Zerviate(盐酸西替利嗪)眼药水 – 以前名AC-170

Zerviate(盐酸西替利嗪)眼药水 – 以前名AC-170
" l; z4 x$ B/ {( [. n* v2 w批准日期： 2017年5月30日；公司：Nicox S.A.
: z5 }) w9 k: i8 r治疗为：过敏性结膜炎
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ZERVIATE需所有资料。请参阅ZERVIATE完整处方资料。
* f4 G' ?" C  z. `/ KZERVIATE™(西替利嗪眼药水) 0.24%，为局部眼科使用
( [4 {; K$ q& ^美国初次批注：1995
适应证和用途
3 Y" h1 b0 x& g( d+ C+ w  tZERVIATE (西替利嗪[cetirizine]眼药水) 0.24%是一种组胺-1(H1)受体拮抗剂适用为伴随过敏性结膜炎眼痒的治疗。(1)
剂量和给药方法
! v. `$ S$ a& o$ I$ U" ~推荐剂量为在患每只眼中一滴每天2次。(2)
2 k# U- \" I/ ~% b+ u- ~剂型和规格
) Z  d9 s% \" d- R0 w1 X/ e0 N眼药水：2.4 mg西替利嗪在1 mL无菌溶液(0.24%)。(3)
# ], ?+ a$ {/ g" }; i6 C" ]" i禁忌证
无。(4)
1 d5 ?! z% V+ E+ }+ O4 l5 K8 k9 B5 a. r警告和注意事项
滴头尖和溶液的污染。预防污染滴头尖和溶液，建议患者不要用瓶的滴头尖接触眼睑或周围区域。(5.1)
不良反应
' q- [  T1 t! r1 N& d, |) f; U最常见不良反应(1–7%)是眼充血，滴药部位痛，和视力减低。(6)
报告怀疑不良反应，联系Nicox Ophthalmics，有限公司电话1-XXX-XXX-XXXX或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
. K, Q  U" Q7 _/ i9 _完整处方资料
8 Z: g+ l8 \0 X& p& H) t* c1 适应证和用途
ZERVIATE™(西替利嗪眼药水) 0.24%是适用为伴随过敏性结膜炎眼痒的治疗。
2 剂量和给药方法
ZERVIATE的推荐剂量是在各患眼一滴每天2次(约8小时间隔)
3 剂型和规格
西替利嗪眼药水，0.24%是一种无菌，缓冲的，清晰，无色水溶液含0.24%西替利嗪(等同于0.29%盐酸西替利嗪)。.
. i9 f. Z# U% H8 Z/ j' [1 i4 禁忌证
9 z+ X- m, D% H$ c, r) h8 ~* k无。.
# I; T! f& D/ Y, y# t5 警告和注意事项
5.1 滴尖和溶液的污染
如同任何滴眼液，应小心取瓶的滴头尖部，不要接触眼睑或周围区域防止污染滴尖部和溶液。当不使用时保持瓶密闭。.
( P5 m, h* L' V" h" g5.2 戴接触镜片(隐形镜片)
  ^" g6 m' F' Z& ]* X' p; V患者如他们的眼发红应被劝告不要 应不建议戴隐形眼镜。.
