我知道的回答一个哈。& Z+ ~, X1 ~; p
) ]) j3 |8 }2 ]- F( p, O# k% X; |
4 Q, ?4 _- H; Z! O( e2011年6月10日 CTD济南培训
; s! v" k" Q/ \
5 S) I8 G3 @% f: m/ ]答疑部分笔记
% p: W4 v9 ~( d' c! d% v
8 g" M- `) n7 h( C- _第一部分?答题卡问题解答
V+ I3 G' J D" w* A0 ?7 `( O6 {/ v9 p+ m
1.Q?CTD是否需要参照附件2对各个模块分别独立装订? - n: k" L- H- b6 O6 F/ L
) f# z6 V: |" _) yA?1?没有要求?可以根据模块资料的厚度定?允许内容少的多个模块装订在6 v: ^8 ^% v& ]5 A$ I
0 l9 e! w# W! w0 i0 p. r一起?2?封面格式目前没有要求?3?附件应装订在各模块下?在相应模块部分需; S$ n# J8 I: D
' g [$ S8 _) J8 J3 l1 j2 O要进行说明。
) ?" y- X9 u6 Q) E! y! a' T
: f1 ~1 ~- j0 e* Z% h0 d2.Q?进口药注册?3-6类?是否允许采用CTD申报上市?
) b7 W' b, `) O' b- Q# j- Y4 z1 h* G" K! x0 U c
A?可以。
~ ?( c% J4 q' S* |( o: r: k! Q) M% t1 s4 H
3.Q?工艺验证中的报告、方案、批记录如何提供?是否可采用附件提供?是
; t6 d" d8 a2 ~0 t0 B
8 d& s& V! G0 G* j4 z否可不提供电子版? : X$ L2 L% v9 D9 h* {- |! ]
/ F" w, {- a/ t" \
A?1?可以采用附件形式提供?需要在相应模块部分进行说明?2?电子提交$ M; J6 G4 O: A! r
# Q7 }5 [' n9 f" m; o目前只要求信息汇总表?其余部分现在不要求。
1 Y3 W* v/ k Q8 c4 U" }+ j4 i
4.Q?参考文献是否需要提供?是否可以采用附件形式? 7 ]8 Z2 o0 b% W$ l$ q
# }3 t9 j% N1 K0 A+ Y2 YA?1?需要提供?2?可以采用附件形式?需要在相应模块部分进行说明。
2 u, H0 S6 f/ s/ [
4 l" f1 c! e: E5.Q?批检验报告?3.2.S.4.4?部分提供的数据汇总部分是否需要提供图谱?
8 k0 h' c# m! X! ^/ G5 W
' ~" z5 M Q/ g+ }A?可以不附?但是企业内部必须有?现场核查时会看。
3 P8 r1 O, @' W) g) x* E4 K
& s7 A% e& H/ C5 c0 l6.Q?SFDA批准的标准是CTD格式的还是CP?中国药典?格式的?
( w! g4 d& T+ N7 u( ~& P: ^
; @6 R( n' I, SA?1?批准的标准为CP格式的?申报时需要提交CP格式的注册标准?2?申+ m Q- x4 j5 b) e
. r+ c- O7 G# ]报时的标准为货架期标准。 7.Q?口服固体制剂放大时一般不超过10倍?那么液体如口服溶液呢?
5 P+ }7 n! W5 O6 n- m/ g* h1 W3 b6 b3 U' s0 D% ?, Z( _
A?和生产设备?如配液罐有关?需要对此进行关注。
/ w; ^1 q# c s6 }4 [6 I5 Y; ~+ P, d. m2 Y! w
8.Q?已按附件2要求申请临床?现在申请上市时?如何准备CTD? $ m1 G. i! f' _, q
% v2 R4 K* w7 |; s5 a( @4 T
A?1?这类临床很多是06年批准的?当时要求低?现在需要结合具体情况具
7 r" u2 V& ~! z- ?* o3 M
0 Q6 }! H: f5 c. r L6 `体分析?来确定是否需要继续做部分工作?尤其是工艺放大部分的?2?相对于临6 J8 ?9 Z2 Z$ K
3 r$ y/ F% l" D! k- w. X床申报时没有发生改变的?可以采用当初申报临床时的资料。 % s. J9 d1 ^6 F1 _8 w! k
N# p' h3 U# L* R, P, `; h+ W
9.Q?和原研药对比?如不同释放介质中的释放行为比较信息?如何提供? 6 \: R3 z& s# m. f% O
* u* y' j1 z; H& |, e6 OA?1?这部分工作在处方筛选部分已经进行?可以放在产品开发这部分?2?
) V; T( g; [) |; T6 ?* b% h3 D7 v6 X4 W# t- N+ Y
杂质谱的对比?不必完全放在3.2.P.5.6部分?可以放在产品开发这块?3?可以+ p& d# j/ W( z
6 m# ]' W" q2 i在对应小结部分?引用这部分内容的模块。
* Z* a" H+ Y+ h" E5 f
X4 I6 H {3 ~ m0 _% ?10.Q?研发过程中有关物质标准进行了升级?如何体现?
