【大搜罗】本周药物研发动态精选

诺和诺德糖尿病复方药物的后期临床获积极结果

近日，诺和诺德2型糖尿病复方试验药物IDegLira的III期扩展试验获得积极结果。诺和诺德在美国糖尿病协会（ADA）年会上发布的一项IIIa期试验结果显示，该公司每天注射一次的复方药物IDegLira（德谷胰岛素/利拉鲁肽）能使用药一年的2型糖尿病患者保持降糖效果，并证实其安全性。

这项周期为26周的扩展性随机试验对比诺和诺德IDegLira与德谷胰岛素和利拉鲁肽单独用药的有效性和安全性，受试者为1663名未使用过胰岛素、而使用二甲双胍不能控制血糖的2型糖尿病成人患者，有无使用过武田制药吡格列酮不做为排除条件。

具体地讲，治疗52周后的结果证实，诺和诺德IDegLira用药患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平与基线相比可以获得1.8%的明显而持续的降低，相比之下，德谷胰岛素和利拉鲁肽单独用药患者HbA1c水平分别下降1.4%和1.2%，在试验结束时，三个组的HbA1c平均值分别为6.4%、6.9%和7.1%。

一年期的试验结果还显示，IDegLira治疗组平均体重下降0.4kg，诺和诺德称这与最初26周的治疗相关，而德谷胰岛素治疗组患者体重平均增加2.3kg，利拉鲁肽治疗组患者体重平均下降3kg，诺和诺德正在寻求利拉鲁肽做为一款减肥药物在欧洲和美国获得批准。

此外，诺和诺德指出，IDegLira治疗组在试验扩展期的胰岛素日用剂量比较稳定，保持在39个单位，德谷胰岛素治疗组为62个单位。而且，IDegLira治疗患者低血糖发生率与德谷胰岛素治疗组相比低37%，因为利拉鲁肽与更低的低血糖发生率有关。

该研究的一位主要研究者Buse表示：“诺和诺德的IDegLira是‘一款特别的具有协同作用的复方药物’，用药剂量可以逐步增加，利拉鲁肽的致命缺陷—恶心及其他胃肠道副作用在复方药物中得到显著降低。”

诺和诺德于2013年5月向欧盟提交了IDegLira用于治疗2型糖尿病的上市申请。Thomsen表示，欧洲药品管理局人用医药产品委员会定于未来几个月宣布对这款药物的审评意见，并且诺和诺德计划于今年晚些时候或2015年初，在包括英国在内的一些欧洲国家推出这款药物。晨星公司分析师Andersen预测，如果获得批准，IDegLira可能会产生约10亿美元的年销售额。

本文转载自丁香园。

赛诺菲公司类风关药物新增积极的III期临床结果

近日，赛诺菲公司及其研发伙伴Regeneron将新获得一些积极的III期试验结果，他们已经花了一年多的时间用于收集有关风湿关节炎药物sarilumab的数据，这个抗体被视为该制药巨头最具潜力的后期药物之一。

目前III期临床共有6项正在进行的试验。临床试验的成功使赛诺菲公司这款药物朝着生产线更推进了一步，尽管该药还需进行长期的临床试验及特定的市场审批过程。周期为52周的SARIL-RA-MOBILITY研究招募了大约1200名活跃型中度至重度类风湿关节炎患者，这些患者无法通过口服标准甲氨蝶呤获益，或不能耐受标准治疗，甲氨蝶呤的副作用有恶心和肝损伤。

研究中，最频繁的副作用是感染以及“坏的”低密度脂蛋白胆固醇及转氨酶水平升高。Sarilumab与胆固醇药物Alirocumab一样，是赛诺菲公司与其合作伙伴美国生物技术公司再生元正在开发的比较有潜力的药物，该药物可以弥补曾经的畅销药物如血液稀释剂波立维专利保护的到期。

赛诺菲公司的Sarilumab为一种注射用抗体，其作用机理是阻断一种引起炎症的蛋白质白细胞介素6。该药与罗氏于2010获得批准的治疗快速增长的药物Actemra类似。Sarilumab（REGN88/SAR153191）被视为首个IL-6药物。Regeneron公司已经从Eylea收获了一笔，目前正使用自己的技术来开发抗体。该抗体能阻断IL-6与其受体的结合，从而抑制触发类风湿关节炎的过程。Regeneron公司两年多前启动了类风湿关节炎的后期计划，但报道称，强直性脊柱炎的II期研究宣告失败。

赛诺菲公司与再生元此次关于sarilumab的合作与纽约州的Tarrytown生物科技有着紧密联系，该公司在最近几年的研发能力一直很强。合作的内容包括治疗过敏性哮喘和过敏性皮炎的IL-4受体dupilumab（REGN668）以及突破性的PCSK9型药物alirocumab。

本文转载自丁香园。

诺华公司B型脑膜炎疫苗Bexsero有望在美国上市

6月17日，诺华公司（Novartis）宣布，已向FDA提交了B型脑膜炎球菌疫苗Bexsero的生物制品许可申请（BLA），寻求批准用于10-25岁的人群，预防由B血清群（meningitis B）脑膜炎双球菌导致的侵袭性脑膜炎球菌病。今年4月，FDA已授予Bexsero预防B型脑膜炎的突破性疗法认定。目前，Bexsero已获欧盟、加拿大、澳大利亚批准，用于年龄在2个月以上的人群，Bexsero是首个也是唯一一个宽覆盖范围的B型脑膜炎球菌疫苗，用于帮助预防保护所有年龄段人群的B型脑膜炎，包括婴儿。

