马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf0 w& X( ]& K) I
; _0 \- _+ G8 a. @! [
9 Z3 [, Y2 ]; K8 A3 l1 M目录
" h2 ` [3 k" O! J0 M" o7 m第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
) } u1 y3 }) Y }( l2 k 第一节 人类的ras基因
% D) e# y. z9 L 第二节 癌症之发生与基因的关联6 h4 s, t) u$ K& y
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
7 _8 F9 B7 z" ]6 l- p第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛. f% b @$ ?, Z7 c* e6 S1 T
第一节 课题的来历+ ~- n& _" Y6 U4 ~% j1 e
第二节 过去的和当时的合成路线# k# T: p/ H4 G& |1 z0 e
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
: Y8 v/ W: ?3 n( h6 I2 W 第四节 第二构想及其实践% N6 o7 V: v! H3 U! u/ a
第五节 第三步反应的研究——通过金属化
# q5 J: T: x: P& W. Y6 d6 g6 P 第六节 放大反应，完成任务5 U: q/ c. A9 M' p4 s; ^; y+ u6 ~
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物: o$ j+ O \7 q0 c J/ _
第一节 合成路线和潜在的问题
/ l0 q8 Q0 i4 I) x# y 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应3 B7 @5 T! D/ q/ N4 I* r8 U9 V5 a! U% c
第三节 还原反应——中间体3的制备9 |5 @- y, n0 g1 a' n
第四节 酯化、碘代与成盐; p% D" ~3 O7 T2 C& ?
第五节 小结( K/ y, b& O' N v+ Z
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物0 V0 r" S8 G& Y8 Z
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高( g; c( l g$ U2 S$ }5 j% a. k
第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因+ r' L' u+ s6 i& P/ M D9 \
第三节 Darzens反应" I; q6 l2 p f7 b e
第四节 利用酶拆分对映体
i4 g* B! @9 u9 m$ L; J: X/ F 第五节 建构目标分子的策略与实践2 \; J, g) p- k* l! N% E
第六节 资产盘点和产物的生物活性1 `, z, ~4 Y8 B& b( w
第七节 附注：SN2′反应$ m8 j! R6 l3 b% K8 O
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
: {+ Z/ l L$ Y 第一节 课题的来历 S( r4 ` ^$ r1 C& b. l' K; x: }
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8$ k H" l5 }- B- ^! P9 [0 {" S( m
第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9
9 u& T" g2 M# K ^2 `& [ 第四节 Curtis重排之研究——分步执行) P* t3 l* F9 e& |7 U6 J! _- Q
第五节 第二条路线的构想和执行
4 ]% h$ e( I2 e; z( u" u' O* O; q 第六节 第三条路线的构想和试探1 t5 c& X* V- ~% y8 Z
第七节 正式执行第三条路线6 D, G2 R' R- t# `8 K
第八节 目标分子的合成及生物活性
* n/ n/ ], U' l 第九节 对映体的图谱与对映体过量* E. J y5 G. O
第六章 一个专利化合物的合成8 V4 o8 t' }. G, O* [" K$ ^
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误' O' ~/ o0 P5 _$ M9 n( L
第二节 作者所执行的合成路线7 M% R% g3 p7 S0 a# l
第三节 实验开始: ^2 n: E1 p1 J5 b
第四节 引入咪唑的挑战
9 Z7 X1 F& v q/ P& `( v 第五节 两种研究方法3 V; _9 G. Z2 F' V3 ?
第六节 肯定不同吗？
" ^5 c4 o& p& c" W3 ~; Y! |' X* V 第七节 究竟谁正确？
/ ~9 V, @3 S$ z8 t 第八节 进一步的验证# R- G3 O8 A' W3 H' t4 O
第九节 专利是正确的，作者错了
+ \- f1 P" V" x4 E! D S 第十节 完成任务——作者的贡献
4 m. B0 V- L, Y5 h4 p& \1 m- d 第十一节 五年之后
" N" G/ D0 N0 y第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计4 ]+ x. m. [( T
第一节 毒血症发病机制简介3 o- w4 |/ [) e* A5 H
第二节 Drug Candidate的来历4 W* ~5 X% ?$ z' Q
第三节 既定合成路线之分析
6 T0 ^% N4 B0 C) o 第四节 作者的构想) e* ^2 m9 n$ s1 \6 y9 f
第五节 小结
! x) P4 B5 k: P# d7 ^# E第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行
7 w' ~' D/ p+ F8 C' q1 B9 i* s) g 第一节 新的左单糖LN4的制备1 ], I9 m2 g; M
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合+ q3 p7 g' }4 K: B
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义% I+ K6 ?* q+ q% r
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
" ?2 s" I6 N5 w% T 第五节 本研究成果的价值
" c8 O* ] H( R @$ s第九章 一个副产物结构的解析7 a& ]# u4 r. v3 S+ [! a' [/ {
第一节 问题的来历
: _' b6 \% Q/ j* l" K: H/ V! ]/ y9 r 第二节 初步思考：事实和推理! ^' ^; Z- K3 ?3 a4 A" h# j8 M
第三节 往事的启发
, D% |, ^: _, k, D8 P3 w+ `; C 第四节 甲基吸收引起注意——COSY
& f- C' f! v# b2 N1 R7 e5 Y 第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题
% e4 U1 t2 M7 `, | I& j 第六节 希望所寄——如何证明？' {4 S- L8 [" S3 P' p
第七节 智慧闪烁——类似物－2
" f$ _8 o' F3 U& f: z" z, Y2 {# F4 _ 第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
9 T% T. Y4 Q" l" s7 x( w) A 第九节 结论4 E: l, ?5 V q
第十节 事后的检讨: l0 c! M" t/ x. y' Z a* ^
附录——氯代正丁烷的图谱
: M- M1 o& ?' U6 B# g1 [第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
3 V6 r1 {7 c/ E+ i% U 第一节 研究的生化基础
3 {8 N r6 t6 ?! @ 第二节 几种构想) o: N. k% `9 Y) q9 ~% Z
第三节 合成实例三则4 I! O# t+ V3 O- F
附录一 常用缩写表
2 S3 G" l1 @$ Z; M# B9 V/ {, n5 }附录二 氨基酸及其缩写
t. l' I, I5 |# ?8 |+ C' s, C1 O作者独立或参与出版的著作( Y# h0 V1 j& r0 M+ v$ @" }
|
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对