! I9 d9 f e6 _! A
0 p# S) P2 S, aA?可以放在方法学验证部分?这部分应提供方法学筛选、更新和变化的内
- U( J! B6 _7 {( i% K
0 c$ @2 A$ d$ D2 h5 u容。
. ?/ Q+ j. I' ]" K9 g, o$ c" Y
11.Q?在培训教材中有关于处方变更的示例?这些变更是否需要重新进行方法
# h) H, \& s! {; P. a5 ^' U
& P" X% i! r9 N, e ~5 m学和稳定性试验?
4 Z4 ?2 Y% c2 X# `1 a: g( M0 E8 W2 |3 o/ N
A?需要?这些工作就是变更的支持性信息。 # i1 x4 z7 `2 r4 a! Q7 h3 w
! A3 k3 s* C1 Q, o. m) X, d# U
12.Q?处方的变更?是否会被认为申报和批准的处方不一致?
' |2 L- C/ y8 G( i7 N3 N9 r1 X; ?9 R
A?不会?核查时根据最终工艺进行的。 + Q' x" N# u9 ~1 F5 Y* c
, P5 Q2 F- [6 r% ~13.Q?日出条款和日落条款如何理解? A?1?日出条款指以前不?每批?测?比如每年只测一批?但是如果这批出现
& }& g+ _: |( x6 k: g! V* F3 Q0 y$ ~$ `! b
异常后?则需要以后每批都要测?2?日落条款是以前测很多批?如20批??没有
0 J, V: v! L! ^8 y: p0 S, V+ i7 P- K7 c3 e0 N3 F, W+ _" ~
测出某些指标的异常?那么以后不再测这个项目。
: t. c+ @" R5 x; ?/ T0 t" v1 d8 S
7 A% e j4 z8 v% P14.Q?GMP声明是否需要相应GMP证件?
. C' `/ i2 F4 p8 V2 K8 ]& o2 C! }5 w
A?国外注册时需要厂家提供的声明?如果有FDA/EDQM的证书?可附在后面。
, k7 R8 w$ O$ O9 U- u+ m& k- V$ J" ^5 Z1 }0 k5 k+ V
15.Q?讲义P181提到仿制药采用CTD和非CTD均需提交汇总表?如何理解? b7 L/ V4 b3 o: x: V, k/ k
9 c& ~/ V0 o+ j2 D
A?是在两种情况都需要提交信息汇总表?不是指另外再提交一份信息汇总; b# ?* ?/ N* {
0 I, O/ a$ _/ R' l1 H* E表。 6 p" ?' W/ \+ B. J
! P3 M- b0 u; \4 V6 U U5 i16.Q?企业按CTD提交?是否还需要提交药学研究综述?
. c! e) N1 s* ` P: E+ M
( _9 P& u' M' \# @6 f% aA?1?不需要?2?但是质量标准和生产工艺仍需要像以前一样提交?药品评$ z" H" z. J/ f6 i# N& o
3 U' i+ W7 l$ ^- u7 f
价中心根据这些进行核查。 9 f. @2 d4 n# r$ X" I V, h. T5 M
6 ^3 G. ?( Y. F& ~) |1 k17.Q?如果已经按附件2提交资料?现在可以提交CTD格式的信息汇总表?是# ^# `* z4 C. t, ?, l+ C
^ Q# U D" E/ l+ m5 I* A( w
否能加快该品种的审评进度? " L" ]6 L( Q, \" ~6 ]! L5 d
, D+ i, h. k; h1 ~6 ~5 i. _A?1?可以提交?2?采用CTD格式的信息汇总表可以大大加快整体审评进
, [# P- T* E. P: b/ t d6 D7 ?* D% C7 O, q1 }- z6 w8 O' R
度?减少审评员手工输入的工作量?将品种的审评时间由5天/个减少到2-3天/
) ^$ E$ _" K6 f0 ]/ q
& [# u: x2 g3 M! ~6 w4 j; n- M个?3?现在仿制药的实际审评时间超过法规规定的时间100多天?4?CDE最近收
, {, ?! \, r! w
# I: y/ N/ G# E( M5 v到CTD格式申报的品种30多个?附件2格式的10多个?CDE最近会在这些CTD格
( n# G' V, k; g+ m: k( ~; ]9 J' I# B; w8 {& ?( K4 X
式申报的质量进行评估。
$ _6 I' \+ l) t. m/ J
% q9 v+ W) t, H- `18.Q?注册批、临床批、商业批等?如何理解?
, U# I+ I- d6 y/ V$ h" {; [0 v! V# `" D6 D6 |2 l' N
; `/ n8 p+ V# G7 _0 U+ a- o6 L5 E* eA1?1?将一种有对应概念的解释?不同批次的叫法说明了对研发过程整体的
1 ~ M7 r. f, s9 _/ |) S
9 y9 L1 @' `. I& h- d/ c5 y. s( n; j9 t$ w& v6 H% H' I% T+ m- @
关注?2?注册批是送检的批次?和中试放大批是同一概念?3?发展流程?小试—中试放大?中试放大批?---工艺验证?工艺验证批?---现场核查?现场核查批?
