向FDA提交孤儿药资格认定申请的最佳方法

编译：李晨硕

校对：冯霄婵

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自1983年以来，FDA通过“孤儿药资格认定”（Orphan Drug Designation，ODD）计划激励药品研发商研发产品，以治疗罕见病和/或病症。激励措施主要指减少企业为申请孤儿药资格认定支付的监管活动费用，包括减少试验方案协助（protocol assistance）、上市许可申请、许可前检查、批准后上市许可变更申请的费用，以及减少年费。孤儿药资格认定计划为药物和生物制品提供相应孤儿药的地位，这些药物和生物制品能够安全有效地治疗、诊断或预防罕见疾病。在美国，罕见疾病是指患病人数少于20万人的疾病，或患病人数超过20万人的情况下，预计不会收回研发和销售治疗药物的成本的疾病。为了满足FDA的具体要求，发起人已经找到了具体问题。虽然药品生命周期中的其他步骤需要关注更广泛的范围，但在界定孤儿药患者群体并为药品在该人群中的潜在疗效提供证据时，关键应在于找出重点。

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行业中经常误解孤儿药资格认定的监管目标是较容易达到的。FDA发布的关于获得孤儿药资格的指南相对简单明了，甚至发布的指南可能较多，以至于孤儿药资格认定的关键要素很容易被忽视。因此，我们需要了解FDA对孤儿药申请的看法，并构建研发计划来提交支持孤儿药资格认定的数据和理由，以满足FDA的要求，从而大大减少审评时间。

孤儿药患者群体是指罕见病的患病人数少于20万的美国患者群体。然而，FDA已经明确指出，仅患病人数低于这个数字的并不意味着在医学上可信。企业可以（并且确实）根据年龄或其他因素“划分”患者人群，从而在申请程序中定义孤儿药患者群体。然而，如果这个“划分”的因素并没有反映医护人员是如何治疗或管理病人，则医疗机构就会认为该“划分”是不合理的。明确界定孤儿药患者群体是发起人的内在要求。引用同行评审期刊（peer-reviewed journals）或其他来源的安全数据也是有必要的。

在极少数的情况下，此类引用或公共数据资源是不可及的，发起人可以在提交申请之前递交特定的信息来支持孤儿药患者群体的界定。此类信息可能包括该治疗领域的五位关键意见领袖对孤儿药患者群体的医学合理性认证，以及来自患者权益团体的非同行评审意见。孤儿药办公室对这些意见非常重视，如果提出的总体患病率或医学合理性的提议理由充分，将有助于在申请前确认孤儿药资格。从而减少审评周期，确保FDA收到相关档案，并使其在第一个审评周期中采取行动，从而更快地授予ODD。

一旦确定了医学上可信的孤儿药患者群体，应确保重点关注基于特定人群进行孤儿药申请。在其他大多数情况下（筹资、向医生或学术界进行科学演示、合作谈话、公司内部介绍等），探索药物的潜在应用是非常重要的。因为一种产品对投资者的吸引力或医生的兴趣至少部分是由他们认为该药品对治疗的影响程度决定的。投资者或合作伙伴可能对商业潜力感兴趣，所以描述“孤儿药患者群体和所有其他适应症”的介绍可能会增加投资吸引力。但是，在孤儿药申请中，注意不要扩大不必要的适应症范围。FDA主要关注的是药物对已定义人群的可能影响，因此申请包括所有其他可能的适应症只会降低孤儿药申请的获批可能性。

在涉及ODD申请的科学基础上，突出工作重点也至关重要。由于该申请不需要临床数据，所以可使用大量的支持性数据。成功申请的案例表明，化合物可能有利于已确定的孤儿药患者群体，遗漏的数据虽然对于了解其他适应症很重要，但与孤儿药患者群体的潜在影响没有密切的关系。因此，应清楚地证明，科学可能对孤儿药患者群体产生积极的影响。在其他的适应症中，现有的人体数据可以作为支持，但只有在能够证明数据可以交叉使用的情况下才可以。任何其他机制的数据对于提交并不重要。保持对基本科学数据的关注可以减少孤儿药申请程序的流程，从而减少审评周期。

将重点放在ODD申请的具体需要上将有助于推动FDA授予孤儿药资格认定的整个过程。最终，可重新调整申请时间，除去冗余或非特定的时间，同时，为特定情况定制数据是保证成功获得ODD的关键。

文章来源

https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/best-practices-in-fda-orphan-drug-submissi**-0001

转载自“国际药政通”（SYPHU-IFDPL）。