2019年2月13日-2019年2月21日医药全资讯
每周三分钟,知晓医药天下事
【国内国际医药动态】
1、K药三线治疗小细胞肺癌获优先审查 肝细胞癌3期临床失败
近日，默沙东对Keytruda治疗晚期肝细胞癌的关键性III期临床研究KEYNOTE-240进行了更新。结果显示，与安慰剂+最佳护理疗法相比，Keytruda+BSC未能达到总生存期和无进展生存期的共同主要终点。 2、FDA叫停Xencor临床试验 已造成两例患者死亡 21日，Xencor的CD123-CD3双抗XmAb14045因在一期临床试验造成两例患者死亡而被FDA叫停临床试验。一例死亡是因为CRS、第一次用药就发生严重副反应。另一例死亡原因是肺水肿。 3、贝达药业新药BPI-17509片获临床试验批件 21日，贝达药业发布公告称，公司于20日收到了国家药监局签发的有关新药BPI-17509的临床试验的《临床试验通知书》。审批结论：同意按照提交的方案开展治疗肝内胆管癌、膀胱癌和肺鳞癌等FGFR基因变异实体瘤的临床试验。 4、华北制药注射用头孢硫脒获药品注册批件 21日，华北制药发布公告称，其公司下属子公司华北制药河北华民药业提交的注射用头孢硫脒报生产申请已获得国家药监局批准。
5、天安药业盐酸二甲双胍片通过仿制药一致性评价审评 19日，博雅生物制药集团股份有限公司公告其控股子公司贵州天安药业股份有限公司收到国家药品监督管理局批准签发的关于盐酸二甲双胍片的《药品补充申请批件》。该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。
6、首个国产ALK肺癌靶向药恩莎替尼上市申请获优先审评 近日，CDE官网显示，贝达药业盐酸恩莎替尼胶囊的上市申请已被纳入拟优先审评品种名单，盐酸恩莎替尼是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的第二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂。 7、诺和诺德血友病A药物获FDA批准 但上市还需再等1年 19日，诺和诺德表示，美国FDA批准了其Esperoct的生物制剂许可申请，用于治疗患有血友病A的儿童和成人。作为血友病A患者的替代疗法，Esperoct被批准用于常规预防使用，以减少出血发作的频率，按需治疗，控制出血事件和出血围手术期的管理。 8、Xellia即用型新型配方产品获FDA批准 近日，一家专注于抗感染药物生产的全球领先企业——Xellia制药公司宣布，美国FDA已批准即用型预混万古霉素注射液，授予了该产品合格传染病产品资格。 9、吉利德Yescarta获加拿大卫生部批准 治疗大B细胞淋巴瘤 美国制药巨头吉利德近日宣布，加拿大卫生部已批准嵌合抗原受体T细胞疗法Yescarta，用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗。 10、美敦力进行首例深部脑刺激商业治疗 减少耐药患者癫痫发作 日前，美敦力宣布正式在美国市场推出了一款类似心脏起搏器的深部脑刺激植入设备，旨在通过将其植入脑部治疗对药物产生耐药的癫痫患者。 11、HLT联手PPD打造人工智能临床解决方案 近日，Pharmaceutical Product Development, LLC和开心生活科技控股集团宣布达成独家合作协议，目标是打造新一代的、真实世界可监管级数据技术和人工智能技术驱动的临床实验，以及基于真实世界证据的药品有效性、安全性和价值开发。 12、一种新型的敏感生物传感器有望快速诊断唐氏综合征 近日，来自北京大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型的敏感型生物传感器，其有望通过检测孕妇血液中的胎儿DNA来诊断唐氏综合征患儿。 13、中国科学家发现：压力让癌症更严重 维生素C成“救星” 近日，中国科学家们证实，应激激素肾上腺素会引发一系列有利于乳腺癌生长和扩散的生化反应，研究首次证明了慢性压力对癌症干细胞生长的影响，同时研究人员认为维生素C可能是一种有效用于治疗经受长期压力的癌症患者的药物。 