7 \. U' T; D. g0 w! \
. @- @" L& v% n% C# m* _- J+ C3 x
---上市?商业生产批?。
" M0 j+ x1 ~+ ^0 W3 z/ }4 g5 H, a! K- y* N! X% B u. V
( H7 c9 R9 |, r6 V& N+ eA2?1?华海做法?小试?1000片?3批?---放大批?放大10倍?10000
+ `( [. L) x. W5 R E1 t
, {+ H7 G% I+ _+ ]5 w/ P: J' m1 n! p% y4 } }
片?---扩展批---展示批?10万片??2?用展示批进行工艺验证申报国外注册?' P9 S3 e- i% {2 v: W. a
" |1 K5 \" n- z+ y. [% C" p: t; u, v/ }0 K5 H& v
3?针对国内?用展示批申报?再动态三批?批下来后再GMP认证时做三批?总共! ?) q) Y1 \3 E" w# t2 a
1 N) F2 _7 I- X1 o1 u" t8 `! \! q, f4 q# u: V1 t( [2 k- M6 |: x
不少于9批?。
! ~2 t o4 n) V" y3 N p
1 G p6 ~6 G d s" T3 b19.Q?3-6类申报上市/生产是可以提交CTD?临床部分怎么处理?
2 Q% z2 F# q( u! C4 [/ \
3 X9 g! F; [& T5 r; GA?目前CTD只针对药学部分?其余部分仍旧按照附件2的要求。 - ]6 E, G) Q/ A! E- V2 R
( }! w. z+ b4 ]
20.Q?申报临床可否采用CTD? 3 Q) q" H' `; _# ^ p1 O8 L" N
) N1 X: c$ l% m( \" I' k& i
A?1?可以接受?也鼓励采用CTD申报?2?但是不享受单独排队待遇。 2 A; S- D5 e0 N' k) \9 |8 N
2 y0 y% ` t7 ?# U! A( l: L
21.Q?以前按照附件2格式申报临床?现在如何按照CTD申报生产?
8 C: e& W6 X. G) G, r* g* _# S+ h% W" k6 g' C2 v0 [6 t5 E7 M
A?1?可以按照CTD格式也可以按照附件2格式?2?若采用CTD格式?需要
9 C6 L" @! U$ c( ? |# J6 T5 i7 G: k& i7 O' ]
整合以前临床申报时的信息?必要时补充一些信息?不可再CTD相应模块并空白表
5 b/ X8 H) j, N* ~
\0 i) W( F7 x示。
" P% q5 n$ a* U0 n( B# w+ W6 y/ O2 m% J& j& C: _
22.Q?药品和包材的相容性研究如何开展?
. A: h3 z& I# k3 w, n4 B, [: k0 l) U j W' b* z
A?1?这些研究在国内还属于起步阶段?但是需要开展?2?CDE目前的考虑, X4 W R4 B+ g
0 r' r4 r% V! }! u4 C是先对风险最高的品种?注射剂、吸入剂、滴眼液等?考核?同时根据具体包材的
- s: W! X+ \% E+ ~9 |
' E3 j" F- x! ?" a* ?风险考察?目前重点关注塑料包材?3?相容性考察主要是提取、吸附和迁移三个
& W% Q2 }2 O p4 C
) n% b. j( B' b" F& r方面?提取考察需要建立相应检测方法并在稳定性试验中进行考察?吸附和迁移可1 H9 t, a# i! [+ T8 i
7 Z8 A, U0 H9 a
通过常规稳定性试验支持?4?对于添加剂?可以参考美国和欧洲的指南以及药典" D, e2 y4 ?8 ^! W" I
6 H" o7 @/ {; m1 K2 G3 t; c6 O5 t
标准?如果水平超过或多处物质?需要参考杂质处理的思路更换包材或采用药理毒
) X( b" y$ |0 x$ h A0 L& I, M" c5 L* V1 A" ~ n; P4 T" H+ `
理研究支持?5?CDE目前没这方面的指南?但是今年会和包材协会合作?尽力年/ Y w2 b% }3 m
4 e0 m: H2 E4 q0 c2 o
内推出塑料包材相容性的指南。 23.Q?讲义P34表中工艺部分如何填写? 3 M# q) S% z N% m
5 z, h: t% Y' l( z
A?本表将工艺的批次汇总?对工艺和3.2.S.2.2不同的部分进行说明。 . S, M9 m1 H: p# Y. H: Z. o: [
: d% c0 \# v7 J24.Q?原料药中试到生产规模放大倍数如何考虑?是否可中试1-2kg?生产为
& |! ^" I/ R3 V( q" b5 T
8 y$ y b9 A5 I1 j- d: F50kg? # U7 h1 T. N* ?7 m9 U
v+ K0 d9 H) U/ [6 u3 e9 ~" p) ZA?原料放大要求参考制剂相关要求?在设备支持的前提下最大放大10倍。 9 H* l5 A- E4 ], o" N0 d, Y4 s
8 f- s" U1 T) u! _: i5 J
25.Q?CTD中分析方法编号如何制定? ) j4 e4 G' l. x* f0 z
7 n+ B3 W/ x9 B( e3 l' `" |A?CTD无统一要求?由企业自行规定? ! p- n4 p/ v# N% N. y# v M
3 R* F+ C6 E, C, e
26.Q?研究图谱如何提交?是否需要编页码?
