【仅供参考】药品包装材料相容性试验方案

            盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
药品包装材料相容性试验方案
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规    格：                                   
方案起草：                日期：            
) s# Z) y5 ^6 V! N. i3 [方案审核：                日期：            
3 G7 }, A9 U: ~1 q$ {方案批准：                日期：            
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' S! m8 E# J  S% i6 hXXX制药有限公司
, v  b7 X3 u: d9 \* Q1 t4 [一、概述
药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。
二、目的
4 U" a* @4 |& V% I8 g; d7 J& ?根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。
6 p* h& D9 h3 X6 e% B* ?三、试验人员组成及职责
1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。
6 `5 T% B, [, R! o5 t; A组长：
3 E( f9 {' J: {组员：。
2、职责
! c' Y9 N; y8 X2 Q. Y: s2.1试验组长职责
①负责组织试验方案的起草；
②组织实施试验方案；
③分析、评估试验结果，整理试验报告；
7 Z) N3 e; c6 T9 J4 ~- y) ~④负责监督、协调各部门开展工作。
2.2生产物料部职责
①与药包材供应商联系、沟通；
②采购适合各类型产品的药包材；
$ u9 u( r) u8 P1 G. N③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析；
④建立供应商质量档案。
5 ]/ L1 S1 _( V$ G5 Q, p% G. }, B3 ~2.3车间主任职责
①负责提供相应的文件；
②按生产指令组织生产；
③协助相容性试验的实施。
' S% S+ U, k5 D3 I( H2.4质量部经理职责
8 O/ w# c0 E6 c3 |# Y5 m* x①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；
②组织QA人员对生产全过程进行监控；
9 p; k* b3 f9 X6 e, P! H③组织QA人员做好取样工作。
2.5中心化验室主任职责
①组织QC人员完成药包材入厂检验，并报告检验结果；
②组织QC人员完成相容性试验相关研究工作，并报告检验结果。
2.6设备工程部职责
负责试验过程中所需水、电、气、汽的供应及设备的保障工作。
1 @9 Q0 h2 K' `( F& _, s/ |四、药包材与药物相容性试验的原则
在一个可控的环境内，选择一个实验模型，考察药包材与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在药品的整个使用有效期内，包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性，纯度能够受到控制。
在此过程还应考虑以下问题：
, r) Q; \$ A& Y, Q1、在选择药包材时应首先考虑其保护功能，然后考虑药包材的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
) d' ~& G" p2 |* w7 [# V' L. D2、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
3、包装中的药物能通过药物稳定性试验的所有项目。
1 s' s/ p$ y. K* c% @3 s9 h1 H, m4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如超声波清洗、高温灭菌等)。
5、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
6、所有试验都应根据具体的包装形式和药物特性，设计《试验方案》，并按《方案》要求进行试验。
1 }2 N& f& S6 O: |2 y0 J+ Z+ ]2 }五、试验前提
' [- x3 d' v! f: Z3 a4 I* D1、被评价的药物与药包材首先应符合相应的质量标准；
1 u1 ~7 {7 r8 r0 h2、被评价药物的包装应为上市包装。
, \6 n$ i% t, Y, {3 T1 o1 d六、试验方法
1、考察药包材时，选用三批药包材对拟包装的一批药品进行相容性试验，目的是对药包材进行选择验证。
! ]/ |$ e2 h$ h9 d% x9 w! s1.1药包材的保护功能和承受能力。
0 F3 Z( i! w; I, @1.2药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。
1.3药包材在药物有效期自身的稳定性。
9 d4 G! P6 i4 _. j, w4 _$ H; |, p2、考察药品时，选用三批药品用拟上市包装的一批药包材包装后进行药物稳定性试验，目的是对已选择验证的药包材加以确认。
2.1药物在有效期内的稳定性。
