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[新药快讯] 2014-11-24国内、国际新药信息(大搜罗)

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xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:48:24 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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FDA仿制药审批迟缓打击印度在美市场

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:路透社  作者:Zeba Siddiqui

美国一直是印度仿制药在全球范围内最大的输出市场。但近两年,印度制药在这一市场的经营上面临诸多不顺。

  


                               
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  去年,印度150亿美元的制药产业受到FDA一系列的监管制裁,因其在涉及美国40%仿制药和非处方药生产过程与供应中出现违法情形。如今,受FDA新仿制药审批制度改革的影响,印度制药商预测,未来至少两个季度内,印度仿制药在美国的销售压力将增大,市场会受到一定打击。

  由FDA制定并在2012年10月开始执行的《仿制药费用法案》(Generic Drug User Fee Act, GDUFA)赋予FDA向制药商收取“加快仿制药上市审批”相应费用的权利。然而,一些企业高管表示,FDA并未像印度制药商期望的那样把积压已久的廉价仿制药审批申请处理完,这已经开始拖累他们在美市场的销售。

  在印度处于领先地位的Reddy博士实验室公司(Dr Reddy’s Laboratories Ltd)和Glenmark制药公司在这个月内相继公开了其在美国的仿制药市场销售下滑的情况,并将这一结果归咎于FDA仿制药审批速度滞缓。

  印度最大的药品生产商太阳制药(Sun Pharmaceutical)以及Cipla制药在上周四公布了公司第三季度的营收情况。分析师认为,其均受到了FDA仿制药审批迟缓的影响。

  分析师指出,近年来印度及其他一些地区仿制药上市申请数量的增加及最后核准前进行生产设施检查的需求,都给FDA监管资源使用造成了一定压力,因此,审批申请逐渐积压。

  虽然FDA已开始招收更多的职员并寻求加快审批进程的方法,但在一些印度制药企业的高管看来,至少在2016年以前仿制药快速审批路径都很难正式启用。

  目前,美国的药品审查时长为30个月,FDA计划在2017年将其缩短至10个月。对于从2014年10月开始的新财政年度所接收的新药申请,FDA计划在15个月内实现完成60%审查的目标。但一些印度仿制药生产商对此并不持乐观看法,他们认为FDA审批路径在未来仍有很大的不确定性。




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沙发
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:49:31 | 只看该作者
解读EVALUATEPHARMA2014年孤儿药报告

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:evaluategroup  

Evaluate Pharma最近发布的一份孤儿药研究报告显示,其销售增长速度无放缓迹象,到2020年孤儿药销售额将占处方药销售总份额的19%,达1760亿美元。

  近年来,孤儿药研发热度不减。罕见疾病的临床试验规模往往较小,且缺乏治疗选择,这给孤儿药的监管审查带来优势。此外,税收的优惠政策进一步降低研发成本,而当孤儿药进入市场后,其平均售价是非孤儿药的6倍,定价能力十分出众。

  1760亿美元巨市场

  evaluate Pharma最近发布的一份孤儿药研究报告显示,其销售增长速度无放缓迹象,到2020年孤儿药销售额将占处方药销售总份额的19%,达1760亿美元。据预测,被美国、欧洲、日本的监管部门认定为孤儿药的药物销售规模到2020年的年复合增长率接近11%,而治疗较大患者群体药物的年增长率只有约4%。

  报告指出,制药行业对孤儿药适应症的研究并没有放缓迹象。虽然美国修订孤儿药法案时,为防止制药企业不当定义孤儿药适应症,在言语方面变得谨慎,但这并不影响孤儿药的发展。随着新定义的孤儿药适应症数量不断增加,那些成功完成了临床试验并注册的孤儿药数量也将会不断增加。

  此外,尽管孤儿药的定价环境仍然有利,但消费者会更加重视药物费用支出的管理。因为未来几年药物专利到期后,不断增长的药价会有所放缓。而且随着越来越多的孤儿药上市,保险公司将会密切留意新的办法,阻止费用增长。尤其是随着美国合理医疗费用法案的实施,获得医疗补贴的人数会持续增加。届时,预计花费巨大的孤儿药研发将会遇到更大的压力。

  BMS取代诺华

  前述报告指出,得益于癌症免疫治疗药物Opdivo的迅猛增长预期,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)预计在未来6年内可以超越诺华(Novartis),到2020年成为最大的孤儿药公司。届时,百时美施贵宝的孤儿药销售额将会达111亿美元,其中60亿美元来自于Opdivo。

  此外,塞尔基因(Celgene)的来那度胺(Revlimid)销售稳定,2020年其将以104亿美元的销售额稳居第3。Pharmacyclics公司则依靠其单一药物依鲁替尼(Imbruvica)进入前20名。

  对于其它全球制药巨头的排名情况,罗氏(Roche)下降2位,位列第4;辉瑞(Pfizer)下降1位,排名第5,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)则上升6位,排名第9。

  来那度胺成销售冠军

  evaluatePharma预测来那度胺将是2020年全球销售额最高的孤儿药,销售额可达80亿美元。该药于2005年11月批准上市,是全球首个用于骨髓增生异常综合征的药物。此外,其已获得批准用于治疗罕见病非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤,还有几个适应症正在研发中。

  百时美施贵宝用于治疗多发性骨髓瘤和霍奇金淋巴瘤Opdivo,预计将以60亿美元的销售额成为全球第二大孤儿药。


                               
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  报告精华观点

  ★2013年美国有260个药物被认定为孤儿药。

  ★孤儿药的销售规模到2020以年复合增长率近11%,而治疗较大患者群体的药物(不包括仿制药)仅有5%。

  ★Vertex公司用于联合治疗囊性纤维化的药物VX-809和Kalydeco是2013年最值得期待的在研孤儿药,而Pharmacyclics公司的Imbruvica被认为是2013年最有希望获得美国FDA批准的孤儿药新药。

  ★百时美施贵宝将得益于癌症免疫治疗药物Opdivo,在2020年超越诺华成为全球孤儿药销售规模最大的制药企业。

  ★孤儿药的III期临床试验成本是非孤儿药的一半,但在研发时间方面,孤儿药并不比非孤儿药短。

  ★对于III期临床的投入,孤儿药的预期回报是非孤儿药的1.89倍。





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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:50:41 | 只看该作者
新药研发中国第一人,英年早逝只为宫颈癌疫苗

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:新药汇  

本文为纪念世界第一个宫颈癌疫苗共同发明人周健博士,“周健无疑是一位世界村的村民,而他从未忘记自己的根。”