1 p1 ?# z' P' u' Q1 l: ^6 ]+ ^; e* z+ r+ Q$ e# K" i/ g3 W
A?1?谱图需要提交?2?应提供交叉引用表?对图谱的位置进行说明。 & @8 B7 I, q; Y5 j; Z( q8 [! I
4 x" ]; V7 x$ q5 P' d$ g0 C4 }
27.Q?批量规模是写实际生产规模还是拟定生产规模? , J* E8 t0 y; \5 |$ F+ W# f
2 f( }! f+ H$ ~; E9 C3 r% z H* s0 eA?1?需同时说明实际生产规模还是拟定生产规模?2?CDE审评更关注实际+ j8 q( w# G4 T
3 O/ a w7 C- X, w生产规模。 8 S0 L- v& |, a
2 i- c9 n* w* c# v$ z: h, a. S28.Q?批记录等版本号是否必须要有? # ]/ M9 R# n- t0 w: n$ l. C* T2 m
. | ~, @: i5 X( f. |6 G0 A
A?必须要有。
$ G2 } Y" e$ J' m! I" Q# c1 Q$ P( H8 F6 ?7 |7 z
29.Q?3.2.P.2.2.1和3.2.P.2.2.2中提到的和参照药物对比有何区别? F. g1 }5 w) i/ b
& s1 ?- \0 r: {9 c. g
A?前面一种指小试多批次?后面一种指中试规模。 $ { q! ^# t7 B8 k8 \6 ]
! F- z. ?. g- n+ d注?此问题中模块部分编号可能写的有误。 ' v3 E6 I) f# W$ I/ b! m
: b' O' |6 n$ |1 N: v30.Q?3.2.P.5.2中是否需要列入所有方法? A?需要?但是简单的方法描述可相对简单。
! I% k; @7 x, m' }) H
. o; b! w' P' ]31.Q?制剂申报时?对照品信息可否由原料药厂家提供?是否需要进行标定?
( [$ z' q8 I" w$ h1 H# v; e' g3 `4 @ b5 q& Y0 e% U
A?1?如同时申报?对照品可在原料药厂家申报资料中体现?2?制剂厂家需
1 r) l$ g0 j* n7 K
$ }( s2 U: i* A) n! E要负责审计和完善。 " K9 G: u9 U1 E/ W7 a
5 H( y( l* h. J' p N1 p7 k
32.Q?CTD形式汇总表和附件2格式汇总表的关系?
1 a% O. T r8 }7 R1 Y6 H g6 _/ @+ d7 a$ s# X& x* i
A?1?不需要重复提交?2?两个文件的格式有区别。 ( _3 [( a9 Y( t
% d% o& h# U3 @: k+ X
33.Q?有些CTD提到的内容以前申报时未提交?如何处理?
" V! s9 q0 x" O5 j' H9 Z1 H' g( E0 X u+ n" X
A?1?可以写未提交?不可以写不适用?2?不可以主动提交以前未申报的资
9 w, _8 y+ s3 e: x( F2 C6 @! O- I/ t9 D( E L8 \
料。
/ S% ]; {; u& W8 m' a! L0 K, o) P {6 k! a8 c1 A
34.Q?需要提供验证方案和报告的无菌制剂是否指无菌生产工艺的制剂? , C& X! {7 S& n. Q* t
8 E" `/ l+ e+ ~( e
A?是指最后达到无菌水平的制剂?包括无菌过滤的冻干粉等?并非仅指无菌! p2 Q9 c! X" n+ {$ ]8 y
% P- z5 b3 i) X3 Y/ x: `; k工艺生产的制剂。
/ @0 [6 W3 {) F* T; t) X* @) |( g1 b* H. E M& ~ e$ F3 J
35.Q?原料药杂质如何来判断是否有遗传毒性? ! j: X* \4 J8 o) b. X. a3 f1 v
1 h7 r4 r4 D9 b N" T5 yA?1?有商业化的GMO数据库可根据工艺推测可能产生那些有遗传毒性风险的% b- c" L& Y- l$ v2 @& d& B
, S* S d. ? a8 s! p
物质?但是价格昂贵?2?华海主要根据文献来判断。
9 {3 s9 T1 a8 C! ]; v! E, z2 h* u i& Y% p* d7 F: E
36.Q?如何获得原研药的处方?稳定性是否需要同步?
: H1 Y: e8 e- Y/ x# U
! Z) n6 X0 t; J pA?1?可以看原研药的说明书?但是只能看到辅料种类?不能看到确切组成?