14、科学家开发出新型基于铂的纳米颗粒 有望高效杀灭肝癌细胞 近日，来自苏黎世联邦理工学院的科学家们通过研究发现，相比当前药物而言，利用铂纳米颗粒有望高效杀死肝癌细胞。 15、一种新疗法或能克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性 来自罗兹韦尔公园癌症研究所的科学家们通过研究发现，一种名为PEPD-G278D的新型抗癌制剂或许有望克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的发生；这种新型的HER2抑制剂有望在多个不同方面发挥作用。 16、科学家有望通过杀肿瘤病毒治疗视网膜母细胞瘤 近日，科学家们发现了一种靶向治疗视网膜母细胞瘤的新方法：抗癌病毒。研究者认为，利用修饰后的病毒就能直接杀灭癌细胞，这一策略或能调节病毒的天然细胞杀伤能力，从而治疗眼癌。 17、延缓衰老？Nature子刊：基因编辑让早衰小鼠寿命延长25% 一篇最新发表的文章，揭示了一种新的基因疗法或有助于延缓衰老。来自Salk研究所的科学家们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，成功抑制了患有Hutchinson-Gilford早衰综合征的小鼠的快速衰老。 18、帝国理工学院新成果：AI 预后卵巢癌 准确率是传统方法四倍 近日，伦敦帝国理工学院和墨尔本大学的研究人员开发了一套人工智能系统Texlab，该系统能够对卵巢癌进行预后，预测卵巢癌患者的存活率，并给出对患者最有效的治疗建议。研究人员表示，该系统预测患者存活率的准确率是传统方法的四倍。 19、华海药业盐酸强力霉素缓释片50mg规格的补充申请获FDA批准 浙江华海药业21日发布晚间公告称，近日收到美国FDA的通知，公司向美国FDA申报的盐酸强力霉素缓释片新增规格的补充申请（sANDA，即美国仿制药申请补充，申请获得美国 FDA 审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。 相关情况公告如下： 药物名称：盐酸强力霉素缓释片 ANDA 号：207494/S-003 剂型：缓释片 规格：50mg 申请事项：sANDA（美国新药简略申请补充） 申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.） 普霖斯通制药有限公司系浙江华海药业股份有限公司全资子公司华海（美国）国际有限公司的控股子公司。 据了解，华海药业于 2016 年 11 月获得美国 FDA 的通知，公司向美国 FDA 申报的盐酸强力霉素缓释片（规格：150mg、200mg）新药简略申请获得批准。此次盐酸强力霉素缓释片补充申请新增了 50mg 规格。 盐酸强力霉素缓释片是四环素类的广谱抗生素。盐酸强力霉素缓释片原研药由MAYNE PHARMA 公司研发，最早于 2008 年在美国批准上市。目前，美国境内，盐酸强力霉素缓释片的生产厂商有 Mylan、Heritage、Solco Healthcare ；强力霉素在国内以多西环素为通用名，获批剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等多种剂型，生产厂商主要有江苏联环药业股份有限公司、海口奇力制药股份有限公司等，目前国内尚未有缓释片剂型获批销售。 经查询，2018 年盐酸强力霉素缓释片美国市场销售额约 3,170.94 万美元（数据来源于 IMS 数据库）；2017 年度强力霉素（多西环素）制剂产品（包括获批的所有剂型产品）国内医院市场销售额约人民币 9,649 万元（数据来源于咸达数据库）。 公告还透露，华海药业在盐酸强力霉素缓释片 50mg 研发项目上投入研发费用约人民币300 万元。 20、阿托伐、瑞舒伐、恩替卡韦等318药品大降价开启 来源：广州药品集团采购平台 ▍整理：赛柏蓝-半夏 2月20日，广州药品集团采购平台发布《广州市医疗保险服务中心关于做好第三批医保集团谈判药品全国最低价申报工作的通知》。
