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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
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s( D5 P+ p, q6 m 1 B& }$ _3 {; ~7 ]% C
目录
. [# | w* H$ A第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
: q& u/ E+ N% W, \( p& Y5 D1 ~ 第一节 人类的ras基因
" I1 n* P7 F1 p4 h4 c9 }0 A! c# c 第二节 癌症之发生与基因的关联
, s- Z4 a2 W( i$ E2 H) h4 `0 I 第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
; v/ N0 h h: }9 E第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛
! Z2 `. Y. B! Y 第一节 课题的来历
2 k* q4 v4 S2 c0 e9 [ 第二节 过去的和当时的合成路线
* l: U9 H+ B5 m+ u- M! p 第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
( P' r7 R' ]& o4 a9 A& a6 o 第四节 第二构想及其实践) v2 v& i$ @5 N$ ]9 N
第五节 第三步反应的研究——通过金属化2 i0 [0 K: n, s% e: `. ^+ B
第六节 放大反应，完成任务4 N& b4 E. G; w6 H Z
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物9 f# T4 ?* ~( P: L! a
第一节 合成路线和潜在的问题
4 D9 S" V4 I( o& \+ W 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应7 d+ G: [4 F. f1 A7 |" n7 |
第三节 还原反应——中间体3的制备
: A: F) h5 n3 M3 e9 O; u7 B6 g8 |" A 第四节 酯化、碘代与成盐
7 m% b! I7 L; e' D 第五节 小结% X5 g' Z0 l9 _9 C( U% l3 T
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物
* P% P! a- N; l O" [, y) P6 M 第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
" @5 y. ?9 i F5 s 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因% j g4 W$ Y: m, v% p
第三节 Darzens反应
% {4 o1 d. [' {. u 第四节 利用酶拆分对映体
* ^6 g+ k8 i" n+ j! q0 e 第五节 建构目标分子的策略与实践8 Y& P; ^" b! s* Z! T0 d! {
第六节 资产盘点和产物的生物活性9 p2 ~5 N) R6 ]: Q6 q$ h
第七节 附注：SN2′反应% u( ?( v$ P% `6 s" x
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
% v1 D% n: c! c. K7 I 第一节 课题的来历& Q4 R3 ]. y5 W
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
! e9 | s6 N/ X1 t8 j% O 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9
+ q) z0 c- o, o+ X. ?. s) ?/ d) v: L 第四节 Curtis重排之研究——分步执行+ S0 b W! ]# x' H! K+ T
第五节 第二条路线的构想和执行
2 R1 Z4 b ~! p: D) s 第六节 第三条路线的构想和试探
) R9 c! I( |3 U' X" y0 U 第七节 正式执行第三条路线
, ?! |+ P+ S" g5 R+ N, c2 \ 第八节 目标分子的合成及生物活性
5 K( s3 n2 g7 b, ~ 第九节 对映体的图谱与对映体过量
/ N. r6 [- j' @1 k: I4 l6 ]第六章 一个专利化合物的合成
' ?5 M: K3 @" [# ~9 a 第一节 专利报告的混乱，可疑和错误* f( J* a& R6 I8 l3 G
第二节 作者所执行的合成路线
5 }! E4 I) B, x! G 第三节 实验开始
4 d+ @2 L1 \! x7 A 第四节 引入咪唑的挑战2 G& q/ `+ J. F# Z' ]; Z' H, ^9 Z
第五节 两种研究方法/ }2 q7 ?5 k ~4 k7 o ]4 h
第六节 肯定不同吗？; Z2 X+ f& j) f- o! w3 ]0 m; k
第七节 究竟谁正确？
7 o! |% W" @% _* [1 s 第八节 进一步的验证4 p0 f+ N8 j) j5 H _. H6 e
第九节 专利是正确的，作者错了/ t% \) s) M* z- [0 G6 S
第十节 完成任务——作者的贡献
" v" F% n. J" K) Q( q/ H 第十一节 五年之后
7 X* k$ v2 Z4 ?第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
' |+ A, b6 r& V! n$ P7 h' h/ N 第一节 毒血症发病机制简介2 @7 S# {, t. j% I6 l* D5 A# Y
第二节 Drug Candidate的来历
2 I) t" q9 U0 p6 O/ S 第三节 既定合成路线之分析
4 V3 N& s& N7 _( {# l 第四节 作者的构想7 b+ ~( `" \- l# c+ j
第五节 小结$ W6 `3 m+ t7 ^4 D7 M
第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行
6 k) Y$ H- B8 A8 V1 J6 A ` 第一节 新的左单糖LN4的制备
" c$ N: ?, r6 A, f6 M0 T2 i 第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
3 A" x; X2 N1 b1 h) u4 Y 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
9 V# H0 F' C B2 p* a, E+ Y ^ m4 ? 第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
' R1 E' j- L3 M/ T2 ~' T" _ c 第五节 本研究成果的价值
7 P& d" e+ B- d, B3 @; o第九章 一个副产物结构的解析1 ^+ ]- |1 w+ F6 Z
第一节 问题的来历
( w* V$ u" _$ ~0 Q; s 第二节 初步思考：事实和推理4 Q+ m; ]" r+ j' z/ y. {
第三节 往事的启发6 _& c0 x# ^6 d* C
第四节 甲基吸收引起注意——COSY
* Q) h: F, s/ i) B) q! V- K5 { 第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题3 Z( W* O* Q8 y4 G& o
第六节 希望所寄——如何证明？
1 D+ ]2 v( o3 M' p6 u% T 第七节 智慧闪烁——类似物－2! l/ b$ V, o" r0 O5 ^
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
8 W/ N. m6 }) z" b5 G 第九节 结论+ ]2 E5 m# L& ^$ r& [( O' P
第十节 事后的检讨
& w: V# O* h0 l! L7 [% N 附录——氯代正丁烷的图谱
' j& c5 k! c. U第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验1 Q; J* ^5 ?' T# h( x$ X1 K0 ]
第一节 研究的生化基础5 M2 \) r+ s* W8 y: b' j8 d/ z
第二节 几种构想# c. d) I4 ~: m9 H
第三节 合成实例三则
7 ?7 L5 Y: e |0 r. H7 l& F! @) I附录一 常用缩写表
/ f( P$ {7 o# O& I7 g) z4 X7 s附录二 氨基酸及其缩写
& r+ P& W1 n# L' o9 ]. S3 B, Q- W作者独立或参与出版的著作8 `; w8 q6 S" i6 Y# w
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