【研发】孤儿药开发如何不被辜负

【研发】孤儿药开发如何不被辜负

原创 2015-05-01 李佳 医药经济报

不能局限在国内市场获得回报，应将研发孤儿药视为“走出去”的重要手段。

　　　“冰桶挑战”让越来越多的民众了解了罕见病，而在“重磅炸弹”模式维系日益艰难的今天，跨国制药巨头纷纷将视线转向“孤儿药蓝海”。

　　“孤儿药无国界。”在近日举办的中国(南京)孤儿药研发论坛上，论坛发起人、南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义指出，孤儿药在全球医药市场逐年升温，但国内尚无官方定义。本土企业要放眼全球，按照欧美孤儿药的定义和研发要求进行国内外同步申报，上市后在国外一定有需求，如果该药在国内也有需求，当然就更好了。

　　“本土企业研发孤儿药的目标不能局限于从国内市场获得回报，应将其视为进入欧美、日等全球发达国家和地区市场的重要手段。”方恩医药发展有限公司董事长张丹如是说。

视野：立足中国放眼全球

　　自1983年美国颁布孤儿药法案以来，孤儿药研发及其市场受到极大鼓励。2009年，辉瑞与以色列生物技术公司Protalix达成协议，开发用以治疗戈谢病的药物;诺华旗下用于治疗慢性髓性白血病的格列卫，年销售额已近50亿美元;罗氏、赛诺菲等先后以并购的方式切入孤儿药领域。张丹直言，制药巨头涉猎其中，说明该市场大有可为。

　　汤森路透数据显示，美国至今已批准了超过400个孤儿药。2001~2010年间，孤儿药销售额的复合增长率为25.8%，非孤儿药仅20%。药品审批方面，据统计，去年是FDA批准孤儿药最多的一年，有17款药物获得了孤儿药资格，占获批新型治疗药物的41%。

　　美国、欧盟等地针对孤儿药研发有一系列鼓励政策。孤儿药享有7年的市场独占权和研发经费退税政策;支付体系完善，医疗保险为孤儿药买单;资本市场给研发型公司生存空间，企业有动力和资金去开发孤儿药。

　　新药申报方面美国也有不少鼓励政策。孤儿药与非孤儿药在FDA申请NDA的审批时间、临床试验规模要求、申请成功率等都有较大差异。《医药经济报》记者从会上了解到，自Ⅱ期临床试验到上市，孤儿药需要3年多时间，非孤儿药一般需要近6年。在抗肿瘤领域的临床试验中，孤儿药与非孤儿药的随机化分别为30%和80%，差异巨大。把相关资料递交给审评机构直至审批下来，孤儿药的成功率在90%以上，非孤儿药在90%以下。

　　考虑到国内市场未成熟，相关政策和医保支付体系有待完善的情况，会上有专家表示，与非孤儿药相比，创新孤儿药或是本土药企敲开国际新药市场大门的钥匙。相关企业应放眼海外，利用国内临床研究资源，按国际标准开发新药，尤其要重视临床试验阶段的开发，即使交给CRO公司操作，也应严把临床试验质量关，为今后参与国际竞争打下基础。

策略：先上市再扩适应证

　　尽管市场相对较小，但由于临床试验病人数量要求少、临床试验时间短、成功率高，孤儿药的研发费用可能较低，获批上市后，还可通过进一步的临床试验扩大适应证。因此，研发孤儿药逐渐成为一种经济可行的新药注册上市的策略。2014年批准的每一款抗肿瘤药物均用于孤儿药适应证便是这个道理。

　　我国《药品注册管理办法》提及罕见病、特殊病种等情况，可减少临床试验病例数或者免做临床试验，但尚缺乏执行标准和实施细则。

　　与此同时，CDE在审评过程中已开始了有益尝试，逐步与国际接轨。微芯生物的西达本胺是国内首个按照Orphan Drug(孤儿药)标准申报的药品，今年初正式上市，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

　　“完成Ⅰ期临床试验后，我们开展了小规模的探索性适应证研究，利用这些数据积极与CDE沟通，设计了符合注册申请要求的关键性Ⅱ期临床试验方案，最终以Ⅱ期临床数据获批上市。”深圳微芯生物科技有限公司总裁鲁先平博士介绍道。西达本胺上市后将继续开展Ⅲ期临床试验，并研究开发肺癌、乳腺癌、艾滋病等新适应证。而连续几年全球销售额排名前列的修美乐(Humira)能保持长期增长，也得益于扩大适应证。2014年，其已得到FDA批准第7个适应证。孤儿药的研发轨迹亦是如此——以罕见病适应证尽早获批上市，上市后继续Ⅲ期临床试验及扩大适应证研究，延伸市场。

这个需要政策支持