6 e3 e" |7 ?+ K4 J7 t4 s/ g0 c/ ?: x2 d4 U6 s; T/ `# S
2?可以在溶出度、稳定性和杂质谱方面进行比较?3?法规无要求加速和长期稳定3 {: u* z' ^" ^6 o
]. w* n/ v( w# F& _性试验中必须和原研药进行直接对比。
& P4 I3 F! P& Q" ~7 U
! u2 E4 f9 p) O7 N1 e5 M7 T4 `37.Q?纸质版现在有无相关格式要求? A?电子版已经有标准?纸质版的标准正在由SFDA进行审核?待批准后公布。 # T. {( C6 {: k2 I8 }5 H J1 |" L/ K9 G
: H9 c3 m8 Y. \2 I
38.Q?已受理品种进入CDE后如何计时?
. a. H0 j$ P: q; H! j; J: o# ~" I8 @5 X/ a! D
A?1?等所有相关资料全部到齐后才开始计时?2?在原料和制剂?以及未提
3 i3 @9 m% a' G C: t" ]; n- ?, N2 h. o0 V5 ^+ `0 n
交电子版文件时?审评进度暂停计时。
; S$ x& ^' d4 \; _' `" n8 }5 p( ~4 j' s; p2 T# l
注?部分内容未能及时记下来。 6 t9 @# ?4 z1 C8 S
) D+ p! q& A, m! w3 P
39.Q?仿制药已按附件2提交?在提交CTD格式的汇总表?可能出现和申报资
3 x1 {1 r* r0 B: Q4 ^; @1 h8 v; d/ M3 Q# n6 ]
料不一致的情形如何处理? 7 H+ E) ]7 s+ r4 h, e' Y7 V, O, v
& V" U% r( a) U. O+ V3 t
A?1?若CTD格式汇总表有未提交的内容?可注明正在做或未提交?2?CDE0 h# p- T2 B5 N9 `' m2 R
, S' ~4 t& L1 T6 J4 j5 T可能会以发补的方式让提供这些信息?3?建议早些关注申报资料和CTD格式要求
: y, s; C& i6 O( t( s8 g9 Q& s! V
7 X9 L1 S: L: ?9 e4 s: D& o/ D之间的差异问题。 * r9 Q5 ^ K# h5 I3 F8 E
6 [$ B% t T- p0 V2 n9 U
40.Q?进口仿制药完成BE后?是否需要按CTD提交全部资料?
0 n% @. Y- T3 [4 g0 U! l. ^1 v& e3 [
A?1?CDE未要求这类情形必须按CTD格式提交?可以按CTD或附件2格式?
, S4 U7 Q+ a% a
* q7 z% _0 [' T5 ?7 f2?验证部分需要按照CTD格式里面提到的要求进行。 . |2 g3 z G% B! V3 ^: X/ I+ x
9 W4 X6 f7 B5 w; T4 s" _
41.Q?包材可否按照CTD格式注册?保密部分是否可有厂家直接提交给CDE?
$ _' z' I n1 `8 o0 R+ b( V4 Y; d9 `, q, K& `
A?可以接受。
( a( N3 t7 w3 N2 o$ y0 s+ E, `, C0 |+ \, n* a. d+ u% g" c
42.Q?是否需要同时提交货架期标准和放行标准? , k- }* H+ Y u! Z
# U" I; r- u: wA?1?这些标准体现了过程控制的理念?2?药典标准和注册批准的标准为货7 x E. T* |% o' T# T% H8 J& ~
" Z6 b7 I# B1 S$ m架期标准?3?放行标准是在货架期标准基础上制定的更严格的标准?3?如果以前. o0 U& w, @. l, w+ T4 o
- `" g0 u" ? i& g8 h2 x9 o
已经按附件2提交?暂时不要补充提交放行标准。 " [& e1 k: R. I/ s# Y& N
7 ? h* t" ?2 Y43.Q?验证报告和批记录的编号和版本号是否必须要有? A?1?必须要有?2?由企业自行决定编排规则。
7 Y6 u/ D, ]6 J9 `# K2 c+ { c& ?, U: ^8 H3 C1 K1 H% z
44.Q?工艺开发中需提交每批杂质的信息?是否包括小试和实验室研制的批; _& L4 L L4 _ b% V# [
! @- {# w) j/ ^) `# K
次? 0 F2 E# I+ k, E7 L
" k5 z: T- a9 r$ N# O& I4 |' vA?1?从能稳定生产出原料药的批次开始?前期的不要求?2?杂质水平的积
/ }8 X+ ? i" n# P* p2 ?! R) V0 G4 F$ k/ j- D0 g
累有意义?为终产品质量标准的范围制定提供依据。 2 k- x! v, z$ h) g2 r
. D: v5 h4 M1 Z* a2 l7 f
45.Q?接受范围的制定是针对货架期标准还是放行标准?