当戴隐形接触镜片不应滴ZERVIATE。滴入ZERVIATE前取下隐形接触片。ZERVIATE中的防腐剂，氯苄烷[benzalkonium chloride]可能被软接触镜片吸收。在ZERVIATE的给药后10分钟重新掺入镜片。
0 n; X2 L5 t3 f5 |7 q0 L0 c9 k6 不良反应
+ q4 m3 W8 K! x因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在七项临床试验中，有过敏性结膜炎患者或在一眼或两眼接受一滴西替利嗪(N=511)或媒介物(N=329)患者处于发生任一过敏性结膜炎风险。最常报道不良反应发生在约1–7%患者用或ZERVIATE或媒介物处理。这些反应是眼充血，滴药部位疼痛，和视力减低。
$ L  T4 @7 c, q  r6 G8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
; L1 A4 a* H: }3 C0 [3 k  c风险总结
, s4 R: A. F9 }6 l  _在妊娠妇女中没有适当对照良好研究用ZERVIATE™(西替利嗪眼药水)0.24%。在妊娠只有如潜在获益公正地胜过对胎儿潜在风险西替利嗪才应被使用。
; y9 |! C$ D. v3 r数据
9 B2 g6 Q6 c) o动物数据
在小鼠，大鼠，或兔中在口服剂量分别至96，225，和135 mg/kg，(约1300，4930，和7400倍最大推荐人眼科剂量(MRHOD)，在一个mg/m2基础上)西替利嗪没有致畸胎性。
8.2 哺乳
% Y. q1 c; M6 n% j) W风险总结
曽报道口服给药后西替利嗪被排泄在人哺乳乳汁中。口服给予多剂量西替利嗪(10 mg片每天1次共10天)导致全身水平(均数Cmax = 311 ng/mL)是100倍高于观察到的人暴露(均数Cmax = 3.1 ng/mL)西替利嗪眼药水0.24%每天2次给药至两眼共一周后[见临床药理学12.3]。曽发现片和糖浆剂型间有可比性的生物利用度。但是，不知道来自ZERVIATE的局部眼给药全身吸收的结果是否在哺乳乳汁中产生可检测到的量。
有关西替利嗪对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有适当的信息告知ZERVIATE对哺乳期间婴儿的风险。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对ZERVIATE的临床需要和来自ZERVIATE对哺乳喂养婴儿任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
在2岁和以上儿童患者曽确定ZERVIATE的安全性和有效性。来自在儿童和成年患者适当和对照良好ZERVIATE的研究证据支持在这些儿童患者ZERVIATE的使用。
8 ~% ]; C4 f0 v, t8.5 老年人使用
老年人和较年轻患者间未观察到安全性或有效性中总体差别。.
. x/ f) K2 o6 }# D9 Y11 一般描述
1 b0 i* r% i; LZERVIATE是一种无菌眼药水含西替利嗪，它是一种组胺-1(H1)受体拮抗剂，为对眼局部给药。盐酸西替利嗪是一种白色，结晶，水溶性粉有一个分子量461.8和一个分子式C21H25ClN2O3•2HCl。化学结构展示如下：
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– 以前名AC-170" title="Zerviate(盐酸西替利嗪)眼药水 – 以前名AC-170" style="border-width: 0px; border-style: initial; list-style: none;">
" A; H  [8 k; {+ T( i
化学名：(RS)-2-[2-[4-[(4-Chlorophenyl) phenylmethyl] piperazin-1-yl] ethoxy]醋酸，二氯化氢
每mL的ZERVIATE含一种活性成分[西替利嗪2.40 mg (等同于2.85 mg盐酸西替利嗪)]和以下无活性成分：氯苄烷0.010%(防腐剂)；甘油；磷酸钠，二碱的；依地酸二钠；聚乙二醇400；聚山梨醇80；羟丙甲纤维素；盐酸/氢氧化钠(调节pH)；和注射用水。ZERVIATE溶液有一个pH约7.0和渗透压约300 mOsm/kg。
+ I6 ^, \" P) u, [, @$ M12 临床药理学
' k) Q7 e% ?/ c12.1 作用机制
3 I$ s, `# k- O5 @# v) \! [ZERVIATE，一个抗组胺，是一个组胺-1(H1)受体拮抗剂。它的效应是通过H1组胺受体的选择性抑制作用介导的。曽在各种各样动物和人模型中记录西替利嗪的抗组胺活性。体内和体外体内动物模型曽显示可忽略不计抗乙酰胆碱能和抗五羟色胺能活性。在体外受体结合研究 曽显示对除了H1受体无可测量的亲和力。
1 T) r. M+ d3 Y" o& F9 ]12.3 药效动力学
在健康受试者中，双侧局部眼给药一滴ZERVIATE™(西替利嗪眼药水) 0.24%导致在一个单次剂量后一个均数西替利嗪血浆Cmax 1.7 ng/mL和在每天给药共一周后3.1 ng/mL。单剂量后西替利嗪观察的均数末端半衰期为8.6小时和ZERVIATE每天2次给药共一周后为8.2小时。
; T6 F$ v+ ?* `& R( G1 F5 k6 o# g1 t13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
, `# j7 c6 {2 _. T, Q. B致癌性
在大鼠中一个2-年致癌性研究，在膳食中口服给予西替利嗪剂量至20 mg/kg不是致癌性(约550倍MRHOD，在一个mg/m2基础上).。在小鼠中一个2-年致癌性研究，西替利嗪致在雄性中良性肝肿瘤发生率增加在膳食剂量16 mg/kg(约220倍MRHOD，在一个mg/m2基础上)。在小鼠在膳食剂量4 mg/kg(约55倍MRHOD，在一个mg/m2基础上)观察到肝肿瘤发生率无增加。不知道当长期使用西替利嗪这些发现临床意义。.