通知要求，第三批谈判药品相关生产企业需在2月20日至2月23日期间，通过广州药品集团采购平台申报谈判产品的最新全国最低成交价，共涉及318个药品。 通知显示，全国最低价是指截至申报日期前生产并正在执行的全国实际交易价格（签订药品购销合同的价格或配送到医疗机构的发票价格）的最低值。 未按时提交或申报价格为零的视为放弃本次谈判资格。为正确提交全国最低价的，根据《试行办法》按提交虚假价格处理。 在第三批谈判品种清单中，包括多个4+7带量采购清单的品种，例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氯吡格雷、厄贝沙坦、恩替卡韦、伊马替尼等，从这些品种的生产企业看，不乏4+7中标与落标的企业。 据悉，4+7带量采购的中选的25个药品，与这些试点城市去年同种药品的最低采购价格相比，拟中选价格平均降幅达到52%，最高的降幅更是在96%左右。 同在2月20日，广州药品集团采购平台发布《广州市医疗保险服务中心关于开展广州医疗机构药品集团采购竞价工作的通知》。根据通知，进入商务标评审候选品种，需在2月25日规定时间内通过广州药品集团采购平台进行报价及解密。 药品按质量层次划分和分组结果同组竞价，同一组内价格比较按照国家差比价规则计算，企业应在规定时间内对差别后价格进行确认。最终竞价得出拟交易品种和候选品种，交易品种和候选品种均为1个。 作为GPO采购的先行者，上海前三批带量采购的降价幅度已经让人十分佩服，平均降幅为第一批64%、第二批53%、第三批54%。 可以预计，广州的GPO，降价同样是药企不得不做出的选择。最终降价会达到什么样的程度，我们拭目以待。 差比价计算示例： 附：第三批医保集团谈判品种
21、全球最畅销生物药和化药的国内仿制研发情况 药王修美乐销售额连年增长，2018年高达近200亿美元，占据艾伯维总收入的半壁江山以上，成为多年来最畅销的生物药。2019年初百时美施贵宝以740亿美元收购新基，而收购最大标的品种来那度胺销售额也是连年攀升，2017年销售额为81.87亿美元，2018年销售额达到96.85亿美元，据预测2022年将达到134亿美元，成为最畅销的化药。作为全球最畅销的品种，其仿制药也具有相当大的市场空间，因此在专利没到期时，就有企业想挑战一下专利，万一成了呢，而当专利到期时，争相仿制的企业更多。为此笔者整理了阿达木单抗和来那度胺的国内研发公司，以看全球最畅销生物药和化药的国内仿制情况。 01、阿达木单抗 阿达木单抗由艾伯维（Abbvie）研发阿一种全人源IgG1型单克隆抗体，通过与肿瘤坏死因子α（TNF-α）特异性结合，阻止TNF-α激活p55 and p75细胞表面的TNF受体。该药于2002年12月31日首次获得FDA批准，后相继在欧盟和日本获批，于2008年4月16日首次在中国获批上市，商品名为Humira®（修美乐®）。至2018年底，在美国、欧盟、中国共获批14个适应症，包括类风湿关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、成人克罗恩病（CD）、儿童克罗恩病、溃疡性结肠炎（UC）、斑块状银屑病（PsO）、化脓性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎（UV）、儿童斑块状银屑病、儿童葡萄膜炎等，而其中三个已在中国获批：类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、中重度斑块状银屑病（PsO，二线，后修改标签为一线）。2019年1月底，显示在中国的第四个适应症申请纳入优先审评，而在中国临床显示两项克罗恩病研究已完成。 阿达木单抗在美国的专利已于2016年到期，欧洲及其他国家专利到期时间为2018年。阿达木单抗单抗国内研发企业众多，但大部分处于早期研究中，用于治疗类风湿性关节炎疾病。现在浙江海正、百奥泰生物科技、信达生物的阿达木单抗针对强直性脊柱炎已进入BLA阶段，而复宏汉霖的针对斑块状银屑病也已进入BLA阶段。海正和百奥泰到底谁能拔得头筹呢，拭目以待吧。