; U) x' x0 M* J% D( K' ~7 A" V
" \$ l( V* j- A. _4 W ~! ~A?两者都需要。
) R; o/ h/ T" q: U$ ~# {2 ?- j$ ^1 X
46.Q?原料药的相容性是否可以参考review中的信息? 5 C8 `, x M; t% L2 k6 _
/ `( {# Y- L. G) N5 K: U0 O
A?1?可以根据理解和认识确定需要进行的工作?2?辅料有多种规格?即使
1 p+ c1 f' L Z4 E& @. b( b x3 n2 n' _( e% Q; G
同一名称?里面的成分也可能不同?可能影响辅料的性能?3?可以关注CDE2008
( a7 @- N: I# {; D) C. \- k! B4 j: L% `
年的对此问题进行讨论的电子刊物。
* S& h' F1 ]6 B: n, ~4 f z# }5 D0 R: S
47.Q?包材的试验?可否由原料提供商提供? 2 ], y0 ]6 g5 t" R2 e- z0 V
) f b' d" X( X0 g$ l0 f8 DA?1?供应商能提供最好了?但是需要注意他们做的工作?不可以仅作水和盐
/ S9 Y4 F+ }8 V5 f* g1 X6 A8 L( {4 `9 @: q( t" g6 s: M. E
的提取?2?需要考虑不同因素?pH、离子强度等?的影响。
) J) B* f2 K& e+ O) w7 B# y4 b$ y! J' L4 h
48.Q?如果供应商不肯提供包材试验的信息?怎么做? # S/ E% R8 M' Z' b0 c
) s: d( e8 h$ h4 C2 F1 P
A?会比较困难?没有针对性。
6 C, Z3 j0 `2 }$ o+ B: i( o; R3 N% N/ z/ u1 \" P
49.Q?可提取物和可浸出物的关系? ' @8 k: `8 }3 Z$ ~$ a2 A/ X
7 J0 G% v% \# u* b! }- v SA?1?可提取物是在苛刻条件下得到的?可浸出物是在正常条件下得到的?8 Q# k" u1 D# a; ~
- a j, e$ w0 u* ]4 U1 [
2?美国和欧洲有这方面的指南?3?可浸出物应该在可提取物研究的基础上进行。 ! N. H- T! k, o! l3 E9 ^
# b2 y, E$ k/ r5 K. E6 I- p: ?2 o
50.Q?验证方案和报告的提供? A?需要分开?这样符合GMP的理念。
0 u; i: J% u, O. L0 w9 q# j: p
, m0 a8 c" I/ F- ]2 {, H51.Q?CTD规定的但为进行或者进行的与规定不一样时?比如未作影响因素?( N5 o5 ^0 F4 L3 c8 J% [
2 F2 ^$ L2 H. u6 K. ?" P8 o+ J( G
但做了冻融试验?如何处理?
e6 c* g* _7 K$ B2 D9 s: l+ R
1 \2 u% ^6 _9 W# D* j; d; {A?可以?但是需要说明理由。 5 x/ L+ w u6 B! {
* J0 o8 P$ ?1 G( n52.Q?6类药注册时长期稳定型是否需要到12个月?效期是否只能定位12个
5 a% v1 Y3 V# ]4 P# D
5 {: Q6 M" l' m0 c6 @' `月? * I0 B w! A4 c
! a; d# X8 Y+ WA?1?稳定性只能根据长期试验的数据定?2?不建议进行外推?因为我国关
4 `2 l- G9 F( L! c$ y, m0 `( w5 ~
于外推研究的基础还很薄弱。
# @& C: a2 E, H- O) d: x6 P; D3 o' A- Z* {+ \( s* r
53.Q?过量投入?
3 u$ a% ], F1 T+ T3 ?
6 U$ S' c- {7 b- TA?针对过程讲解中增列原料药的? ) \* v* S( @' G. d( t+ b
, s7 p8 r7 a+ s3 b
注?本问题没有能及时记下来。 / v7 \& |8 A6 V7 I' S. u
9 p5 b" T7 x. J% O7 U
54.Q?制剂的杂质谱是否必须进行?
/ i8 \7 z/ E( v2 B% P+ w4 A9 h$ T/ C7 ?- G- L) z
A?必须得做。 ) ]0 p' r- Z7 X- W% m8 M; f
3 y7 o: [' {# u% C注?本问题没有能及时记下来
1 i% ]* _( N v2 D
9 O. @0 F3 h# m; m5 X( n( L! w55.Q?现有进行研究的方法专属性均不高?方法学研究如何进行?
$ v9 ]4 W. J) ~3 g2 }8 z6 }; o1 X% i
A?1?官方也知道这种情况?因此没有进行控制水平的限度要求?2?需关注7 B2 M. t( ?# h# f! J3 d
: t' c2 x& h& @/ M2 B1 G重复性?可以考虑半定量方法?但是这种方法需关注样品均一性问题。 - G& E @: U- k% D ?# z' M+ |
+ j [& Y2 n) x
56.Q?如果按CTD格式提交了纸质文件?但是电子的却采用了附件2格式?会 Y3 ?* e' }9 e T- E( H
: _5 V4 S) ~. z* C
造成什么后果?
: ?* I6 z( E# M8 x `* y
. s- ^# ]$ `5 \3 T" ~* g0 G9 A: i& PA?1?会造成排队错误?2?会被要求重新提交。 第二部分?现场提问解答 ! j" b, C8 K6 [& D6 C
+ y- g$ L1 q+ b% ^9 P8 b' C; i
1. 1 D, ~+ W# k1 W8 b
; v, ~9 f# w1 q5 Q* P! d: hQ?1?如果同时提交货架期标准和放行标准?SFDA批得是哪个?2?仅几批数据就$ P+ h) z- V( {/ H* z" J
3 ^. z- n1 s9 p! k来制定放行标准是否合适? 7 e! I' Y9 l8 y. ?