$ v$ L! n9 K( [3 t7 @! |. b突变发生
% |  P. H) l, c% @5 z: v在Ames试验中或在一个大鼠在体内微核试验中西替利嗪不是致突变性。在人淋巴细胞致畸变试验或小鼠淋巴瘤试验中西替利嗪不是致畸变性。
生育力受损
在小鼠中一项生育力和一般生殖性能研究中，西替利嗪在一个口服剂量64 mg/kg(约875倍MRHOD在一个mg/m2基础上) 不损伤生育力。
- x4 L: }/ s! N# [! \* t9 Y14 临床研究
1 M& G* ^5 f" M' X在三项有过敏性结膜炎病史患者中随机化，双重-盲态，安慰剂-对照，结合膜过敏原挑战(CAC)临床试验确定ZERVIATE的疗效。在这些试验的两项其中患者被随机化接受ZERVIATE或媒介物眼药水被评价作用开始和时间。在CAC给药后几个时间点患者被评价有一个眼痒严重程度评分范围从0 (无痒)至4 (无能为力的痒[incapacitating itch])。表1显示一个抗原利用CAC模型，眼给药后均数眼痒严重程度评分。与媒介物比较一个单位差别被考虑为在眼痒严重程度评分中一个临床意义变化。
在治疗后15分钟和8小时用ZERVIATE处理患者与媒介物比较显示统计学上和临床上显著较低眼痒。
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' N7 Q# W2 K6 J# ~4 K16 如何供应/贮存和处置
ZERVIATE是一种无菌，缓冲的，清晰，无色水性溶液含西替利嗪 0.24% (等同于盐酸西替利嗪0.29%)在一个白色低-密度聚乙烯多-剂量眼科瓶供应，有一个低密度聚乙烯滴头尖和一个聚乙烯帽。ZERVIATE在一个7.5 mL瓶供应其中含5 mL和10 mL瓶含7.5 mL西替利嗪眼药水，2.40 mg [等同于2.85 mg盐酸西替利嗪在1 mL溶液].
8 y: W: e$ [9 ~2 o5 mL充填在一个7.5 mL瓶 NDC XXXXX-XXXX-5
, l: J4 K/ V- N: o1 k  ^. o7.5 mL充填在一个10 mL瓶 NDC XXXXX-XXXX-7
& k: a  K; Q9 R  u7 J0 b' {贮存：贮存在15°C至25°C (59°F至77°F)。
4 Y& g' v7 |7 k; r& X( G! s" F- z' N17 患者咨询资料
●污染的风险：建议患者滴头尖不要接触眼睑或周围区域，因为这可能污染滴头尖和眼药水。建议患者在不使用时保持瓶密闭。
● 接触镜片(隐形)的同时使用：建议患者如他们的眼红不要戴隐形眼镜。接触镜片-相关刺激时建议患者不应使用ZERVIATE治疗。建议患者在ZERVIATE点滴前入取下接触镜片。在ZERVIATE溶液中的防腐剂，氯苄烷，可能被软接触镜片吸收。ZERVIATE给药后10分钟镜片可再插入。

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