2017CDE-舒更葡糖钠注射液审评概述

发布日期：	20170524
栏　　目：
主　　题：	舒更葡糖钠注射液
内　　容：	舒更葡糖钠注射液审评概述     神经肌肉阻滞药物（NMBA）是确保全麻手术顺利实施的三要素之一，但只要使用神经肌肉阻滞药物，就有可能发生术后残余神经肌肉阻滞作用，致使患者出现严重缺氧，甚至发生上呼吸道梗阻，是围麻醉期造成患者并发症及死亡的重要因素。目前，在中国并没有特异性拮抗神经肌肉阻滞作用的药物。而且，由于临床上没有开展常规神经肌肉传导监测，术后神经肌肉阻滞残余的发生往往不易识别。为防止发生术后残余神经肌肉阻滞作用，麻醉医生一般采取如下两种方法：1) 延长患者在术后恢复室中的停留时间，等神经肌肉阻滞作用完全消退后再将其送回病房；2) 部分医生选择使用胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）+抗胆碱药物（阿托品），来间接发挥神经肌肉阻滞拮抗作用。但是，这两种方法都无法确保术后残余神经肌肉阻滞作用快速、完全地被消除，而配伍使用抗胆碱药物则会引起心率增快、尿潴留等，增加了患者术后发生心血管等事件，甚至死亡的风险。     舒更葡糖钠注射液（Sugammadex Sodium Injection），商品名为布瑞亭（Bridion），是由默沙东公司开发的全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物。它是一种经修饰的γ-环糊精，通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与**受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。舒更葡糖钠注射液为单剂量静脉注射给药，于2008年7月首次在欧盟批准上市，迄今为止已在包括美国和日本的79个国家注册上市。此次在我国批准的上市规格为2ml:200mg和5ml:500mg。批准适应症为在**中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞；在儿童和青少年中（2～17岁），仅推荐本品用于常规拮抗罗库溴铵诱导的阻滞。     支持本品在我国上市的依据包括在国外开展的关键性临床研究，以及在我国开展的1项药代动力学研究和2项Ⅲ期临床试验。     在一项关键性全球临床研究中，受试者给予罗库溴铵或维库溴铵保持深度神经肌肉阻滞，在强直刺激后计数（PTCs）1～2时随机给予4毫克/公斤舒更葡糖钠或70微克/公斤新斯的明，从开始给予本品或新斯的明至T4/T1比值恢复到0.9的中位时间是：用罗库溴铵麻醉的受试者，舒更葡糖钠组 2.7分钟恢复，新斯的明组49.0分钟恢复；用维库溴铵麻醉的受试者，舒更葡糖钠组3.3分钟恢复，新斯的明组49.9分钟恢复。舒更葡糖钠明显优于新斯的明。在另一项关键性全球临床研究中，受试者给予罗库溴铵保持中度神经肌肉阻滞，在T2重现时随机给予2毫克/公斤舒更葡糖钠或70微克/公斤新斯的明，从开始给予本品或新斯的明至T4/T1比值恢复到0.9的中位时间是：用罗库溴铵麻醉的受试者，舒更葡糖钠组1.4分钟恢复，新斯的明组17.6分钟恢复。舒更葡糖钠明显优于新斯的明。以上两个研究是本品在国外上市的主要临床依据。     本品在中国共进行了2项Ⅲ期临床研究和1项药代动力学研究。在11名中国健康受试者参与评价本品1、 2、 4毫克/公斤单次给药的药代动力学研究中，关键药代动力学参数提示在研究剂量范围内，舒更葡糖钠暴露量大致以与剂量成比例的方式增加，符合线性药代动力学特征。与白种人、日本健康受试者的结果相当，安全且耐受性良好。在一项罗库溴铵诱导的深度神经肌肉阻滞的多中心、开放性Ⅲ期临床研究中，115名中国患者接受了治疗，在最后一剂罗库溴铵给药后出现1～2PTCs时给予4毫克/公斤的舒更葡糖钠，从开始给予本品至T4/T1比值恢复到0.9的中位时间是2.2分钟，证明本品可以迅速拮抗罗库溴铵诱导的深度神经肌肉阻滞。在另一项罗库溴铵诱导的中度神经肌肉阻滞的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究中，共有231例中国患者接受治疗，其中舒更葡糖钠组120例，新斯的明组111例。在最后一剂罗库溴铵给药后T2重现时给予2毫克/公斤的舒更葡糖钠，从开始给予本品至T4/T1比值恢复到0.9的中位时间是：舒更葡糖钠组1.4分钟，新斯的明组8.8分钟。舒更葡糖钠较新斯的明快5.7倍，明显优于新斯的明。两项Ⅲ期临床研究证明在中国受试者中本品可以迅速拮抗罗库溴铵诱导的任何深度的神经肌肉阻滞，明显优于现有治疗手段。     安全性方面，在中国完成的三项临床研究中，舒更葡糖钠注射液总体耐受性良好，无严重不良事件发生，发生的十分常见（≥10%）的不良事件为切口部位疼痛和发热，安全性风险可控。此外，截止2015年4月29日，全球共4453位受试者在Ⅰ期至Ⅲ期的57项临床研究中接受了该药物，研究结果显示在包括**、儿童、老年以及在肾功能重度受损的患者、肺部或心脏疾病患者中，舒更葡糖钠注射液的总体耐受性良好。     综上，舒更葡糖钠注射液作为全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物，临床试验数据表明其有效性明确、安全性良好、风险可控。该药品的上市将提高整体麻醉质量，保障围麻醉期患者的安全，降低并发症的发生。 http://www.cde.org.cn/reviewDe.do?method=showFAQ&id=143