周健1957年出生在杭州,1982年毕业于温医。1984年在浙医大读硕士时,开始人类乳头瘤状病毒的研究。1987年2月2日,《人民日报》头版报道周健在人类乳头状瘤病毒研究的重大突破。1988年,周健赴剑桥大学免疫学和癌症研究中心从事研究。


                               
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科学家的友谊:苏格兰小伙巧遇“老三届”

1974年,毕业于爱丁堡大学医学院的苏格兰青年伊恩·弗雷泽,进入了当时非常着名的墨尔本沃尔特伊莱扎医学研究所,该研究所在免疫学领域拥有很高的声望。

弗雷泽研究了许多通过性传播的传染病。弗雷泽对HPV产生了特别的兴趣,他想知道这种病毒是如何导致宫颈癌的发生并希望能够生产一种疫苗来预防这一疾病,但是,如何找到HPV病毒依然是一道科学界难解的命题。

1989年,已经小有名望的弗雷泽到英国剑桥大学学术休假。在那里,他“幸运地”遇见了改变了他一生的人,这就是来自中国的青年科学家周健博士。周健博士与妻子孙小依都是温州医学院“文革”后的第一批毕业生。当时正在剑桥大学LionelCrawford教授的实验室工作。

而当时,弗雷泽正在跟着隔壁实验室的Margaret Stanley教授,吃惊于周健夫妇的勤奋,弗雷泽渐渐与周健夫妇成为了朋友,周健曾经称弗雷泽为有经济头脑的科学家。这并不奇怪,热情的弗雷泽曾经多次和周健谈起自己的伟大计划。

日后,功成名就的弗雷泽谈起这段往事时说:“我在剑桥大学的学术休假,并没有学到多少想学的干细胞知识,却幸运地遇见了周健。我们开始合作研究HPV并探讨研制疫苗的可能性,周健的贡献在病毒学,我的贡献在免疫学。”

但那时,两人在剑桥没有办法做太多事情,弗雷泽回国前,他热情邀请周健夫妇去澳洲工作。1990年,周健和孙小依带着儿子来到澳大利亚,夫妇俩在昆士兰大学的免疫实验室和弗雷泽共同研究HPV。

周健博士(右)与伊恩·弗雷泽教授

兄弟连心可断金,病毒“稻草人”问世

在澳大利亚,他们终于拥有了自己梦寐以求的科研条件和独立实验室。伟大梦想起航的第一步就是解决研制宫颈癌疫苗面临的最大问题——如何获得HPV。

分子生物学研究早已发现,HPV有70多种类型,但它们都具有相似的颗粒状结构:内核是导致疾病的病毒DNA,外表是一层有20个面的蛋白质“外壳”。

作为一名分子病毒学家,周健擅长克隆基因并在细胞中将它们表达出来,他试图通过重组DNA技术做出这种病毒的外壳。他的想法是要制造出外表类似HPV但内核不含病毒DNA的病毒样颗粒,这样的颗粒可以像“稻草人”一样让体内产生免疫反应,但又绝对安全。

但是,当他将这种技术用于HPV颗粒的制造时却遇到了极大的困难:这种病毒的基因很大,当时提取和克隆大基因非常不易,他们曾在6个月时间里一无所获。

一天夜里,周健夫妇散步时突然想到一个天才的想法:已经有表达和纯化了的L1、L2(HPV晚期蛋白、病毒壳膜的主要构成)蛋白,何不把这两个蛋白放在组织液里,看看它们能否合成病毒样颗粒。

照着周健的想法,一个月后,他们在电子显微镜下看到了难以置信的事实,HPV十分相似的颗粒产生了。大家拿着那张病毒颗粒的图片兴奋不已,因为他们知道,如果有某种东西可以制成疫苗,那么就应该是它。

作为一名资深的免疫学家,弗雷泽更关心的是疫苗和免疫学,他们还要去证实病毒样颗粒能够激发免疫反应。

两人的第一篇论文发表在1991年第185期的《病毒学》期刊上,论文中详细介绍了制造病毒样颗粒的实验细节,和制造病毒样颗粒可用于生物化学研究,并为疫苗的开发提供了一个安全的来源,HPV16型和18型对人体子宫颈的感染与宫颈癌发生密切相关。”

周健博士去世,泪水淹没疫苗问世前夜

在第一眼看到“病毒样颗粒”后,弗雷泽和周健最担心的问题来了:“病毒样颗粒”所产生的免疫反应是否足以让它制成疫苗。

经过多次失败后,科研团队决定使用HPV16作为目标,毕竟一般的宫颈癌因为HPV16的慢性感染而引起的。在克服了种种困难之后,在1993年,通过在酵母细胞中重组和表达衣壳蛋白L1,使其自动聚合成“病毒样颗粒”,并且这一颗粒在动物实验中被验证为有效。

有商业头脑的弗雷泽立刻和昆士兰大学一起去寻找有能力和有意愿的制药公司进行合作,但是,事情进展并不是非常顺利,很多制药公司对此都没有兴趣。

要么觉得这样一种疫苗未必能纳入国家免疫,对未来的回报没有把握;要么担心专利注册问题。更关键的问题,HPV有120多种亚型,而目前研发出来的预防HPV16的疫苗只能预防其中一种亚型,那么如果想做到更大比例的预防,患者得打好几十种疫苗,无论是从患者依从性,还是可行性上看,都是不可能的。

当时的美国默克公司(下称默沙东)最有远见,相信这所有问题都可以解决,毕竟默沙东公司在多价疫苗上有更多的经验。

随着默沙东的团队加入,“成药性”成为研发团队的关注重点,默沙东决定把宫颈癌疫苗做成多价疫苗,而实现最大程度的覆盖,他们选择HPV6、HPV16、HPV18、HPV11四个亚型来作为抗原,做成了四价疫苗,90%以上的患者感染的HPV病毒都会引起免疫反应。

1999年,当疫苗的第三期临床研究还在进行时,该疫苗的重要发明人之一的周健博士回中国进行学术访问,因过度疲劳意外去世。

但是,疫苗的研发并不会终止,同样少有人知晓的科学家赵孔南接过了这一重担,这位周健的温州同乡,成为实验室新的负责人,继续实验室在“宫颈癌”和“乳头瘤”方面的研究。

2006年,默克制药公司和葛兰素史克制药公司生产的两种宫颈癌疫苗面世,一年之内,包括美国、英国、加拿大和澳大利亚等在内的80个国家先后批准了这种疫苗的使用。澳大利亚是第一个批准这种疫苗使用的国家。

