【旧时光】如何整理进口药的稳定性研究申报资料

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如何整理进口药的稳定性研究申报资料

发布日期：2005年6月29日

作者：马玉楠

部门：审评四部

摘要：本文针对目前进口药稳定性研究申报资料中的问题，提出规范地整理进口药稳定性申报资料的要求和格式，供大家参考。

在中国，药品被批准上市，分申请临床、申请生产、标准试行转正几个阶段，在每个阶段都需要提供相应的稳定性研究资料，针对申请目的的不同，要求提供的内容也有差别。

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而进口药，是在国外已上市的产品，到中国申请注册时，一般已完成了全部的稳定性研究，包括了研发阶段的影响因素试验，三批中试产品的加速、长期稳定性试验，和三批工业化生产的产品直至效期末的稳定性研究数据。所以进口注册时应能够提供完整的资料来支持产品的有效期、包装和储存条件。

稳定性研究资料是进口药CMC药学资料很重要的组成部分，在药品注册管理办法中明确要求提供资料14：稳定性研究的试验及文献资料。但审评中发现目前稳定性研究申报资料较不规范，由于各国管理体制的不同，进行稳定性研究的要求和内容也有差别，而在中国申请注册时，我们注意到往往是国外公司给什么资料，代理公司就翻译、转发什么资料，不经过任何整理，使审评不能获得需要的数据的结论，给技术审评增加了不必要的困难。

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为了便于技术审评，希望申报进口药的公司，在中国申请药品的进口注册时，应将稳定性申报资料按照中国的要求进行整理，提供全部的稳定性研究资料：包括影响因素试验、加速试验、长期留样试验的数据、图谱、和结论。

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重新整理的要求包括：提供规范的数据列表，可以佐证试验结果的图谱，最后根据这些试验数据得出的包装、储存、运输条件，产品的有效期。

1.提供稳定性研究方案，按照FDA的指导原则需包括以下内容：

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1)样品采用原、辅料的来源和生产商；

2)考察样品的批号、批量；

3)包装的来源、型号；

4)考察项目；

5)采用的试验方法；

6)可接受的限度；

7)考察时间点；

8)考察的储存条件；

9)倾向采用的包装；

10)考察样品的计划；

11)数据分析评价方法；

12)稳定性考察数据；

13)有效期或再试验期；

14)稳定性研究的承诺。

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对于制剂的稳定性研究样品尚需说明采用的原料药的批号，需注明采用不同处方的制剂批号，不同规格的样品批号。

2.影响因素试验的规范列表：

批号：（一批样品）批量：规格：

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3.加速试验的规范列表：

批号1：（三批样品）批量：规格：包装：考察条件：

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为了全面了解进口药的性质，更好地说明产品的工艺处方的合理性，质控标准建立的科学性，确认产品的包装、储存条件和有效期，对不同注册情况希望按照注册目的的不同分别提供不同的稳定性研究资料。

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（一）申请单独进口原料药：

应按照要求提供一批样品的影响因素试验资料，三批样品加速6个月的试验资料，三批样品长期留样试验资料，考察时间应与有效期时间相同。

（二）申请单独进口制剂：

1)自己研发的新药：应提供原料药稳定性研究的资料，包括数据、图谱和结果。制剂需提供一批样品光照等影响因素试验资料，三批样品加速6个月的试验资料，三批样品长期留样试验资料，考察时间应与有效期时间相同。

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2)外购的原料药，应提供原料药稳定性研究的综述资料，以了解产品的基本性质。制剂的要求同上（影响因素试验、加速试验和长期留样试验资料）。

3)原料药已获得进口注册证：可只提供制剂的稳定性资料。制剂的要求同上（影响因素试验、加速试验和长期留样试验资料）。

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