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DMF药物主文件的介绍,美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定 2 d2 K; ~4 Z* x
DMF简介
/ D% o1 q! E; w1 d* S, i& XDrug Master File 药品主文件,反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。 & n; P- p1 d& g$ g3 I' } @6 ]* F
药品DMF的种类
x; c3 c$ w/ o( J不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同,大致可以分为两种,一种是欧洲共合体国家所要求的DMF(简称EDMF),也称作ASMF(活性物质主文件);一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据;后一种DMF被细分为五类,在EDMF基础上,尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
8 k* L) {: i; e3 R4 {6 J+ {+ mDMF的作用
. Q/ n3 ]; w9 d0 ?* m( b L在欧共体,DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料,办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分(即原料药的供应商改变时,同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF,就不能把所生产的产品销售到该国家。 / l3 w1 X) B. N5 |& A" c
DMF的应用
& L6 a3 V3 F) |( j. _( _* ]$ @+ b# A在美国,虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料,但实际上大家都在做,而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时,则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查,以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符,是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理,编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
% \% p; q7 o9 d4 L8 H7 v" `DMF类型
1 C: [. p1 L& ~+ ?: OⅠ型,制造场地、设施、工作程序、人员(不再适用) 8 c; H3 h( D0 _: x& p y. R4 O
Ⅱ型,原料药,原料药中间体,材料及其制备方法,或药物产品 Ⅲ型,包装材料 5 H4 b1 x) q Q/ D1 D& Q+ }
Ⅳ型,辅料,着色剂,香料,或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型,FDA认可的参考信息。 # l( A+ N7 V4 \' y0 w7 {' O9 r& J
DMF状态 ; M) Z) L1 s' v" E* M
“A”=有效的。这意味着,DMF是可用于备案,管理,并且是最新的。 “I”=无效 " @3 k% l- I1 f9 v' h. G: a
“N”=未分配的号码 . Z" ^2 b+ _4 U4 W( n! u9 k
“P”= DMF待定的,备案审查 + O6 b1 F, }, n8 X' g
注:DMF状态不表示是否经过技术审阅。
& W+ O3 g4 k# E, z; @INACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态 . \/ Y2 m; Y! m/ t* M8 v
DMF被列为无效的原因: 8 Y+ D5 {- c# X- X0 o* g
一、DMF已被关闭。有两种可能
7 Y% {/ n' k( M# A2 U1,由持有人:持有人要求, / M$ B7 @- S1 E- [. d7 [3 }1 u. ]
2,由FDA关闭:持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。 二、逾期的FOR UPDATE:对于2009年6月30日前提交的DMF,DMF被视
. e: ]' J" B$ X8 R' Z为逾期,在这期间,没有提交年度报告。 请注意,年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。
, ~/ o( |" W+ S' b8 `逾期通知书:在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定:
+ w0 J; F. W' \" G“任何增添,修改,或删除的信息在药物主文件须提交一式两份,并描述名称,参考数量,体积,和页面数影响的药物主文件的信息。“
`3 t' E) `, _. |. i0 u药物主文件(1989年9月)的指引,建议,DMF持有者每年更新他们的DMF(见下文年度报告)。
; r8 u1 H1 J* @; `: h/ b为了确保DMF文件是最新的,FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”(ONLs)DMF持有人的DMF,逾期UPDATE(见上文)。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的,将被视为DMF 由FDA “ 关 “,然后它会被退休。 请注意,有一个积压发送ONLs。 通过更新他们的DMF,DMF持有人可以阻止发送一个ONL,按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“ 9 c$ p2 a* Z6 e8 h+ K, y& a5 p
过期的DMF 2 C# A$ m9 w% ~/ N1 b! G0 X4 ^
一个DMF可以过期了,只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。
4 ~8 B* }: c; \& K$ v保留活动的DMF % C/ [- k j1 h9 \3 F$ Q8 L
想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告(一式两份)。这个过程也应该使用一个ONL响应。 求职信应该是指定的,这是一个“ 年度报告 “。 z4 H1 q+ h+ Y$ `
重新激活一个关闭的DMF
& f X. X# T5 O8 N' |7 V一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF,包含一个完整的更新,以满足目前的指导意见。! q% J1 x; M) _* [5 `) _
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