疫苗上市前一年,由于在宫颈癌疫苗发明中的杰出贡献,弗雷泽当选为“2006年度澳大利亚人”,这是一名澳大利亚公民所能获得的最高荣誉。弗雷泽在接受媒体采访时说:“我是如此的遗憾,周健不能在这里和我分享这份荣誉,他非常应该获得这一份殊荣,因为在这个疫苗的发明中,他的贡献和我一样多。”

重磅炸弹佳达修传奇至今

2006年,随着默沙东研发的佳达修的上市,轰轰烈烈的宣传攻势也随之展开,为了使得佳达修成为青年女性必备的疫苗。默沙东投入巨资,用电视媒体和平面广告使得大家认识到这一药物对于健康的重要性,在广告中,默沙东还聘请年轻女孩现身说法。

一上市,佳达修的销售额就突破了10亿美元。成为新一代重磅药。过去,人们总觉得疫苗是政府公共卫生事业的采购对象,只能靠薄利多销赢利,但现在默沙东的宫颈癌疫苗定价高,利润也不低,还得到了政府的大力支持,在美国20多个州,该疫苗成为强制性注射项目。

截至2014年2月,该疫苗已在132个国家和地区获批上市,接种超过1.44亿剂次。美国国立癌症研究所的研究报告显示,将佳达修用于未受HPV感染的女性可以再以后的四年内可以100%地防止这四种HPV亚型的感染和由感染引起的癌变,而且对于其他亚型的感染也有一定的预防作用。

除此之外,HPV疫苗的使用还大大地降低了HPV感染的检测、治疗、跟踪的大量医疗费用,其中包括活检和各种介入手术,免除了不必要的痛苦。

谈起默沙东在这个新药研发上的贡献,就是大大降低了HPV疫苗的生产成本,众所周知,多价疫苗的效果更好,但是生产技术也更加复杂,因此,默沙东的生产人员不断优化工艺,通过遗传工程,在酵母细胞中将HPV6、HPV16、HPV18、HPV11四个亚型的衣壳蛋白重组表达出来,并进行纯化变成病毒样颗粒,从而大大降低了疫苗的价格。

后记:英才尽瘁济苍生

谈起这个故事,最让人遗憾的就是周健的早逝,自古以来,天妒英才,很多时候,社会的进步并不是仅仅逐步积累的结果,恰恰是一些天才人物突破性的创新来改变的。

而天才的出现是喜剧,天才的早逝确实最大的悲剧。而周健的早逝使得第一位华人“重磅药物”发明人早早地离开了我们。这使得我们想起对“两弹一星”做出巨大贡献的科学家邓稼先,他们似乎有类似的命运。

至今,谈起宫颈癌疫苗佳达修,大家只是偶然提起周健夫妇,制药公司并没有兴趣去宣传一位死了的中国科学家。我们可以想象,如果他依然在世,那么科学院院士、大型制药公司顾问等头衔和荣誉必然属于他。

但是,命运恰恰没有给他这个机会,如今佳达修一直未能在中国获批,如果周健博士健在,对于他的祖国,至今没能用上这一疫苗,恐怕也会伤心吧。

人死如灯灭,至今依然对周健不能忘怀的,除了他的家人,就是他最好的朋友,一生事业的伙伴——弗雷泽,这位苏格兰人曾经发誓,要铭记周健,并让他的贡献为世人所知。

周健的早逝让弗雷泽认为自己还有一份特殊的责任:“中国是周健的祖国,宫颈癌也是中国面临的一个严重问题,我认为自己有责任确保中国和其他发展中国家的女性能获得我和周健合作发明的这种疫苗。”

如果没有周健,这位白人大爷估计不会这么关心中国,因为周建的关系,他多次来到中国,推动中国在HPV方面的科研工作。

而且他丝毫没有在周健死后把成果和荣誉据为己有的私心,无论到哪里,提起这一伟大的成就,他都不忘提起周健博士和她妻子的贡献。

2007年2月20日,昆士兰州州长宣布,智慧之州周健学者基金增加为3年75万澳美元,弗雷泽认为:周健学者基金的设立是澳大利亚政府对周健博士在世界第一个癌症疫苗研发中的重大贡献的首次正式承认。

后来,澳大利亚总理陆克文在周健的纪念文集中亲笔作序,向合作发明了世界上第一支预防宫颈癌疫苗的周健博士表示崇高敬意,称赞他“使全世界千百万妇女包括200万以上的澳大利亚妇女得以受益”。

这本文集的名字是极为中式的,叫做《英才济苍生》,确实,这位在“文革”的苦难岁月里走出来的中国科学家,为了攻克宫颈癌,奉献了自己光辉而短暂的一生而没有收获到什么身前身后名。

对于推广宫颈癌疫苗的使用,弗雷泽一直不遗余力,他说这是他和周健的梦想,争取在他这一代人在世时看到HPV因为疫苗的使用而像天花病毒一样永久被封存。

参考资料

《新药研发的故事》作者梁贵柏

《澳中科学家合作,发明宫颈癌疫苗》科学时报作者王丹红




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地板
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:51:45 | 只看该作者
Abbvie新药或将撼动吉利德Sovaldi霸主地位

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:生物谷  

如果你要问近两年生物医药产业药物研发哪家强?相信99%的分析人士都会提到吉利德公司的Sovaldi。


                               
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如果你要问近两年生物医药产业药物研发哪家强?相信99%的分析人士都会提到吉利德公司的Sovaldi。这种药物能够在仅仅数月中将90%的丙肝患者治疗痊愈,因为在上市的短短一段时间内就席卷了整个丙肝医药市场,成为了这一领域当之无愧的霸主。而Sovaldi的拥有者吉利德公司也凭此跻身一线药物研发公司,风光一时无两。

不过,众多生物医药巨头并不甘心丙肝药物市场里任凭吉利德公司一家独大。最近艾伯维公司传来消息,欧盟医药相关管理机构建议批准艾伯维公司开发的一种治疗丙肝的鸡尾酒疗法。如果这一消息属实,那么很快丙肝医药市场将迎来一种足以与Sovaldi抗衡的药物。

