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本帖最后由 hexiao 于 2016-5-29 10:10 PM 编辑
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5 a$ ?* J4 V. V) o. m- m5 C c 如何评价特殊药物生物等效性 引文:0 N6 W, f# q" q: s
为指导药品研发,世界多国医药监管当局均制定了相应的指导原则,这些指导原则是对药品研发过程中共性问题的解答。生物利用度和生物等效性指导原则是这些原则中的重要一类,是评价制剂是否具有可替换性的重要评价准则。按照优选顺序,FDA将评价指标按如下分类[1]: ' h3 A# ]( ^9 N; N/ B! ] l, C
①药代动力学终点指标Pharmacokinetic endpoint
5 ~# a ?3 S4 i3 m) c ②药效动力学终点指标Pharmacodynamic endpoint
9 D# [: x4 l7 g, q. j, ? ③临床终点指标Clinical endpoint P; _' M2 Z; s. ^- g0 ]2 `1 r
④体外终点指标In vitro endpoint& b2 _8 X, C; F2 z2 P/ n3 Y2 S
其中,药代动力学终点指标最为常用,目前通用的评价方法是置信区间法,当主要药代动力学参数对数转换后几何均值比的90%置信区间(90%CI)在80-125%内时,受试制剂吸收的速度和程度与参比制剂相当,视为生物等效。药代动力学参数采用非房室矩方法计算。单剂量给药时,这些评价参数一般包括AUC0-τ、AUC(0-∞)、Cmax、Tmax,可以额外报告终端消除速率常数λz和t1/2;在稳态下测定常释制剂生物等效性的试验中,这些参数包括AUC(0-τ)、Cmax,ss和Tmax,ss[2]。 但是,上述指导原则并不能适用于所有药物,例如前药、内源性药物、高变异药物、窄治疗窗药物等。这些特殊药物的生物等效性评价,在检测对象、试验设计(包括剂量选择)、试验控制、评价指标等的选择上,各自存在特殊性,各国监管当局已在研究和审评实践后形成了相应的指导原则,而且有些还处在不断更新完善之中。4 b6 {$ L$ ]2 R' V9 l
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2016.5同写意44期部分课件
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计算机化系统和数据完整性相关问题和解答8 D8 ?2 T( |( T0 c5 f+ p" P
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