5 H1 G- _  A$ y+ S9 ~' [2.2在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上改变。
# r% n# P7 o4 f7 K& o七、评价方法
（一）药包材的一致性
; T2 q+ _, u5 C& I8 m  m8 J( `8 n1、药包材供应商应提供用于生产药包材的原材料及添加剂的来源、规格、批号、配方，控制质量一致性。
8 E3 P, w! t" u4 T: x% B2、原材料及添加剂的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的药包材的一致性。
; Y2 J6 l; j5 \+ K, c1 a5 g: s（二）钠钙玻璃输液瓶（简称玻璃输液瓶）的质量控制：应符合YBB00032005的规定。
$ t" _9 L( a7 c' @（三）注射液用卤化丁基橡胶塞（简称胶塞）的质量控制：应符合YBB00042005的规定。
（四）玻璃输液瓶与胶塞、铝盖的配合性：
' B0 [( o) ]  \" y8 v8 _1、玻璃输液瓶、胶塞、铝盖的质量应分别符合YBB00032005、YBB00042005及YBB00402003的规定。
2、上机试验：通过上机试验，观察玻璃输液瓶在轨道线上运行、上塞及轧盖情况，考察药包材之间，药包材与设备之间的配合性，确定相关生产参数。
- j0 }: `/ w) \8 v/ i8 J( q8 h8 K3、色水检漏：抽真空至-75±5kPa，维持30 min，目测检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。
4 f9 Y# k4 o# z  b. U- ?（五）装药试验：
: p9 o% @( m/ }6 ^1、生产处方及工艺
! |  L% @1 R; M1.1处方
盐酸左氧氟沙星      550g（按左氧氟沙星计500g）
1 n6 K+ n- d/ E9 z5 X9 O" n氯化钠              900g
注射用水         加至100000ml
制  成             1000瓶
1.2生产工艺
' W0 d, ~3 s6 F' G& L9 E& {% z     称取处方量的氯化钠，加入适量的注射用水搅拌溶解，称取处方量的111%的盐酸左氧氟沙星预溶解后加入氯化钠溶液中，加注射用水至配制总体积的30%（55～75℃）搅拌溶解，加0.03%的药用炭浆搅拌吸附15分钟，药液经过滤脱炭后加注射用水至全量，回流20-30分钟，精滤，调pH值，滤液经含量测定、pH值和可见异物检查，合格后灌装于洗涤洁净的玻璃瓶中，加药用丁基胶塞（用注射用水漂洗），轧铝塑盖，118℃高压蒸汽灭菌25min，灯检，合格后贴签，包装，入库。
$ Z& \: i! o  p4 I2、选择玻璃输液瓶、胶塞作为盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的包装形式，按上述生产工艺生产出成品。
3、成品按国家局药品标准WS1-（X-121）-2004Z（见附件1）的规定进行全检，检验结果见成品检验报告。
0 m- j: I9 l7 r0 u, N2 G4、光照试验：将供试品置于适宜的光照装置内，光照条件为4500±500lx，横放或倒置10天，于第5天、第10天取样，检测项目：性状、含量、pH、可见异物、有关物质、无菌、渗透压、不溶性微粒、细菌内毒素等。
5、加速试验：将供试品置于温度40±2℃的烘箱内，横放或倒置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测，检测项目：性状、含量、pH、可见异物、有关物质、无菌、渗透压、不溶性微粒、细菌内毒素等。
6、长期试验：将供试品置于温度25±2℃的烘箱内，横放或倒置12个月，分别于0、3、6、9、12月取出，进行检测。12个月后继续考察，分别于18、24、36月取出，进行检测。检测项目：性状、含量、pH、可见异物、有关物质、无菌、渗透压、不溶性微粒、细菌内毒素等。
6 V4 n/ X- B% j# Q7、使用过程相容性：本品贮藏条件为遮光、密闭、在阴凉处保存。在临床使用时，供静脉滴注，滴注时间为每100ml至少60分钟，在滴注过程需倒置，曝光，温度可能超过20℃，以上使用过程可能遇到的情况，在光照、加速、长期试验中均有描述及涵盖。因此，使用过程相容性试验可参考以上试验。
: ?0 Z/ Z9 D4 t: x, j: p（六）试验结果分析、评价及试验报告审批
) D  M* e7 {, D" m% s1、试验结果分析、评价
通过采用三批药包材对拟包装的一批药品进行相容性试验，采用三批药品用拟上市包装的一批药包材包装后进行药物稳定性试验，试验结果显示所采用的药包材对药物的保护功能良好，对恶劣运输、不同贮存环境的有较强的抵抗能力，药包材之间、药包材与设备之间具有良好的配合性，药物经12个月稳定性考察，各项指标均符合本品质量标准，表明其性质稳定，不影响药物质量，确认该药包材稳定可靠，可用作本品的药包材。
2、试验报告审批
试验报告由试验小组组长整理，质量部审核，总经理批准。
0 u! }; g) z: }6 z（七）试验周期
1、首次购进药包材时，应进行药品与药包材相容性试验验证。
2、当药包材生产发生原料、处方、工艺等变更时，应重新进行药品与药包材的相容性试验验证。
3、当变更药包材生产厂家时，应进行药品与药包材相容性试验验证。
; L9 f3 b) l7 y8 h4、正常状态下，每2年进行一次再试验验证。

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来源：网络

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