艾伯维公司开发的这种新药主要包括两个部分。第一部分是每日服用的Viekirax,其主要成分包括NS5A抑制剂ombitasvir和NS3/4A阻断剂paritaprevir以及ritonavir三种;第二部分是一天两次的药物Exviera,主要靶向NSB5蛋白。而这些蛋白都在丙肝病毒的传播和复制中起到了重要作用。在此前艾伯维公司披露的研究数据显示,无论丙肝患者的基因型类型,艾伯维的鸡尾酒疗法都能对患者起到显着作用。而在美国,FDA预计将于十二月中旬宣布对艾伯维这种药物的最终审核结果。这也使得艾伯维公司将在2014年末与Sovaldi和Harvoni(一种NS5A抑制剂和Sovaldi联用的疗法)短兵相接。

据分析人士预计,艾伯维的这一鸡尾酒疗法一旦上市,其销售额最高可达300亿美元。不过目前艾伯维公司尚未透露这一疗法的价格,其市场接受度如何仍属未知之数。

详细英文报道:

AbbVie ($ABBV) is one step closer to challenging Gilead Sciences' ($GILD) dominance in the hepatitis C market, securing a likely European approval for its rival combo treatment as it awaits a U.S. nod.

The European Medicines Agency has recommended approval for AbbVie's three-agent combination, which, like Gilead's competing Harvoni, uses a cocktail of antivirals to halt viral replication and cure more than 90% of hep C patients. The EMA generally approves medicines about three months after such a recommendation, putting AbbVie on track for an early 2015 launch in Europe.

once approved, AbbVie's drug would be marketed in two parts: once-a-day Viekirax, which combines the NS5A inhibitor ombitasvir with a fixed-dose combo of paritaprevir and ritonavir that blocks NS3/4A; and twice-daily Exviera, which targets NSB5. Each targeted protein is essential to the spread of hep C, and, in pivotal trials on thousands of patients, AbbVie's multi-pill combination has eradicated the virus in patients with all genotypes without the need for painful interferon injections.

In the U.S., AbbVie expects a final FDA decision on its combination by mid December, and the company plans to mount a commercial launch by year's end. That'll put it head to head with Gilead and Harvoni, an all-oral combination of the blockbuster Sovaldi and the NS5A inhibitor ledipasvir that won stateside approval last month. Gilead's single-pill treatment picked up EU clearance just this week, putting it in line for global sales of up to $10 billion a year, analysts say.

Peak sales estimates for AbbVie's entry hover around $3 billion a year, but the prospect of a price war could well shift the balance of power. Harvoni carries a sticker price of $94,500 for a 12-week regimen, giving AbbVie the chance to chip away at Gilead's market share by undercutting that figure. The company has thus far stayed silent on price, and analysts are divided on whether the company will or should price Viekirax and Exviera at a discount.

Enanta Pharmaceuticals ($ENTA), a Massachusetts biotech, co-developed the cocktail alongside AbbVie and, under a 2006 deal between the two, is guaranteed double-digit royalties on all sales of the combo.




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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:53:01 | 只看该作者
科伦药业豪赌丙肝药新药研发

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:中国经营报  作者:罗辑  

11月17日,科伦药业新药研发核心、四川科伦药物研究院有限公司丙肝药索非布韦原料药及片剂临床申请获受理。目前仅在欧盟、美国获批上市的索非布韦被视为治疗丙肝的突破性药物,其治愈率之高、价格之昂贵,无数国内药企对其百般觊觎。

 