+ R* l% b k T# g& R: `: x! B( rA?1?国家批的是货架期标准?2?放行标准可能存在不妥当的问题?由企业6 K5 V2 e. H$ Z$ g% O7 \0 M. X
/ A4 I, l* h! H8 G/ m# v自己完善。 ! C: |# D: E5 p
# `. f: M, t. w: _
2. 5 B, `9 v/ j- M& I! r- }
. I0 d h; l, e4 [
Q?有关物质方法学验证?重复性试验RSD?1?是否限度不同?RSD标准不同?2?
4 {4 \# e, M- d3 K7 Z- S K' Q: v! ?6 Q
杂质限度是标准值还是测定值?
- s. y$ P, x1 {: B* j# T+ _, t' O; |5 M" w# Q
A?1?如果定量限水平已经覆盖了考察的浓度范围?RSD和杂质具体限度应该4 U; o- b5 D, r2 @5 O5 k- [9 ]
: {8 V! \, l" ~7 \! e
没有直接关系。 . ^, j9 w b& l- k& a7 D5 }
# q+ J% b' Y6 R5 d3. ; e# k5 a+ a- Q
( ^! X8 J5 r) Z8 S, {( y: c
Q?外购原料的资料保密部分如何寄给CDE?何时邮寄?
?% U6 W# K' G+ p
6 e3 ?5 C. l1 |! BA?1?可以直接寄给CDE资料组?2?应该在正式审评前寄到。
4 P3 `- X# j( |) G z
: @8 e: k7 D9 ]; w1 ^4.Q?1?制剂杂质谱如何进行?如何对杂质归类?如何确定是否列入质量标
) C+ h/ C2 d& k" z
8 P! C5 s G0 Q. L准? 6 \" A% ]7 `' d* p; |
- q% _2 I0 Q# d% \3 }A?1?参照API?如有机杂质等?2?杂质可分为原料来源、中间体、副产物
) b, p# ~- ^0 U' L5 l9 u# v: [' [
和降解产物等?由研发人员根据科学判定?3?杂质的归类可以用排除法?结合工
" E& V& k& ]0 d6 k9 v% B
% k9 k; }/ ]# Z艺说明不存在的理由?4?结合分析和实际检测判定是否列入质量标准?5?制剂中, x) n9 m+ P& V# M' B7 {) c
4 X" B; L. t4 ]. o' A+ Y
不比原研高的杂质可不列入质量标准?6?原研中没有?同时不能进行结构确证
& O+ y5 ?) m. ?+ J) n' T2 I" {# U2 l& X, a l1 C, r
的?需要通过工艺降低到0.1%以下?7?原料和辅料反应产生的杂质?厂家需要考1 F" g7 A- ~* z
2 \9 d/ g6 D# u2 [; w/ v/ v
虑自己合成。 , g9 w. j) M. U @+ ~
# a/ v6 f5 D& E7 D" `( E4 `5.Q?如果中试中出现的杂质?在工艺验证时却未出现?是否列入质量标准? A?1?需要考虑自己合成杂质?2?来确定目前方法是否可检出该杂质?3?原8 G2 z1 x y t1 {9 A3 I
% v6 `: S4 w! G( d+ y n4 k则是先先说明?再用检测来支持。 , E! r- l) [0 H* @; Q' ?) r
1 x0 z7 x3 V% {9 K/ G' i% [
6.Q?讲义P127提到的强制降解?需要对所有杂质进行结构鉴定?还是需要结+ Z# Q" S [* q% ~! l' [7 t6 j
- N) a6 i" R% o7 q0 U9 p1 s
合稳定性试验判断? 8 k' Z; X4 k+ |2 L0 C5 Z, `
, n5 Y- d7 W0 }! gA?1?应先结合对产品讲解机理进行理论分析?再通过强制降解试验看看是否
* V) U- ~ u* K3 N) S6 n1 W- G6 M* ~& @5 W6 J _( m
出现理论出现的杂质?2?强制降解的杂质不需全部鉴定?3?强制降解是方法学验
# A7 U/ [' q2 s' x9 `* t3 J* n; p! B) k* z
证阶段?稳定性是其后的事情?不可能参照。 8 w; \4 n6 p% v6 l5 m3 \# a
7 x" y! h/ f- K
7.Q?讲义中提到的影响因素试验的限度如何制定? " G E9 E( N8 y( w2 k' Z
# R6 M% y! R/ Z+ o8 fA?按货架期标准进行指定。 ; c0 d& Y$ a8 h
- c' R% u6 b' ]! ]: h8.Q?软胶囊的囊壳如何体现?
