2013年5月15日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)及安斯泰来(Astellas)宣布,FDA已批准特罗凯(Tarceva,通用名erlotinib,厄洛替尼)用于经FDA批准的试剂盒检测证实其肿瘤中存在特定的表皮生长因子受体(EGFR)激活性突变(activating mutations)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始(一线)治疗。 , t# a" A& q! Y( T$ ?, E P) Y5 Y( n4 y/ z. F" q( A$ o
FDA同时批准了cobas EGFR Mutation Test(cobas EGFR突变检测试剂盒),该试剂盒由罗氏开发,并在关键性EURTAC研究中进行了验证。该项研究数据表明,Tarceva治疗组患者取得了更长的无进展生存期(平均无进展生存期PFS 10.4个月 VS 5.2个月,HR=0.34)。8 ^. O% J" D z; R/ C" Y7 s
& M8 _1 Z {3 _( v 在世界范围内,10%~30%的肺癌患者其EGFR特定突变检测结果为阳性。现在,携带有这类突变的肺癌患者可以选择使用Tarceva这种个性化药物作为其初始治疗药物,来帮助他们生存的更久。 0 Z- C5 @! @9 b3 O 9 `, h: E( s# Z! U 在美国,Tarceva已获批用于初始治疗时利用特定化疗(维持治疗)后肿瘤尚未扩散或生长的晚期NSCLC患者的治疗。该药同时也已获批用于接受过至少一次化疗方案(二线或三线治疗)后肿瘤已扩散或生长的晚期NSCLC患者的治疗。 ' a) D$ m, Q( H8 r , j0 w% q. r `2 X5 \6 S# C cobas EGFR Mutation Test试剂盒是首个获FDA批准用于EGFR突变检测的伴侣试剂盒,利用了实时PCR(real-time PCR)技术,用于检测EGFR基因外显子18、19、20、21中的41个突变。在欧洲,Tarceva已获批用于携带EGFR激活性突变的NSCLC患者的一线治疗药物,该试剂盒也已获批准作为Tarceva的伴侣诊断试剂盒。 - _$ H4 f8 J" G- h! r: I$ l 4 `( \ t: c9 J* V0 _$ Y9 T1 b2 a( L 部份中文厄洛替尼片处方资料(仅供参考) . ~, ^9 X0 `. L. k& J- ]8 n7 C; c" P2 ?7 w+ u$ b5 ~( a
▲适应症和用途 D$ _% L" S% v' @ k2 S * o% t3 v7 V/ N6 D) L 特罗凯是一种激酶抑制剂适用于:# |; c7 z! f& w8 W8 d" ~
" b' }6 G0 v) a8 z% G
(1)用基于铂类一线化疗4个疗程没有进展局部晚期或转移性非-小细胞肺癌(NSCLC)患者的维持治疗。 " g( f. i5 ?* J7 B (2)局部晚期或转移性非-小细胞肺癌至少1种既往化疗方案失败后的治疗。 # a7 x3 L% M: _+ s1 w; U (3)与吉西他滨[gemcitabine]联用对局部晚期,不能切除或转移性胰腺癌患者的一线治疗。4 ^4 T! b' P3 F
" w# h, Z- [3 W9 c5 L( w" ^ ▲剂量和给药方法% F, r4 O D2 b: r. v
/ A" `! @( f/ f2 z/ M (1)对NSCLC剂量是150mg/天。 8 o( s1 _6 k/ Q (2)对胰腺癌剂量是100 mg/天。& w' B! ~# i4 Q2 q
(3)应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。 - @" X7 C# [! ^$ M: f (4)需要时减低50mg减量。 & t6 u/ K- j/ \- Q3 r" V# B) S/ U( S" x7 i, t+ I. o& U
▲剂型和规格4 G3 D1 T* A" I- h* _
* V9 F \$ ?9 k
片:25mg,100mg和150mg。 : O6 l c; D1 l) r5 P: ~8 }. Q! ]; P0 R S+ @* R
▲警告和注意事项5 G, @4 N: k8 S! O- M
. p# j" k1 m! d( c
(1)曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件,包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状,例如呼吸困难,咳嗽和发热中断特罗凯,如诊断为ILD终止特罗凯。 ( x8 E& }4 o8 p& y (2)曾报道急性肾衰(包括死亡),和肾功能不全病例。脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。 6 z' ^! i/ ^0 i (3)曾报道肝衰竭和肝肾综合征(包括死亡)病例。定期监查肝功能试验。如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。% I, {- T/ A$ ?
(4)严密监查有肝受损患者。如如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。 ! o0 o0 s4 u7 { (5)曾报道胃肠道穿孔,包括死亡。终止特罗凯。 0 ]& p) W/ v6 c/ [) s (6)曾报道大疱和剥脱性皮肤病,包括死亡。中断或终止特罗凯。/ E* y1 |' z7 t2 L1 y3 H9 G3 S
(7)在胰腺癌患者中曾报道心肌梗死/缺血,包括死亡。 , Z8 d# m8 `, i% [ (8)在胰腺癌患者中曾报道脑血管意外,包括死亡。 , V* V6 n$ }+ D8 F (9)在胰腺癌患者中曾报道微血管病溶血性贫血与血小板减少。! M7 A: ?+ Y* ^" J+ M4 Y
(10)曾报道角膜穿孔和溃疡。中断或终止特罗凯。( j( e# n! U S0 n3 \# ~6 f
(11)伴随某些同时华法林[warfarin]给药时曾报道国际标准化比值(International Normalized Ratio, INR)升高和出血事件。监视用华法林或其它香豆素-衍生抗凝剂患者。 & q- n1 @ a: W (12)当妊娠妇女给予特罗凯时可能引起胎儿危害。建议妇女用特罗凯是避免妊娠。9 M% @& u& J( k8 B3 X
9 [4 g" f, s' N' C2 t4 c ▲不良反应 V* v2 A. g. U( _% f. q6 x
* z, B4 o. P2 D7 y
(1)在维持治疗中最常见不良反应(>20%)是皮疹样事件和腹泻。7 h T. W/ L2 X6 @ r2 }
(2)在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹,腹泻,厌食,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染和呕吐。) {4 I. f- q2 A6 O9 A( o* O
(3)在胰腺癌中最常见不良反应(>20%)是疲劳,皮疹,恶心,厌食,腹泻,腹痛,呕吐,体重减轻,感染,水肿,发热,便秘,骨痛,呼吸困难,口腔炎和肌肉痛。8 N/ M7 X1 m6 ^7 m0 @+ G, F
- `3 k y8 e: B; {8 K ▲药物相互作用 0 Y3 P# j' h; j* b- I , t* O8 l: Y' ^8 v# ~/ Y (1)CYP3A4抑制剂可能增加埃罗替尼血浆浓度。9 D, t0 n: ]/ W, b; n
(2)CYP3A4诱导剂可能减低埃罗替尼血浆浓度。 " h% C# W+ ? X3 B4 N (3)CYP1A2诱导剂可能减低埃罗替尼血浆浓度。9 R$ b. j* R4 u: ^* R% m' K" ^( D1 s
(4)埃罗替尼溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变埃罗替尼的溶解度因而其吸收。 2 V2 P6 N3 n; Z (5)吸烟减低埃罗替尼血浆浓度。# d( M6 ^2 D; U* ~7 W2 Q
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