                               
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 不过,该药物在美国专利期长达20余年,在中国获得授权的专利也是至2024年到期,在此“垄断定价期,出现仿制药的可能非常之小”。也就是说,科伦药业通过三期临床后,也必须解决索非布韦专利问题才能实现上市销售。
  科伦药业方面对此回复表示,索非布韦在国内已获批专利仍有纠纷,在关注纠纷同时还将围绕索非布韦研发相关新技术,准备开发拥有自主知识产权的产品。此外,索非布韦为其研究院“长、中、短期产品线”上的一部分布局,在科伦药业近年对于科研创新大力投入的背景下,至2013年以来,该研究院已完成68个品种的申报,大量首家新药研发储备或将推动公司抓住中国仿制药历史性机遇。
  天价丙肝新药亿元市场
  2011年,吉利德收购PHarmasset获得一枚让无数药企垂涎的“大彩蛋”——索非布韦(Sovaldi),它是首个可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物。索非布韦问世前,丙肝患者必须接受至少6个月的治疗,包括注射药物干扰素和利巴韦林,而这两种药物分别可引起严重的类似流感症状和皮疹、贫血等副作用,同时这一治疗方案在临床试验中的治愈率仅为75%,而索非布韦的治愈率超过90%。
  某大型药企肝炎组员工提到,“索非布韦临床疗效显著,现有标准疗法效果不佳的患者对其需求度较高。”科伦药业方面也表示,“索非布韦属于直接抗病毒药物中的NS5B RNA聚合酶抑制剂,临床疗效显著,同时对多种HCV基因型有治疗效果,特别是基因1型,临床III期结果显示,连用三年,可将应答率提高至90%~95%;且耐药屏障高, 临床中少见耐药突变。”
  同时,这一“重磅药”价格也不菲。据了解,目前索非布韦在美国的售价为1000美元/粒(400mg),一个疗程需要8.4万美元。国内某信息网站对其报价约10万元人民币一瓶,一瓶为400mg×28粒。
  在疗效、价格双高的情况下,2013年12月和2014年1月,索非布韦分别获美国FDA和欧盟批准上市后,截至2014年三季度已实现销售收入86.7亿美元。有分析人士预计,索非布韦今年销售有望过百亿美元,成为史上最快达到年销售百亿美元的超级产品。
  而今,科伦药业研发核心、四川科伦药物研究院申请该药物的临床试验获批,这意味着其将对于这一药物所针对的丙肝新药市场进行“狙击”。科伦药业相关负责人提到,“丙肝(注:HCV)在我国拥有较庞大的患者人群,以13亿人计,患病人群约在1300万人左右,其中对标准治疗方案(注:上述提到的利巴韦林加干扰素)无应答的基础人群(注:基因1型)约有700万人,此类难治型HCV患者对新HCV治疗药物有强烈需求。据适应症及患者群体来看,我国未来的市场容量保守估计在亿元左右。”
  尚需打破专利屏障
  实际上,索非布韦上市伊始,业内就对其兴趣浓厚,但由于其生产难度大、投入大,小型药企几乎无力承担,“买原研药进行分析比对的投入,对于小药企而言,都是一笔巨款。”一位小型药企的员工提到。
  更为重要的是,该药物上市之后,其必将有一段较长的专利期,“药企为了收回研发成本,在专利期将获得垄断、定价权,这一时段内,几乎不会允许仿制药的出现。可以看到,仿制药对原研药的冲击非常之大,如GSK一款原研药中国专利到期后,受到国内低价仿制药的巨大冲击。”一位海外药企员工提到,“中国市场同样承认专利保护期,这个保护期一般长达20余年。所以科伦药业这一临床试验的申请,或许还有待观察。”
  数据显示,索非布韦在美国已获得了4篇化合物专利授权,专利有效期到期日分别为2029年3月26日(注:美国专利号:7964580和8334270)、2025年4月3日 (美国专利号:7429572和8415322)。而在中国,索非布韦暂获得一项专利,并将直至2024年4月21日到期(注:CN 200480019148.4)。
  对此疑问,科伦药业方面表示,“诚然,索非布韦在美国已获得了4篇化合物专利授权,但由于专利权具有地域性,我国市场更多受到索菲布韦在中国的专利影响。”
  同时,索非布韦于2004年4月21日申请、已获得授权的专利近期在国内存在专利纠纷,该药品能否得到保护还受到其授权专利的保护范围大小的影响。此外,索非布韦在2008年3月26日申请的另一专利(注:CN 200880018024.2)还处于实质审查阶段,并未获得专利权。“我们一直在密切关注中国专利的状态和情况,正在围绕索非布韦研发相关新技术,准备开发拥有自主知识产权的产品,必要时也将通过多种方式和途径来解决专利方面的问题。”科伦药业相关负责人表示。
  目前,国内申报了该药品临床试验的为科伦药业研发核心科伦药研院以及石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司。
  “长中短”新药产品待考
  值得注意的是,索非布韦的临床申请只是科伦药研院新药研发储备体系中的一个。自科伦药业拟定打造输液与非输液板块等强的产品格局后,其对于创新研发能力建设的投入不断提升,“科伦每年将销售收入6%以上的资金投入研发,索非布韦的投入占比并不大,只是其中一小部分。”科伦药业董秘冯昊提到。
  近年,科伦药业坚持“三发驱动”的发展战略,持续对输液、抗生素全产业链、高端药物进行开发。在新药研发方面,获得了不少机构的关注。据公司《投资者关系活动记录表》显示,11月12日,中金公司、鑫巢资本对科伦药业进行调研,着重关注其新药研发的重点方向和研发进展。
  据了解,研究院以高技术内涵药物为切入点,对创新小分子、生物药大分子、新型给药系统三大板块进行创新药物研发,着重于尚未满足临床需求的重大疾病领域的研发工作。目前主要突出对临床急需的品牌仿制药、创新小分子和生物技术药物等的新药开发组织解决关键技术难题,并不断强化药物产业化和市场化,逐步构建了完善的产品线。
  “目前,各种研发阶段的项目共计209项,其中有3项为有自主知识产权的创新小分子药物,有5项为生物技术药物。”科伦药业上述相关负责人表示,值得注意的是,“至2013年以来,研究院已完成68个品种的申报,其中抗肿瘤类、抗凝类、抗病毒类等多类药物的20个品种实现首仿,拥有国内首家上市的机会。预计在2014年下半年还将申报的项目约为30余项。”
  实际上,随着全球专利药专利大范围到期,仿制药成为包括跨国公司在内所有药企重点关注的领域。CDE的数据显示,首仿药申请数量激增。“今年上半年新药申请快速增长,主要是因为首仿药已成为中国药物创新的重要领域,”德邦证券医药研究小组提到,“恒瑞、华海、科伦、正大天晴等传统研发强队依旧是首仿领先的第一梯队。”
  科伦药业对此表示,“大量首家新药研发储备将推动公司抓住中国仿制药历史性机遇,为公司今后业绩提供更强劲动力。”



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6#
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:53:54 | 只看该作者
康芝药业3.2类布洛芬去氧肾上腺素片申报临床获受理

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:康芝药业  

康芝药业11月23日下午公告称,公司近日收到通知,其于化学药品3.2类品种“布洛芬去氧肾上腺素片”申报临床的药品注册申请已获得国家食品药品监督管理总局受理。


                               
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布洛芬去氧肾上腺素片为感冒用药类非处方药药品,是由解热镇痛药(布洛芬)与减充血剂(盐酸去氧肾上腺素)组成的复方感冒制剂,用于缓解普通感冒或流感的头痛、发热、鼻充血等的相关症状,是已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的复方制剂。

该药品申请是否获得批准须经国家食品药品监督管理总局审批,审批通过后将依据审批结果的要求进行临床试验,临床试验成功后,将按程序申请生产批件。该申请能否获得国家食品药品监督管理总局审查批准,具有一定的不确定性。预计该事项对公司2014年度的业绩不会产生影响。

附:
海南康芝药业股份有限公司关于布洛芬去氧肾上腺素片注册申请获得受理的公告

本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确、完整,没有虚假记
载、误导性陈述或重大遗漏。
海南康芝药业股份有限公司(以下简称“公司”)于近日收到国家食品药品
监督管理总局关于化学药品3.2类品种“布洛芬去氧肾上腺素片”申报临床的药
品注册申请受理通知书。
布洛芬去氧肾上腺素片为感冒用药类非处方药药品,是由解热镇痛药(布洛
芬)与减充血剂(盐酸去氧肾上腺素)组成的复方感冒制剂,用于缓解普通感冒
或流感的头痛、发热、鼻充血等的相关症状,是已在国外上市销售但尚未在国内
上市销售的复方制剂。
布洛芬去氧肾上腺素片的申请是否获得批准须经国家食品药品监督管理总
局审批,审批通过后将依据审批结果的要求进行临床试验,临床试验成功后,将
按程序申请生产批件。
该申请能否获得国家食品药品监督管理总局审查批准,具有一定的不确定
性。预计本事项对公司2014年度的业绩不会产生影响。敬请广大投资者谨慎决
策,注意防范投资风险。
特此公告。
海南康芝药业股份有限公司
董 事 会
2014年11月21日




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7#
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:55:08 | 只看该作者
科技部“十二五”国家重大新药丹蒌片创制项目正式启动

                               
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发布日期:2014-11-24  来源:吉林新闻网  

11月23日下午,科技部“十二五”国家重大新药创制和吉林省“双十”项目暨丹蒌片战略大品种培育项目启动会召开。


                               
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吉林康乃尔药业董事长宋治国在启动会上介绍,该项目启动后,将历经两年,在全国66家著名医院用3200例患者的临床试验,以大样本四期临床的方式,证明丹蒌片治疗痰瘀互结冠心病的安全性和有效性。