7 I) f7 s3 `7 Z7 b/ }, I
+ U1 Q T. U# Y B; AA?1?按辅料?2?其组成表现可以参照包衣处方的表示方法。 : C! k5 R: H9 k8 O$ P
9 u3 X C# ~! v& u
9.Q?包材?如瓶盖、垫片是按配件还是按系统进行相容性考察?
+ A4 \# z# U$ G) V! |9 m! v/ m6 F1 N5 x0 o+ d" U
A?可以增加配件部分。
8 T/ n0 N# }! O" k8 d
0 B7 W% G m2 H |10.Q?原料药和合成阶段的质量标准如何定?如何对合成进行评价?
) n1 c1 Z2 b8 j. U
) c; j8 u# {6 h6 uA?1)CTD主要针对仿制药?应该是在原料必须了解的基础上的进行的?2?仿
3 l( Y g$ @8 X& [9 m
' Q+ e! W% G7 V, L6 z$ l1 `制药和创新药在这方面有所不同?3?过程中应当进行相应的验证。 5 _7 C( b) M4 s& r( Q1 P$ t
. o& w9 p. o# X) s8 [
11.Q?固体制剂的相容性有指南?但是液体和半固体如果进行? 0 v- Z7 X4 D$ w, c2 ]1 {
0 K) c& j0 W5 L6 g l; gA?1?对半固体?杂质检测只是评价的一个方面?可以结合其它指标如物理性' E& l0 |6 T7 b8 O' a, q+ P4 I* q5 m
3 [% `& U$ J; P2 q7 W: e
能进行评价?2?液体的也一样?可以参考影响因素试验。
5 ~6 M5 i8 e; D7 Y Y3 g! ~+ G- y- ~4 b2 |3 L" [- \9 M5 V
12.Q?非无菌不用马上提交验证报告?是否意味着可以先不做? A?1?如果不做?不能保证连续生产出合格的药品?风险很大?2?美国是允7 k2 H. {" l$ U7 V
`. [3 H7 X, U) d, u, _
许批下来后才进行方法学验证的。 + M- I; R9 j) U
+ |3 \; R3 i& n' D7 h2 E" |13.Q?讲义P146中是否中试处方是申报的?拟大生产处方出估算的?2?如何3 S I8 ^" O7 h7 p9 [, p4 q6 ?
% w% N( V1 i; _0 u
保证混晶与原研一致?因为买不到原料?是否仿制药注册批和你打生产批一致? 5 V P- d( W# i0 ~7 M
# z; Q X$ c, \- Z7 ~
A?1?仿制药有了拟大生产批才能现场检查?新药可以是中试批?2?对于混$ S4 U _( B& j5 z7 I* y
9 V/ C& i y! I7 i( y5 u
晶?首先需要判定混晶对制剂性能是否有很大影响?如果不大?可以不在意?反之
& _$ h, D9 W- m. C; M3 @' z
9 c& _/ e b9 g& P需要进行严格控制?可参考FDA指南和CDE电子刊物?3?仿制药注册批和拟大生8 E B6 a! i) y0 u+ h
5 V* g( P% E* ~" G) ?& C
产批是不一样的?后者是现场检查时的批次。
" r% h$ C0 r$ k( |* F$ @9 c2 S' c; I2 @. A- o
14.Q?动态检查是按放行标准还是货架期标准考察? " |! H k3 y) |) k$ J
9 c6 Y0 z9 j5 f1 O9 D" h
A?按货架期标准。 2 l7 G. e' c8 ?
- H& }' ?" f9 z0 u, i15.Q?6类注射剂?可否委托外面进行中试?然后再自己的车间进行工艺验证
2 \8 E- c, l1 q$ h7 X q0 o
9 Q6 s( O5 L& p! T' _2 m和稳定性考察?这样申报时中试完成6-9个月?工艺验证的2-3个月。
# ]" u% I+ F0 O9 c* V6 [$ f4 V: e# @1 @3 i! q f R! x
A?思路可行?但是现实中会遇到很多问题?比如生产设备方面。
' X8 L1 i2 i; ^7 n6 S4 b$ q Y" {% m, o( a) \/ j0 b( }% S
16.Q?稳定性中的使用稳定性?是否需要模拟临床使用的情况?比如滴眼剂?
7 I, F* |6 H) d# K* ]2 j* l1 `' R6 v7 ^- U n
是否需要每天打开?挤一滴出来?然后盖上?要考察多少时间呢? # V8 }" ^. C/ m7 @5 `
. o- X* W3 R3 }, z3 K* `
A1?1?应当模仿临床使用的方法?2?考察时间不得低于临床使用的时间?
+ o; ], M" P$ t( A2 {3 p- r+ b" q$ H' |9 a. f
3?还得考察效期不同阶段的使用稳定性。
& b! o. g I' B9 \5 W, n+ }1 t$ i7 E1 e
A2?临床使用的时间应当是根据稳定性考察的结果来定的?应当在说明书中进行说
5 O9 U2 D, s8 B( I) W5 v
% t2 H2 }' D2 G0 w明。 " t. G) e* V0 m- U
1 T# I; K, f% d. M0 ]) U
: Z8 g [( ]4 k! `7 Y
/ W7 v; D1 {) p; {3 Q/ c |
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对