作为保护重要的脑和脊髓免受细菌感染的疫苗，本品或因市场需求而具有较好的潜力。如果未经妥善处理，乙脑在24h内就可能导致患者死亡，预防的重要性远大于治疗。不过，分析师预计，诺华公司该产品的年最高销售额约为6至7亿美元，低于10亿美元的“重磅炸弹”级别。

“由于这种破坏性疾病，每年都有数以千计的父母不得不面对自己的孩子死亡或留下严重残疾却毫无办法。通过二十多年来的努力，我们距离结束这种痛苦的美好未来又接近了一步。”诺华公司疫苗和诊断部主任，Andrin Oswald说道，“为了那个没有脑膜炎的世界，我们的首要任务是与决策者建立沟通，以确保疫苗接种的广泛和及时性。”

脑膜炎很容易被误诊，虽然罕见，但可能导致严重的后果。有时尽管采取了适当的治疗，但发病后24h内的死亡率仍高达10%。另一方面，约有20%的幸存者会留下终身残疾，例如脑损伤、听力障碍或肢体残缺等。因此，通过接种疫苗的预防措施是减少该疾病负担的最佳方法。在发达国家，B型脑膜炎在婴儿中尤为高发。

脑膜炎球菌是细菌性脑膜炎的主要原因。5株主要的脑膜炎双球菌（A，B，C，W-135，Y）引发了全球大多数病例。在诺华公司的Bexsero上市之前，市售疫苗仅针对其中4株（A、C、W-135、Y）产生保护作用。Bexsero能够提供针对所有5株主要脑膜炎双球菌的免疫保护，是首个也是唯一一个宽范围的B型脑膜炎球菌疫苗。

本文转载自生物谷。

阿斯利康Movantik无需进行心血管研究 为获批提速

根据FDA顾问委员会提供的信息，在阿片诱发便秘（OIC）治疗药物Movantik获批之前，阿斯利康可不必开展心血管研究。麻醉、镇痛药物产品顾问委员会的这项决定涵盖外周作用μ-阿片受体拮抗剂（PAMORA）类的所有药物，但这项决定也是勉强通过。

在24位专家小组成员中，12位专家表示不需要进行心血管研究，而7位专家投票支持进行研究，另有5位专家表示某些产品应该进行这项研究。假设FDA遵循了顾问小组的建议，阿斯利康Movantik（naloxegol）在美国的批准将会少一个障碍，FDA预计于9月16日对这款产品的上市申请做出裁定。但阿斯利康可能不得不对Movantik的心血管安全性提供上市后的数据。

Movantik是一款PEG化的Naloxol，这款药物旨在有选择地阻断胃肠道内的μ-阿片受体，防治便秘，而药物本身远离中枢神经系统，所以疼痛缓解不受影响。这款药物由阿斯利康于2009年从Nektar Therapeutics许可获得。

对PAMORA类药物安全性的担忧源于Cubist制药Entereg的一项III期试验，结果显示这款药物与安慰剂相比有更高的心脏病发生率。2008年，试验结果没有阻止FDA有条件批准Entereg用于OIC的短期治疗，但这使得FDA为后续的PAMORAs增添了障碍。

阿斯利康首席医疗官Morrison表示：“我们很高兴顾问委员会未做出PAMORA类药物需要进行心血管试验的决定，我们期望可以为OIC引起的慢性非癌性疼痛患者提供一种额外的治疗选择。”

这一消息对Nektar来说甚至更好，该公司在财务上与这一项目有很多关联。根据与阿斯利康签订的修改后协议，只要这款药物不需要进行心血管研究，该公司可以获得3500万美元里程碑付款，在FDA接受上市申请后还可以获得7000万美元的里程碑付款；如果强制要求进行心血管研究，阿斯利康可以返还这款药物的权利，同时Nektar则返还7000万美元的里程碑付款。

一旦获批，阿斯利康的Movantik将成为用于美国慢性非癌性疼痛患者OIC治疗的首款日服一次的PAMORA。这款药物还在欧洲和加拿大进行审评，一些分析师预测这款药物的年销售峰值会达到3.5亿美元，而其它预测认为，这款药物的年销售额可能会达到10亿美元，因为在美国服用阿片类药物患者的比例较高。

本文转载自丁香园。

Actelion肺高压新药Selexipag的后期临床研究达主要终点

爱可泰隆近日表示，其用于心脏和肺部的试验药物Selexipag在一项后期临床研究中达到其主要终点，这款药物有可能为这家瑞士生物技术公司第二大畅销产品补充其产品线。这项III期临床研究由1156名患者参与，结果表明，与安慰剂相比，Selexipag可使肺动脉高血压(PAH)患者的发病率/死亡率事件风险下降39%。爱可泰隆表示，这项研究的详细结果将发布在一个即将到来的会议以及同行发售的出版物上。

PAH是一种逐步恶化的疾病，肺动脉出现异常高血压是其特征。目前，该疾病的致病因素尚不清楚，也无治愈手段。Selexipag是爱可泰隆第三款治疗PAH的药物，爱可泰隆董事长Clozel表示，该公司计划在这项临床研究分析结束之后尽快向药品监管机构提交这款药物的上市申请。

对于这家欧洲最大的生物技术公司来说，积极的临床研究数据具有提振作用，促使投资者相信，另一款PAH治疗药物Opsumit在欧洲及美国获批之后，该公司正处于长期增长的前景之中。

两款产品均为爱可泰隆支柱产品波生坦片的后继产品，波生坦片占据了公司80%的销售额，其专利将于2015年到期。与其它以环前列腺素通路为靶点、必须吸入或静脉注射给药的药物相比，Selexipag是一款口服药物，临床研究或实际应用的使用更加方便。瑞士信贷银行的分析师预测这款药物到2020年的销售额可以达到5.75亿瑞士法郎（6.55亿美元）。

本文转载自丁香园。

好东西，感谢楼主的分享