作为世界范围内患病率和致死率最高的疾病之一,冠心病每年在中国导致超过70万人死亡,并有逐年升高趋势。

“丹蒌片项目启动后,还将在试验患者中的600例,采用随机双盲模式开展循证医学临床研究,探求丹蒌片稳定斑块的功效,减少心梗发病率。”宋治国说,如果此项目能得到预期的效果,将对中国人的身体健康做出巨大贡献。

深化医改成为近年中国重大的民生工程,官方也明确指出未来医疗重点改革领域, 做好疾病控制、降低发病率,特别是要遏制慢性病发病率不断上涨趋势。

宋治国表示,冠心病是可预防的,也是可逆的,丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病本身就是把治疗时间窗提前,而稳定斑块是治疗冠心病、预防心梗的最佳治疗方案。

丹蒌片战略大品种培育项目得到了国家、省、市领导的大力支持,康乃尔也为此投入了大量资金。中国科学院、工程院、中药协会等专家参加了当天启动会。




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8#
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:56:54 | 只看该作者
药品审评的症结到底在哪儿?

发布日期:2014-11-24  来源:E药经理人  作者:梁振

审评速度的问题,不仅是人数的问题,其背后涉及到问题解决的方式,也涉及到问题解决的时间表,更涉及到问题解决时,决策者面对方式和时间表的决心和勇气。

10月21日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)药品审评中心(以下简称“CDE”)在网站上挂出了招聘聘用制审评人员的公告。此次共招20人,其中化学药学10人,生物制品药学4人,化药临床、中药临床、药理毒理分别2人。这是CDE有史以来第一次使用聘用制。
在今年6月和8月,CDE还分别进行过两次公开招聘,以满额计算,招聘总数为14人。按此推算,CDE2014年累计计划招聘人数已达34人。这比过去6年中全中心计划招聘人数的总和还多。2008~2013年,在CFDA发布的直属单位招聘公告中,为CDE设定的计划招聘人数分别为6人、4人、3人、0人、6人、5人。而CDE的审评员人手问题一直以来都是外界关注药审问题的焦点。

博诺威医药科技发展有限公司董事长王昕说:“审评速度慢不只是对仿制药,很多创新药从申请到获得临床批件也要数年。我认识一个新药研发的企业负责人,他的临床批件已经申报了8年,历经多次书面发补和审评会,现在还在等临床批件。他今年已经50多了。”在他看来,现时CDE存在三个问题:一是人员配置不足,二是与到企业沟通不够有效,三是IND理念未得真正贯彻执行。

2014年2月,国务院法制办公室在其网站上发布了CFDA关于《药品注册管理办法(修改草案)》公开征求意见的通知。修改草案中,第一百五十三条规定“技术审评工作时间从国家食品药品监督管理总局药品审评中心启动技术审评工作开始计算”。一位药品研发外包公司的负责人视此为“审评过慢或被‘合法化’的危险信号”。

国家药物临床试验机构主任、解放军八一医院副院长秦叔逵甚至毫不客气地评价道:“有关部门阻碍了中国创新药的发展。”

然而,审评速度的问题,不仅仅是人数的问题,其背后存在的深层次原因涉及到问题解决的方式,也涉及到问题解决的时间表,更涉及到问题解决时,决策者面对方式和时间表的决心和勇气。而CDE—这一为药品注册提供技术支持的职能部门,缘何总会牵一发动全身,成为种种矛盾、种种期盼和种种变革聚焦的风暴中心?
1数量问题?水平问题?
与美国食品药品监督管理局(FDA)拥有2000多名审评人员,药品审评与研究中心(CDER)为五大中心之首的地位相比,中国CDE在这方面差距明显。世界卫生组织曾向CFDA提出“增加审评人数”的建议。但是,审评人员数量的增长一直来并未见到明显改观。目前,CDE公布的在编人员清单总共120人。而中国台湾的药品审评中心有近300人。



CDE现阶段的审评框架比较类似于FDA,以内审为主。而内审则离不开与药物研发和发展相互匹配的审评力量。那么到底应该增加多少人,又该如何增加?



国家药典委员会秘书长张伟认为,人数增加的前提应该建立在对现有CDE工作人员的实际工作负荷进行测算评估的基础上。“针对创新药、仿制药和补充申请,每个审评人员一天能审多少?一个月能审多少?一年能审多少?”张伟告诉《E药经理人》杂志。他此前曾经担任SFDA药品注册司司长。



测算工作量为的是给国家、行业,也包括CDE自己一个预期,即明确一个药品在临床研究到上市过程中,每个阶段应该公认并严格遵守的时间到底有多长。



而审评工作对专业性和技术性要求颇高,所以单纯的人数增长并不会对解决审评效率的问题起到实质性作用。有评论者认为,审评慢的问题在人少,也在科学评估风险效益经验的缺乏。



但中国似乎不缺有经验的人。在CFDA系统内部包括各省局药监部门,其实有不少具备审评经验、能够胜任药品审评工作的专家,例如中国食品药品检定研究院。而且,分布在全国各大院校、医院、科研院所的专家库资源也十分丰富。



“关键在于怎么用起来。”张伟建议,国家可以探索建立审评员(高级审评员、审评员和助理审评员)制度,凡是经过统一标准培训得到认证的专家,就可以成为国家级审评员或省级审评员。在CDE需要时,可以调拨这些专业的审评力量帮助药品审评。不同级别的审评员可以承担不同类别和难度的审评任务。



然而体制之内,人员的调拨却不十分容易。这无疑会成为建立审评员制度的一个挑战。



中国医药工业科研开发促进会执行会长宋瑞霖在专家资源使用方面进一步提议:“这样的审评人员,CDE可以和他们签订合同,明确工作时限、工作量要求和工资待遇。而且可以在海外招募。”签订合同的益处在于以法律手段明确和规范CDE和审评专家之间的权责,推促“身兼数职”的专家对于药审工作投入更多的精力和时间。