02、来那度胺 来那度胺由新基研发的沙利度胺类似物，靶向CRBN、COX-2、TNFα等，首先于2005年12月27日在美国批准上市，然后相继在欧盟和日本获批，2013年1月23日首次在中国获批，商品名为Revlimid®（瑞复美®），主要批准用于多发性骨髓瘤（MM）治疗，此外还有治疗骨髓增生异常综合症(MDS)，抑或扩展用于淋巴瘤。2017年2月，来那度胺10mg胶囊新适应症获FDA批准，用于多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植(auto-HSCT)后的维持治疗，成为FDA批准的唯一一个接受auto-HSCT后的维持用药。 来那度胺的化合物专利（ZL97180299.8）的授权已于2017年7月到期，但上市的3个适应症专利，其中保护了MDS用途的有2个为ZL97180299.8、ZL03825567.7，保护淋巴瘤用途的为ZL20061015048.3，均已经授权，还有1个适应症专利（ZL03816899.5）的保护期可至2023年。 国内来那度胺仿制企业包括双鹭药业、齐鲁制药、正大天晴、豪森制药等，其中双鹭药业拔得头筹，以新药申报，且于2017年12月获得批准文号，商品名为立生。当时由于原研专利尚未到期，国产仿制上市销售需绕开原研专利，双鹭药业通过发明全新合成路线、并以三种新的多晶型物，成功绕开原研的专利限制。双鹭药业的来那度胺除获得国内专利授权外，也已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚、印度等国家申请了专利，部分专利已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚获得专利授权，合成路线与原研差异见《来那度胺 — 双鹭药业专利路线与新基原研路线对比分析》。但在2018年初，双鹭药业和多年合作伙伴、来那度胺的实际研发者卡文迪许生物爆出纠纷，在来那度胺上市之际，两者在来那度胺的销售权事宜上存在分歧。此外，正大天晴25mg的来那度胺胶囊也已获得批准文号，近日公司公布已获得《药品注册批件》，商品名为安显。来那度胺其余研发企业见下表所示。
22、2019年1月全球批准新药概况 019年1月，全球首次新批药物主要集中在日本。日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）共批准3个新分子实体药物（NME），分别是治疗子宫肌瘤的Relugolix、治疗周围神经疼痛的Mirogabalin besilate和治疗高血压的Esaxerenone。PMDA首批1个生物制品，即治疗骨质疏松症的Romosozumab。此外，用于治疗真性红细胞增多后综合征的Ropeginterferon alfa-2b由中国台湾食品药品管理局（TFDA）批准上市。
1、Relugolix
Relugolix于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由武田和Aska pharmaceutical上市销售，商品名为Relumina®，被批准用于子宫肌瘤的治疗和症状缓解。该药最初由武田研发，后Myovant Sciences（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家在外的全球独家授权。2018年5月，ASKA Pharmaceutical获得武田授权在日本独家开发和商业化Relugolix的权利。[1] 子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一，又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤。由于子宫肌瘤主要是由子宫平滑肌细胞增生而成，其中有少量纤维结缔组织作为一种支持组织而存在，故称为子宫平滑肌瘤较为确切，简称子宫肌瘤。大约20％到80％的女性在40-50岁时会患上子宫肌瘤。