofloxacino ，齐多夫定/ Zidovudina
石家庄龙泽	北京	拉米夫定/lamivadina
上海迪赛诺	上海	拉米夫定/lamivudina 齐多夫定/zidovudine
浙江浙北	德清	阿昔洛韦/acyclovir
台州康多利	温岭	盐酸克林霉素/cloridrato de clindamicina
浙江国邦	上虞	盐酸环丙沙星/cloridrato de ciprofloxacino
石药中润	石家庄	三水氨苄西林/ampicilina triidratada
漯河南街村	漯河	利福平/rifampicina
重庆凯林制药	重庆	盐酸克林霉素/cloridrato de clindamicina 克林霉素/clindamicina
浙江九洲	台州	卡马西平/carbamazepina
浙江车头	台州	阿昔洛韦/aciclovir
上虞京新	上虞	盐酸环丙沙星/cloridrato de ciprofloxacino 辛伐他汀/sinvastatina
浙江华海	杜桥	赖诺普利/lisinopril 奈韦拉平/nevirapina
江西东风	乐平	青毒素/penicilamina
浙江天台	天台	克林霉素/clindamicina
浙江浙北	德勤	阿昔洛韦/acyclovir
安徽贝克	太和	拉米夫定/lamivudina
浙江海翔	台州	盐酸克林霉素/cloridrato declindamicina
台州星明	台州	氯氮平/clozapina
沈阳抗生素	沈阳	利福平/rifampicina

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