论药品一致性评价之“包装一致性”-复合膜/袋包装

案例一，某品牌颗粒剂生产日期为2016.09月，有效期24个月，但是在2017年05月开袋，药物能闻到明显的恶臭。

案例二，某颗粒剂在用药后，吸附在复合袋上的颗粒占标称剂量的20%，用药量相当于用法用量的80%，试问用药效果会打多大折扣呢？

以上两个案例，都是因为复合膜包装导致的。本文章旨在列举该类包材常见的质量问题和使用注意事项，供包材厂和药厂参考。

1、药品包装用复合膜/袋介绍

药用复合膜，顾名思义，为各种塑料、纸、金属通过胶黏剂复合而成的膜，厚度一般小于250um。

普通复合膜常见结构为PET/PE,PET/PA/PE,PET/AL/PE,PET/VMPET/PE,VMPET/CPP，PT/AL/PE,PAPER/AL/PE，常用于稳定性较好的药品。

耐蒸煮的复合膜常见结构为PET/AL/CPP,耐穿刺复合膜常见结构为PET/PA/AL/PE，常用于需要高温蒸煮和真空包装的产品。

特殊阻隔功能的复合膜常见结构为PET-Si/PE,PVA/PE,或PET/AL加厚/PE复合膜，常用于阻隔水，阻隔氧气，避光，或同时阻隔氧气、水和避光的产品，一般针对内容物较敏感的产品。

2、常见质量问题

药用复合膜在中国每年的需求量大于100亿元/年，如此巨大的需求量，常见的质量问题更不容我们忽视。

2.1 溶剂残留

溶剂残留是复合膜最常见的质量问题，溶剂残留可直接迁移至药品中，影响用药安全。建议药厂来料检测每批检验，亦可选择无溶剂复合工艺生产的产品。

2.2 剥离强度

剥离强度不合格，是包材在生产工艺过程中复合和熟化工艺不稳定导致的，代表包材厂生产工艺经验和水平的关键指标，是药厂来料检测和供应商现场质量审计需要重点关注的问题。

2.3 相容性问题

复合膜迁移至药品中迁移物的主要来源是热封层中的塑料添加剂，或胶黏剂的成份，或反粘至内层的油墨。

2.4 阻隔性能

材料的阻隔性能包括水蒸气透过率和氧气透过率不合格。以上指标是直接影响对药品的保护功能，决定药品的有效期。导致以上问题的主要原因是包材厂选用了质量不稳定的基材。

建议药厂每批检验，且监控供应商的基材品种，不宜过低压缩采购成本。

2.5 摩擦系数

以上问题主要来自于内层基材的摩擦系数，该参数直接影响复合膜在药厂包装机的运行流畅程度。

3、药厂选择包材时应重点关注的项目

3.1 阻隔性能

复合膜的阻隔性能不稳定，会直接影响药品的有效期，如本文开篇案例一。药厂质控部门应引起足够的重视，制定严格的阻隔性能内控标准，切忌因包装材料问题导致药品召回的严重后果。

3.2 复合膜静电

如本文开篇案例二，因为药品与包装材料直接的静电，导致患者用药量大打折扣，用药效果可想而知。

药厂在研发和生产过程中常常会忽略该问题，提醒药厂选定复合膜时制定静电的质量标准，来料每批检验。

3.3 溶剂残留

溶剂残留对药品的危害，无需多言。加之官方对包装材料抽检力度的加大，望包材厂“好自为之”，药厂“且检且放心”。

3.4 相容性问题

包材中的添加物，存在迁移至药品的风险。以上案例实乃屡见不鲜。检验药厂制定如下内控质量标准：

3.4.1 依据YBB 检测溶出物，包括易氧化物、不挥发物、重金属。

3.4.2 依据Eu 10/2011制定总迁移量的质量标准。若条件允许，可制定TOC的内控质量标准。

4、包装一致性研究策略

4.1 参比制剂包装材料解析，检测原研包装袋的总厚度，各层材料的结构，厚度。

4.2 对比自研和参比制剂高温、高湿、吸湿增重、氧气暴露等条件下，有关物质的对比情况，选择2种包装方案，一种为与原研阻隔性等同，另一种为更优的包装，确保产品稳定性“一次性”通过。

4.3 原研与两种包装方案，加速条件稳定性对比考察，约2-3周，依据结果选定自研产品的包装方案。

文本来源：惠州市思明医药科技有限公司