多数患者无症状，仅在盆腔检查或超声检查时偶被发现，但是少数患者会引起虚弱，如异常子宫出血，重度疼痛，贫血，腹痛，背痛，腹围和腹胀，尿频或尿潴留，便秘或排便疼痛，怀孕失败，在某些情况下会导致不育。子宫肌瘤是女性中最常见的生殖道肿瘤之一。据估计，美国约有500万妇女患有子宫肌瘤，其中约300万人没有得到当前医学的充分治疗，需要进一步治疗手段。根据大量临床观察和试验结果表明子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤。雌激素是促使肌瘤生长的主要因素。此外，年龄、家族史、民族起源、肥胖、饮食习惯等因素也会增加女性患上子宫肌瘤的风险。[2]
Relugolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能够迅速降低女性雌激素和孕激素，被批准用于改善子宫肌瘤的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。在临床试验中，Relugolix已被证明具有良好的耐受性，能抑制雌激素和孕激素水平及睾酮水平。常见的副作用与这些激素的抑制是一致的。 根据在日本进行的一项多中心随机双盲安慰剂对照研究表明，与安慰剂相比，Relugolix在治疗与子宫肌瘤相关的疼痛症状方面的疗效稳定和安全性较高。65名患者按1:1随机分组，每天一次口服relugolix 40mg或安慰剂12周。主要终点是在最终剂量前28天的每一天，在与子宫肌瘤相关的疼痛的数字评定量表（NRS）等于或低于1分的女性比例。NRS是一个自我评估11个级别疼痛的仪器，评分如下：0（无疼痛），1-3（轻度疼痛），4-6（中度疼痛）和7-10（剧烈疼痛）。所有研究对象在入组时的NRS最大值≥4，并在研究期间每天使用日记完成量表。结果显示，在接受relugolix治疗的女性中，57.6％达到了主要终点，而安慰剂组为3.1％（p <0.0001）。与使用安慰剂治疗的患者相比，使用relugolix治疗的患者报告的常见不良事件（≥10％）包括热潮红，崩漏，多汗症和月经过多，这与先前研究中观察到的作用机制和不良事件一致。[3] 子宫肌瘤导致世界各地数以百万计的妇女出现严重的月经出血和贫血，通常需要子宫切除术来控制出血。Relumina®的获批可以为妇女提供手术治疗子宫肌瘤之外的选择，使用十分方便，无疑会有很好的市场潜力。 2、Mirogabalin besilate
Mirogabalin besilate（结构酸根是苯磺酸）由第一三共制药研发，于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Tarlige®。Tarlige®是一种钙通道α2δ配体，可与介导疼痛的神经系统中广泛存在的钙通道的α2δ亚基结合，在日本被批准用于治疗周围神经疼痛。[4]
Mirogabalin besilte是一种口服型治疗方案，可以优先及选择性的靶向钙离子通道的α2δ-1(alpha-2delta-1)亚单位，该作用位点广泛存在于介导疼痛传递过程中的神经系统中，Mirogabalin对作用部位具有独特的结合特性与长效性的特点。[5] 糖尿病周围神经性疼痛属于糖尿病患者的最为常见的长期性的并发症，疾病症状包括急剧疼痛或高敏感性、麻木、失去平衡和协调能力、刺痛感、灼烧感，这些症状在晚间会加重。大约50%的糖尿病患者会出现周围神经性疾病，同时据预测11%-26%的糖尿病患者中患有糖尿病周围神经性疼痛，但是往往这类疾病的报道和治疗存在严重不足。一项用于糖尿病周围神经性疼痛亚洲人治疗的的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床3期试验证明，相较于安慰剂治疗，Mirogabalin可以获得主要研究终点（基线至第14周内的每周的平均每日疼痛评分（ADPS））的统计学意义的显著降低。[6] Tarlige®的获批为需要缓解疼痛（包括治疗疱疹后神经痛、纤维肌痛和糖尿病性周围神经性疼痛）的患者提供创新药物，带来了新的选择，为改善他们的生存机会带来了希望，预期将显著改善患者的生存质量。 3、Esaxerenone
