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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
& z# }, M8 o9 o `* a2 E# u, v( O& Z2 n% {/ }: F H" T8 d* V
* n# Q9 D5 k7 d3 n! {' y, y4 g目录8 p( X2 E1 i$ B3 w5 T, M" T
第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药 R; k" J D) O; n5 E( K" K. _3 F% ^
第一节 人类的ras基因
" n. A+ d" e) }2 r# r, Y 第二节 癌症之发生与基因的关联 r0 X) d- H K% I
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果) Q9 E5 w! b: V! W V$ r
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛
' a# A3 g6 m" C 第一节 课题的来历
7 [, }! |% T: F0 T 第二节 过去的和当时的合成路线9 j3 S$ v1 c. d. |- f/ Q! R. T4 N
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败. e# X+ u+ ?3 z: e* G& D' S
第四节 第二构想及其实践% {# O) N: M4 X! ]& z
第五节 第三步反应的研究——通过金属化
9 A! S& c7 H7 b 第六节 放大反应，完成任务- z3 \" \) G. s5 V3 [. W
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物+ V: k6 \3 D5 O! C2 F7 S' {
第一节 合成路线和潜在的问题
$ J! N7 p4 S) f7 W 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应* r4 g$ p6 I5 D5 C2 l" O8 E, J9 c
第三节 还原反应——中间体3的制备/ q' b% Q! }4 Q' I
第四节 酯化、碘代与成盐
! D- O4 Y) o6 A) {+ o6 c5 C# I& z 第五节 小结3 R' O- p W; Y% a: r* @3 Y4 w
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物
+ e) P! _5 @; o9 j% x. E( F 第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
( \, `' q5 Z' Y, G$ Q6 w7 R1 o 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因0 D& ~% y, V/ \ K9 \
第三节 Darzens反应
: ~6 s5 s. \! B1 H3 Y 第四节 利用酶拆分对映体% |) J( h0 d5 r# Q: } T: W8 N
第五节 建构目标分子的策略与实践
! E6 u2 v4 G# E* j' H 第六节 资产盘点和产物的生物活性* V0 g f# M3 d _
第七节 附注：SN2′反应
+ n2 H0 u- ^2 P3 D5 l" _! \第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
8 E* h# s' f4 T8 d+ n 第一节 课题的来历
' D# ^ B, u9 \0 ^* D* {0 T 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
5 J& A5 t9 f V 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9" [' _ g, K6 w. d' K1 e
第四节 Curtis重排之研究——分步执行
7 D5 v% D9 _( S4 u* m" L) V 第五节 第二条路线的构想和执行4 M8 t, d8 ?9 F7 v5 A s
第六节 第三条路线的构想和试探* }0 U& i3 U |6 q4 J- P7 X6 P
第七节 正式执行第三条路线/ t6 H8 S& p% f! X
第八节 目标分子的合成及生物活性
6 n8 T- N5 }$ ~7 a+ h0 y& x. c3 a 第九节 对映体的图谱与对映体过量" w- J3 s0 |4 t8 `) I
第六章 一个专利化合物的合成/ k2 A( l2 x B0 u7 ]! m5 g ]* a5 y
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误
+ g/ n' M9 d8 I; A2 f0 `5 y: D 第二节 作者所执行的合成路线
1 J' I6 g+ f+ d 第三节 实验开始: l7 M+ ^+ Y C) {; W( a
第四节 引入咪唑的挑战
/ u, u3 @9 l, _" n 第五节 两种研究方法
" b4 A I, n2 S3 T 第六节 肯定不同吗？
7 Q- s4 X! N2 K 第七节 究竟谁正确？- V9 Z- g$ Z# C' q; c' @
第八节 进一步的验证+ G \8 A' J: G) I: r A- [) n
第九节 专利是正确的，作者错了- p& c) `8 \6 b2 C4 q- b- r
第十节 完成任务——作者的贡献
" y5 y4 T" j9 o" J* ? 第十一节 五年之后
" ]- W& H+ B1 |% E: @( L, L第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计+ l1 e% E9 [4 ]; d) g
第一节 毒血症发病机制简介
# J6 o, W9 \9 n+ d; u P' m 第二节 Drug Candidate的来历
! Q$ h" i' e8 I- T 第三节 既定合成路线之分析
E4 @3 C3 ~1 d$ ~ 第四节 作者的构想+ ^# O: l1 p$ d- z+ R v3 J. p
第五节 小结7 Y6 y3 p J* Y+ {) }$ Z( e" |
第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行
6 s, w. i0 N$ A7 _, Y, V) n 第一节 新的左单糖LN4的制备* q" v W! e3 i+ K/ M! x9 T5 `
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合( O4 f6 o* K' D9 s
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
! L# M' P6 U4 |5 B1 Y/ O# | 第四节 新的右单糖与左单糖之缩合9 G3 W4 m! `* D
第五节 本研究成果的价值
! {. m4 T$ L9 ]- v$ I: W1 \2 b" O第九章 一个副产物结构的解析
" P: p c( z# k2 P! I- {% [# P 第一节 问题的来历
- O q9 m1 b4 _ K; @ \2 F6 a 第二节 初步思考：事实和推理
& v( u4 @. W+ c5 l- d, a 第三节 往事的启发5 y4 s1 q ^0 k. c" X
第四节 甲基吸收引起注意——COSY
; B) d4 r0 } b0 S9 L; X 第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题( P) b. g D, p: J
第六节 希望所寄——如何证明？0 T' t3 g6 J3 V' B& [/ M# Z. d- z
第七节 智慧闪烁——类似物－2
5 Z# I& I6 I; b: ~/ ?3 I 第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC* T1 B- Q9 U3 q! V- c7 k" v
第九节 结论; ?( \8 Q4 _: A: M
第十节 事后的检讨' Y/ s0 g5 J: b. Z6 E' s
附录——氯代正丁烷的图谱
2 {$ r7 s1 C& x! P( E! C第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
/ r& A) w9 L/ C q, v( a6 j, V 第一节 研究的生化基础* P5 T6 \/ E" m3 Y* L) H o
第二节 几种构想0 A: [" f: q- h! g
第三节 合成实例三则
5 k( w# O6 s |! V附录一 常用缩写表
4 U; }2 x: K l0 R$ M' K) X& e附录二 氨基酸及其缩写
- ~& C( j& c# h6 [8 z: C作者独立或参与出版的著作
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