我们说的肺癌,85%左右属于非小细胞肺癌(NSCLC),而众多靶点的陆续发现,比如EGFR(编码表皮生长因子受体)、ALK(间变性淋巴瘤激酶)、BRAF(V-RAF鼠肉瘤病毒原癌基因同源体B1)、HER2(表皮生长因子受体2)等,催生了相应的靶向药物,不断改善NSCLC患者的中位生存期。 . }: w z* |/ G7 W 6 u( _8 f, l) E2 M# e h# B6 W 其中,ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点,见于大约3%-5%的NSCLC患者中,尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合,生成ALK融合蛋白,这一突变会导致肿瘤生长。作为一线治疗药物的Crizotinib(克唑替尼)在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效,但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展(中枢神经系统的复发进展较为常见)。于是科学家们又先后研制出第二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)和Alectinib(爱乐替尼)。 `, u: x f& F/ J* l: J; M) C
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2017年5月,该领域又迎来武田重磅新药Alunbrig(brigatinib),这是一款ALK的强效抑制剂,它能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。美国FDA加速批准Alunbrig用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。 % x* ?6 ]" Z$ T* U/ e