Esaxerenone于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由第一三共株式会社上市销售，商品名为ミネブロ®。该化合物最初由X-Ceptor Therapeutics（2004年被Exelixis收购）开发，然后在2006年授权给第一三共制药。Esaxerenone是一种选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在日本被批准用于治疗高血压。Esaxerenone为口服片剂，每片含1.25 mg、2.5 mg或5 mg的Esaxerenone。推荐剂量为成人每日一次，每次2.5 mg，如果效果不佳，可增至5 mg。[7] 高血压是极为常见的一种症状，影响了大量人口。据估计，在日本，有着4300万名高血压患者，影响了60%的30岁以上男性，和40%的30岁以上女性。高血压也是心血管疾病的主要风险因子。如果得不到有效的治疗，患者可能会出现中风、冠心病等症状。然而据统计，在治疗后病情出现明显改善与控制的男女患者，比例都不足一半（男性30%，女性40%）。因此，开发出全新的高血压药物是诸多研发人员的心愿。 Esaxerenone是盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor，MR）的口服性非甾体选择性抑制剂，MR是涉及多种心血管和代谢疾病的核激素受体。MR抑制剂具有血管保护作用，可用来治疗高血压和充血性心力衰竭。此外，它还能预防器官由于心血管疾病综合征而出现损伤，这一设想在一项名为ESAX-HTN的随机、双盲、三臂平行比较的3期临床试验中得到了验证。在试验中，研究人员评估了esaxerenone与依普利酮相比，在原发性高血压患者体内的安全性与有效性。1001名患者在接受治疗的12周后，其坐位收缩压（SBP）/ 舒张压（DBP）的变化相较基线，有着显著改善，这也达到了主要临床终点。[8] 对于庞大的高血压患者群体来说，很多降压药存在着诸如药物副作用、生物利用度差和适用性不足等缺点。尽管全球抗高血压市场巨大，近十年来上市的新药，在市场上的表现却不尽如人意。那些采用单一疗法治疗的高血压患者，绝大多数都没能达到降低血压的目的。Esaxerenone的获批为广大患者提供了一个新的选择，为他们提供治疗选择的机会，改善生存率。 4、Romosozumab
Romosozumab于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Evenity®。该药由安进和优时比共同研发，之后授权于安斯泰来用于绝经后骨质疏松症的共同开发与商业化权利。且在欧盟、美国、加拿大也已提交了上市申请，用于治疗高骨折风险绝经妇女和高骨折风险男性的骨质疏松症。[9] Romosozumab是一种靶向抑制骨形成信号通路的单抗药物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，从而加速骨形成，同时可减少骨吸收。
Romosozumab是一种靶向于硬化蛋白的单克隆抗体，在日本获批用于治疗骨质疏松症。Evenity®是皮下注射剂，每支1.17 mL，含有105 mg Romosozumab。推荐剂量为成人每月皮下注射210 mg，疗程为12个月。2016年12月，在日本提交上市申请，基于FRAME和BRIDGE的研究数据。2016年9月，FDA受理Romosozumab的上市申请。2017年7月，FDA驳回了Romosozumab的上市申请，要求把III期阳性对照 ARCH 研究新的安全性与有效性数据及 BRIDGE 研究的有效性与安全性数据整合到申请资料中。2018年1月，EMA接受Romosozumab的上市申请，这项申请是基于关键性III期临床研究FRAME的积极数据。2018年7月，再次向FDA提交上市申请。2019年1月，在日本获批上市，商品名为Evenity®，用于骨折高危老年男性和绝经后女性的骨质疏松治疗。[9] 在一项三期临床研究中，女性每月皮下注射Evenity®12个月，然后每周口服阿仑膦酸钠至少12个月。