马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册
x
阿西替尼的合成2015-01-13 [url=]中国医药工业杂志[/url]
$ w+ ^8 G/ r3 j5 O* J, M4 Q6 L5 a! a, `. D! T8 ^
[size=1em]《中国医药工业杂志》2014-12期( k& j1 W S' A9 g7 ?$ |( a
阿西替尼的合成方 正1,马香军2,许佳凤2,韦 萍2,郭 凯2*
1 L* n* B4 v* M: t1.南京工业大学药学院;2.南京工业大学生物与制药工程学院摘要:用2-甲基-5-硝基苯胺闭环得6-硝基-1H-吲唑,经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-[size=1em]3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑,再经重氮化后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺反应得(E)-N-甲[size=1em]基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺,最后与对甲苯磺酸反应脱[size=1em]吡喃保护基得抗肿瘤药阿西替尼,总收率23.2%。关键词:阿西替尼;酪氨酸激酶抑制剂;抗肿瘤药;合成阿西替尼( axitinib,1),化学名为N-甲基-2-[[3-[(1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1H-吲唑-6-基] 硫基] 苯甲酰胺,由美国辉瑞制药公司研发,2012 年首次在美国上市。本品口服有效,可靶向作用于血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶,强效、选择性地抑制VEGF依赖性受体的磷酸化,从而中断下游信号传递,最终导致肿瘤细胞无法增殖、甚至死亡,对黑素瘤、肾癌、腺癌、甲状腺癌、乳房癌、肺癌和大肠癌具有显著疗效。 * p" n" B3 v6 l# H5 s; ?/ a
本研究对方法②进行了改进。用价廉易得的2-甲基-5- 硝基苯胺闭环得4,4经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2- 基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(8),8经重氮化后直接与3反应得(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(9),再与对甲苯磺酸反应脱吡喃保护基得1。
5 ~2 s6 d# a# ?% E/ c: u" T" v" T- n: c+ f3 u" _" f
! ~9 S# k4 p2 ~——————以上为文章节选部分——————
8 [/ C; a- x1 A2 l* p: `. E9 s$ r' T* k$ b
6 d9 u+ W0 `3 \% c! h+ d
" R& ]3 J! l; W, |! l9 ]" q2 k' G9 j- S2 q& f* e1 ]& s
0 U! d) ~$ S' V6 C' ^
|