将专家资源以更加清晰权责的形式引入CDE,“不仅帮助审评工作加快进行,更重要的是也能拉动审评水平的提升。”宋瑞霖说。



CDE显然也意识到了“经验”掣肘的问题。因而在其这几年的公开招聘中,基本上都强调以招聘社会在职人员为主,并对工作经验做了具体要求。不过,随之而来的是一些现实层面的困扰。比如,在审评人员任职资格中,“有北京市户口”要求仍被列在其中。而且CDE作为国家事业单位,其薪资水平低于医药行业内同等资质人才的工资收入。进入CDE后,还将面临巨大的工作压力和社会压力。因此,业内认为,CDE对于吸引高水平的科技人才吸引力有限。以2012年为例,其第一次招聘计划未能完成,所以又进行了第二次公开招聘。



2病长在它身上,但病根不是它
CDE也有苦衷。作为国家事业单位,其人员配备的编制名额由中央机构编制委员会批准确定,其财政预算收支又由财政部负责。作为技术性极强的科学性质的单位却被行政体制严丝合缝地裹挟其中,行政色彩浓重。宋瑞霖说:“中国的药品行政审批和技术审评没有分清。药监局、注册司、受理中心的行政职责与CDE的技术审评职责界限不明。”



目前,CFDA执行的政策是受理、审评、审批“三分离”,即三个职能不集中在一个部门,由CFDA行政受理服务中心、CDE和注册司共同完成。CDE只负责技术审评部分。



“三分离”形成的串联式管理模式对于权力的过度集中起到了直接的分散作用,然而也在一定程度上造成了与药品有关的检查、检验、受理、审评等工作的分段式管理,给不同部门之间可能发生的推诿、“扯皮”留下空间。而这会直接影响药品的审评速度。



一位对药品审评颇有研究的业内人士认为,药品审评过程中,涉及技术含量较高的工作交给CDE负责,才能真正实现“一口受理、转告相关、直接送达”。



但就现在来看,CDE很难做到“独挑大梁”,因为它并未被给予独立的法律地位。作为CFDA的直属部门,它直接受CFDA领导。



“现在感觉很遗憾。”宋瑞霖在采访中对此表示,“其实在2001年对《药品管理法》修订时,本应该给予CDE独立的法律地位,让它直接受命于《药品管理法》。”



文章开头王昕所指出的IND观念并未得到贯彻执行的原因与《药品注册管理法》中要求临床试验需要经过审批不无关系。



而审评矛盾集中在CDE身上的另一个原因是,药监系统内分布在各省局的审评资源的作用未能得到应有发挥。在很多情况下,各省局多是“说了不算,算了不说”。所以培育各省局的药审“分中心”、提高其审评水平也为CDE减压提供了一种可能性。CFDA向外界释放了这方面的信号。在7月份,CFDA召集全国重点省份CDE负责人进行了一次座谈,重点讨论药品注册管理的改革工作问题。



在这种分工中,上述业内人士认为,CFDA应围绕药品的生命周期进行产品管理,从顶层设计、推动立法、控制风险等方面,重点发挥自己的作用。而各省局则以各辖区为单位,进行具体的监管。



具体的操作模式可以是,选择医药产业较为发达、审评监管能力较强的部分省份先行试点。从管控风险角度出发,先将CDE所承担的偏行政类的事务,如技术转让,转移到省局分中心。然后再逐步将由于GMP改造而产生工艺变更申报的补充申请和层次较低的仿制药审评也交由省局分中心负责。CFDA通过统一的信息系统和质量管理标准让CDE对各分中心进行管控,同时对各分中心人员进行培养。“关于补充申请的划分原则应该在正在修订的《药品注册管理办法》中体现。”这位人士建议。



这样一来,CFDA与省局之间分类负责、互为支撑的审评审批格局便有望形成。而对于CFDA权力下放,一位拥有20年跨国药企药品注册经验的人士认为,不论具体下放那些权力,都要充分考虑风险管理。



当人们在谈论CDE审评速度慢的时候,还有一个事实必须要承认,国内现有超过4000家制药企业。而这些药企又大多为仿制药企业。这客观增加了CDE的审评压力。



据了解,面对大量药品审评申请积压,CDE正在尝试借鉴FDA的立卷审查制度,对申请材料进行初筛。在今年4月,由CDE主导,审评中心与北京市药学会合作,外聘了5名专家成立了“化学药品仿制药立卷审查”试点小组。



而关于该“立卷审查”如何运用到目前的药品审评工作中则存在几种可能:强制通过立卷审查的规定是否会写入新版《药品注册管理办法》当中;立卷审查的标准是否会下发到各省局,增强其药品审评的把关职能以及是否将该标准引入CFDA受理办。



如果该标准通过,CDE积压的药品审评申请,尤其是仿制药申请很可能迎来又一次集中处理。



解决中国药品审评的问题已经十分紧迫,“我们不能再以‘迈四方步’的形式去推进。”上述业内人士指出,“CFDA需要明确自身的定位,国家有关部门也需要理解CDE作为药品的技术审评部门的科学使命。



当我们在谈论CDE时,不要忘记国家食品药品监督管理总局药品审评中心这18个字中,“在CDE前面的是食品药品监督管理总局,而在食品药品监督管理总局前面的是国家”。



药品审评因药物研发自身的特殊性,对于政策和技术标准公开透明的讨论是必不可少的。其实审评过程就是审评者与申请者用科学依据相互沟通、达成共识的过程。因此只有审评者与申请者建立平等对话的合作伙伴关系,审评工作的效率和质量才能有保障。而这一点在欧美国家已经得到证实。



所以,决策者在考虑中国药品审评的时候,其实只需要想清楚两个问题,药品审评是科学问题还是行政问题?这种思考背后的国家利益和患者利益在哪里?
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9#
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:58:28 | 只看该作者
特发性肺纤维化新药市场 勃林格殷格翰同台对决罗氏

发布日期:2014-11-23  来源:新康界  作者:邵建国

勃林格殷格翰公司的尼达尼布和罗氏公司的吡非尼酮已经同时成为获得FDA批准的全球首个治疗特发性肺纤维化的药物。

特发性肺纤维化新药市场 勃林格殷格翰同台对决罗氏

勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib、Ofev)和罗氏公司的吡非尼酮(Pirfenidone、Esbriet)已经同时成为获得FDA批准的全球首个治疗特发性肺纤维化的药物,当2014年10月15日FDA同时对这两只产品亮起绿灯的时候。勃林格殷格翰公司的尼达尼布是一种新型口服三联血管激酶抑制剂,可同时阻断3种生长因子受体:血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、血小板源性生长因子受体(PDGFRα和β)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-3)。