在24个月时，与仅接受阿仑膦酸盐治疗的患者相比，Evenity®治疗组的女性在新的椎骨（脊柱）骨折相对风险方面的统计学显著降低了50％。在初步分析中，Evenity®治疗组的女性在临床骨折（非椎骨骨折和临床椎体骨折）的相对风险方面也经历了统计学显著性降低27％。此外，Evenity®治疗组的非椎骨骨折在统计学上显著降低了19％，包括髋部骨折明显减少。[10] 骨质疏松症是一种常见疾病，世界约有1/3的女性和1/5的男性会罹患骨质疏松性骨折，每3秒钟就会发生一次骨质疏松性骨折。该领域患病人群基数较大，其用药市场潜力极其可观。Evenity®将给广大骨质疏松患者提供治疗新选择，显著改善患者生存质量，在美国，50％的50岁以上的女性会出现骨质疏松性骨折，但只有20％的骨折女性在第一年就会接受骨质疏松症治疗。同时，安进的一款骨质疏松药Denosumab销售收入可观，而Evenity®的获批无疑是该公司在该领域布局的重要补充。 5、Ropeginterferon alfa-2b
Ropeginterferon alfa-2b是一种通过脯氨酸分子偶联40kD聚乙二醇的干扰素α-2b，已于2017年在欧洲提交了MAA申请，用于治疗真性红细胞增多后综合征。2019年1月，获中国台湾食品药品管理局（TFDA）批准上市，用于治疗真性红细胞增多后综合征，商品名为Besremi®。该药物具有改善药代动力学的特征并提供前所未有的剂量和耐药性。每两周给药一次，或在血液学参数稳定后每月给药一次。与常规聚乙二醇化干扰素相比，预期该治疗方案总体上将有更好的安全性、耐受性和依从性。 该药也处于治疗原发性血小板增多症和乙型肝炎临床三期研究，治疗1型和2型丙型肝炎病毒（HCV）感染、慢性髓细胞性白血病及骨髓纤维变性的临床二期研究以及治疗癌症的临床前试验阶段。Ropeginterferon alfa-2b最初由PharmaEssentia公司开发，之后AOP Orphan Pharmaceuticals公司获得了该药物在中欧、中东和独联体的研发和商业化授权。Ropeginterferon alfa-2b已被美国FDA（2012）和欧盟EMA（2011）认证为治疗视真性红细胞增多后综合征的孤儿药。[11] 真性红细胞增多后综合征是骨髓中造血细胞的一种癌症，主要是红血球细胞、白血球细胞和血小板的慢性增加。这种情况可能引发循环系统疾病，如血栓症和栓塞，甚至恶性转化为骨髓纤维化或白血病。虽然真性红细胞增多后综合征背后的分子机制仍有待深入研究，但目前的研究结果指出了一系列获得性突变，其中最重要的是JAK 2的突变形式。[12]
对Ropeginterferon alfa-2b用于治疗真性红细胞增多后综合征(PV) III期临床数据的36个月的分析证明其在疾病控制的三个主要方面具有优势，包括完全血液学反应(CHR)、疾病负担和分子学反应。治疗36个月后，相比羟基脲/最佳可用疗法(HU/BAT)，ropeginterferon alfa-2b组的CHR（70.5% vs. 51.4%；p=0.0122）和CHR+症状改善（52.6% vs. 37.8%；p=0.0437）更高（全分析集）。相比HU/BAT，ropeginterferon组的反应率在24个月的治疗过程中稳步提高，并且在36个月后保持不变。在JAK2突变等位基因减少方面的显著分子学反应，以及减少非JAK2突变克隆负荷的能力，显示出潜在的疾病缓解能力。重要的是，分子学反应与CHR密切相关，强调了JAK2突变等位基因负荷减少的临床相关性。[13] Besremi在欧盟、瑞士和美国拥有孤儿药资格认定，是全球首创第一线治疗PV的单一药物，不仅有效提升耐受性与方便性，且副作用低，未来将是PV病患第一线用药的最好选项，预计收益将十分可观，明年起将有不错的业绩贡献。 本文来源：多个官方网站及医药资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正
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