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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf' B8 c( A# `; q. `: `
# X$ x, y1 i) U7 G# U
* t1 G% Z3 n N. x" r1 Z目录+ {) S, _% N$ L9 p u
第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药0 o2 F. E6 h8 r. A
第一节 人类的ras基因
' d3 |- V P) K5 g$ t 第二节 癌症之发生与基因的关联& ~, T) ~% i7 U+ k% p8 o, w+ f, V
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果0 C1 }* s/ p# h- K: k
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛1 d. [; \# d% k3 l# @
第一节 课题的来历5 b7 j ^6 ]% I$ Q9 H& s# ]" x
第二节 过去的和当时的合成路线
3 ^6 b' [8 {8 X: O) S 第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
4 _. S) {' t/ y1 m 第四节 第二构想及其实践2 F9 E/ t1 u1 c& N1 u( `' t
第五节 第三步反应的研究——通过金属化! `6 t9 I7 L% V3 @1 C! m: S; H @ b- a
第六节 放大反应，完成任务9 Z& u+ x: _/ d! d# B
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物
2 f3 I0 K% J% R 第一节 合成路线和潜在的问题4 U* F% n# M9 D
第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应$ r9 `/ J; F4 i+ J8 g9 o9 l6 m
第三节 还原反应——中间体3的制备
$ R F- u) R+ M, i s) P- h 第四节 酯化、碘代与成盐
5 z* @8 G7 E" p, N9 h# W 第五节 小结
$ F/ \4 ^+ L: h8 H8 Z/ q第四章 合成一组噻唑四肽拟似物2 T6 W/ o0 e% d( s2 M+ \* v8 j0 H
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
/ @( f8 ?- |1 {: b6 a 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因! Z2 d1 O8 i7 Q, ^# b
第三节 Darzens反应) u4 p7 D3 P& S* J
第四节 利用酶拆分对映体: }# S: m* O8 @- \2 k
第五节 建构目标分子的策略与实践- _( J# h+ f; E7 f0 E
第六节 资产盘点和产物的生物活性# x3 ?- u1 Y' l9 p q3 }5 t7 u" G
第七节 附注：SN2′反应3 _9 p: |. N7 l+ Z: U( Z3 A
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元6 o7 B( r/ n+ Z. v1 K0 k
第一节 课题的来历& c* o. x% S# l% p
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
# M/ J x% D' c6 J, f# C7 ^7 o+ x 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9& b% g, F( X* M9 H& ?( w
第四节 Curtis重排之研究——分步执行% W/ o9 f' C2 s! h
第五节 第二条路线的构想和执行, j/ Z6 V4 y0 N/ B7 ?) S6 m
第六节 第三条路线的构想和试探" G0 y3 ?, \4 D' r
第七节 正式执行第三条路线* ]6 ?. |0 T* ?! U
第八节 目标分子的合成及生物活性, v% _6 y0 |' ^# g, z, O2 p
第九节 对映体的图谱与对映体过量, n5 M5 ?- k9 }: R2 Z' O( {3 o# u
第六章 一个专利化合物的合成% M6 Z* K& ~2 G8 C$ j R
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误
! g: X/ }2 A: K- \; f 第二节 作者所执行的合成路线
8 j4 l% c, R& _: v% } 第三节 实验开始
9 \( E4 o) a7 U7 W9 U 第四节 引入咪唑的挑战" g: q' l3 m( t0 K$ B
第五节 两种研究方法
6 {; }# ]1 c) F. s$ X 第六节 肯定不同吗？
4 d5 U! h, o$ u( {7 c) h 第七节 究竟谁正确？
% f6 b& Q; h) E0 g 第八节 进一步的验证5 T& Y6 P7 P" ?3 A6 `. R
第九节 专利是正确的，作者错了
4 A+ A# B4 ^ H/ \" j& s0 n 第十节 完成任务——作者的贡献- f; O. W# u) @
第十一节 五年之后& Z8 L/ P( T" m0 h$ x- T1 N4 A! K
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计/ E7 |. O- {8 m% y5 I
第一节 毒血症发病机制简介
3 Q9 e" ^/ I* ?" d J* [ 第二节 Drug Candidate的来历/ u# K' }0 q, e2 x4 F. B, Z+ s
第三节 既定合成路线之分析
- S( o% }0 f6 _& N 第四节 作者的构想( c, f# f7 A' Z# ]
第五节 小结
( u, H9 o- ], S; j% d5 X第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行; C1 P Q& Z c- J3 M/ O3 E
第一节 新的左单糖LN4的制备
9 a/ k! w6 L2 a. b) { 第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
2 @2 H/ ]( @" u% ?2 l3 j5 t! L 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
* p; S5 h5 H% F 第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
' O( W' W/ b1 Q8 e7 F" a 第五节 本研究成果的价值" B' l) j f! J Y8 Z9 R
第九章 一个副产物结构的解析' B. Y: N8 d: G
第一节 问题的来历' f' \1 f7 m$ [
第二节 初步思考：事实和推理
; l5 y7 Q; @+ z; q ?3 n# Q) q 第三节 往事的启发
) ]. @$ b) L% B9 D 第四节 甲基吸收引起注意——COSY. I5 T) r3 b8 s& a! R, Z- Z. `3 q) W
第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题3 Z* [ @& L- W6 G6 \2 n
第六节 希望所寄——如何证明？. K" d% f: e/ |1 [, h1 m% j5 _
第七节 智慧闪烁——类似物－20 w) Z7 D3 r: a0 A
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
* a" u0 f: F3 V3 {: A 第九节 结论# U# U( p+ }, I; L
第十节 事后的检讨
- h; L% U+ a+ K) U* D 附录——氯代正丁烷的图谱
; `1 q7 ^+ Q. w( u9 E, I; F8 C第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
7 E% u, V2 y! L6 [8 J 第一节 研究的生化基础% J5 F/ S. @8 j" z' R7 c2 @: o
第二节 几种构想% y/ K" k7 v( N' R3 p( t
第三节 合成实例三则
2 _! a% ]' {5 A5 _. i# D附录一 常用缩写表
% l5 A, h- N" ]/ O! U附录二 氨基酸及其缩写
1 N1 W2 ]6 P( D a% v作者独立或参与出版的著作
2 a% H, O1 ?9 D, X% g. R |
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