而在欧洲特发性肺纤维化市场,罗氏公司的吡非尼酮已经领先一步,早在2008年2月欧盟药品管理局建议欧盟各国允许吡非尼酮上市。但是,勃林格殷格翰公司一直罗氏公司其紧追不舍,并于2014年6 月 5 日,宣布了其提交的尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化的上市申请被欧洲药品管理局接受,并被授予加速审评资格。

现在勃林格殷格翰终于等到了好消息,2014年11月21日,该公司宣布欧洲药品管理局下属的人用药品委员会已经推荐该药物批准用于治疗特发性肺纤维化,此项批准主要是基于勃林格殷格翰公司III 期临床试验(INPulSIS)的试验结果,实验结果显示尼达尼布可显著减缓特发性肺纤维化患者的疾病进展速度、患者的生活质量恶化程度获得了显著减少、首次出现急性加重的风险也获得显著降低。

“在特发性肺纤维化领域,对于能减缓疾病进展的有效药物存在着巨大的未获得满足的需求,”勃林格殷格翰公司首席医学官KlausDugi在一份公告中表示,“我们期待着能让欧洲的特发性肺纤维化患者早日用上尼达尼布。”

现在,勃林格殷格翰所做的只是等待欧洲药品管理局的决定。如果欧洲药品管理局遵循人用药品委员会的意见,勃林格殷格翰的尼达尼布就能与处于领先地位的吡菲尼酮展开竞争,后者已经于2011年12月20日获得欧盟的批准。

与此同时,勃林格殷格翰将继续寻求在美国特异性肺纤维化市场的市场份额。作为计划的一部分,该公司正在努力构建一支100至200人的销售队伍和相关的专业护理人士来帮助宣传,同时为这只96000美元的孤儿药物提供(指费用超过扣除款项由病人支付给保险公司的)共付医疗援助和患者支持项目,勃林格殷格翰公司美国CEO PaulFonteyne在十月份表示。

但是罗氏在美国,也为其94000美元的吡菲尼酮准备了类似的项目,“该项目主要是帮助患者准入、提供资金自持和继续教育”,罗氏公司在一份公告中如是说。
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10#
 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-24 18:59:51 | 只看该作者
FDA即将审批首个双特异性抗体抗肿瘤药Blinatumomab?

                               
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发布日期:2014-11-23  来源:新康界  作者:阿丽塔

随着医学科学技术的不断进步和发展,肿瘤的治疗模式发生了显著改变,由传统非特异性抗增殖化学治疗转向特异分子靶向治疗。肿瘤细胞特异表达的一些抗原可以作为治疗靶点。


                               
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随着医学科学技术的不断进步和发展,肿瘤的治疗模式发生了显著改变,由传统非特异性抗增殖化学治疗转向特异分子靶向治疗。肿瘤细胞特异表达的一些抗原可以作为治疗靶点。目前针对这些肿瘤特异表达抗原的研发出了多种单克隆抗体肿瘤药,以亚型特异性、副作用小、作用机制独特等特点而成为肿瘤患者福音。双特异性抗体( bispecific antibody,BsAb) 可以同时特异性结合两个不同的抗原,由于其特异性和双功能性在肿瘤免疫治疗中的作用越来越重要。但是由于生产效率低和药代动力学性能差等问题,一直以来双特异性抗体的研发困难重重。

双特性抗体并不是一个崭新的药物,其研发历史可以追溯到30年前。2001年Medarex公司研发的双特异性抗体就已经进入III期临床试验。但是自此以后,双特性抗体由于生产难题和临床效果不佳等问题而走入研发瓶颈。2009Trion制药公司研发的双特异性抗体卡妥索单抗(Catumaxomab) 在欧盟获得批准上市。卡妥索单抗(Catumaxomab)是一种抗CD3和上皮细胞粘附分子(EPCAM)的小鼠双特异性抗体,用于治疗EPCAM阳性肿瘤的恶性腹水患者。

目前有18种双特异性抗体处于临床研究阶段,尚无双特异性抗体通过美国FDA审批上市。2014922日安进公司向美国FDA提交了急性淋巴细胞白血病治疗药物Blinatumomab的新药上市申请。Blinatumomab为CD19、CD3双特异性抗体,目前正在开展III期临床试验,如果能顺利通过审批Blinatumomab将成为第一个通过美国FDA审批上市的双特异性抗体。


                               
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传统的单克隆抗体靶向治疗药物(CD20、CD22)主要通过抗体依赖的细胞毒作用(CDCC)及补体依赖的细胞毒作用(CDC)来杀伤肿瘤细胞。与之不同的是,Blinatumomab 选择性动员自体T 细胞,并利用CD19 和CD3 使T 细胞与肿瘤细胞相结合,通过T 细胞杀伤肿瘤细胞。研究表明:当T 细胞与靶向细胞(肿瘤细胞)紧密联结在一起时,细胞毒T 细胞释放穿孔素和粒端酶进入突触间隙,引起肿瘤细胞一系列化学反应,是肿瘤细胞发生凋亡,从而消灭肿瘤细胞。Blinatumomab 不仅是简单的把T 细胞与肿瘤细胞相结合,其还通过与T 细胞表面CD3 受体相结合形成复合物进一步激活T 细胞信号通路,使T 细胞表达CD69、CD25、上调细胞粘附分子(CD2)、短暂释放炎症因子,使T 细胞活化,并促使T细胞增殖。

Blinatumomab最初由抗癌药物研发公司Micromet研发,2011年Micromet公司发布了Blinatumomab的一项小规模II期临床试验结果,结果显示化疗后存在微小残留灶的急性淋巴性白血病患者,使用Blinatumomab后完全缓解率达到80%。2012年1月头安进公司收购了Micromet公司,从而获得了Blinatumomab的开发权。2012年安进公司公布了Blinatumomab的一项大规模II期临床试验结果,复发或难治型急性淋巴性白血病患者使用Blinatumomab后完全缓解率达到43%。

Blinatumomab最大的不足是临床使用不便捷。由于Blinatumomab分子量较小为55kDa并缺少一个可结晶段(fragment crystallizable,Fc),因此Blinatumomab生物半衰期较短仅为2-3小时。为获得稳定的Blinatumomab血清水平,在治疗疗程中患者需要佩戴便携式迷你泵持续静脉输注28天,同时患者每48小时就需要到医院更换输液袋。

Blinatumomab 能否通过美国FDA审批,还依赖于III期临床的结果。双特异性抗体研发管线中还多多种肿瘤治疗新药,这使我们对双特异性抗体的未来抱有一定的希望。




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