A 工厂总体印象
' x' z* _) }: S0 D1厂房与设施、设备
5 |+ W2 h' M4 L) m3 x) }, \1.1 规划/设计:将差错、混淆、交叉污染,灰尘、泥土的累积情况减少到最低限度。
0 o$ X* e1 B! Q" D" [1 A6 x
1.2 有效的清洁和维护,且经批准
8 {* _, d) z: @) d1.3 有控制啮齿动物、昆虫和害虫的SOP,确保建筑物内无昆虫、动物(尤其是龋齿动物),鸟类的存在。
# ?: p6 {% i H& f$ O+ O! ~
1.4 厂房等建筑物维护良好
5 l. b$ i' ~, I7 ~- W& j1.5 检查垃圾箱、标签、产品,废弃物料不断被清除(没有积压)。
G+ l8 [2 X5 f4 }% [1 _2 o, e
1.6 关于卫生的SOP:要有做卫生的时间表、方法、工具。做卫生的设备要方便易拿有秩序进行的清洁、消毒(包括更衣室?change room,洁具间,盥洗室,食堂)
. E$ B1 q3 T0 f0 E# l
1.7 要有足够的光线,通风系统,过滤系统,测量仪器灰尘控制,适当的湿度、压力和温度。(外面的空气过滤,回风,达到最低的要求。)
\$ V. J( F. Q4 ~& T) B) j
1.8 环境定期监控并记录
9 H5 Y* X: h. A
1.9 生产区:合理的人流物流,足够的空间。
# {/ l% t# ]' O( F8 } e V5 `: ~1.10 高致敏性药品的生产要在单独的设施中进行(如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和细胞霉素的生产要在专门的设施中进行。)
9 `- q# a! m" [2 o! X
1.11 工业用毒药(杀虫剂和除草剂)不应出现在生产药品的厂房中。
; O: J4 _% Z& P1.12 有足够的生产空间和中间站面积
) z/ d- ^$ T1 X5 h0 C( e& V$ V* l1.13 在产尘的地方有捕尘和集尘装置
1 k5 U3 I5 l j1 }* D1.14 所有的排水都能收集在排水管里
7 B" E8 ?% W. i! G- }' N
1.15 管道,装置的连接处和其他设施不应有难清洁的地方。
# r2 ]0 U+ y1 u! ?) `" F
1.16 管道上应贴标签,标出物料和流向。
; I# ^1 J: e8 E/ h5 m
1.17 地板,墙壁,天花板采用容易清洁的材料。
6 R* j8 y4 m' _* O4 w! S
1.18 贮藏区:确保好的储藏条件(干净、干燥、温度)
2 y) f0 [( ?* ?1.19 设立专署贮藏区:比如易燃的物品、阴凉库、低湿度间。要有监控报警装置在非正常情况下报警
( t% G( W" r+ Y! v9 {) r5 B' F; g7 [+ R: e4 e
; }3 J# m9 ^* d2休息室、盥洗室
) Z s0 J- g, Z0 h; M7 T7 T7 p2.1 休息室、吸烟区和点心间应该和其他区域分开。
5 J o0 Q7 w# c; T3 Z1 ?; z$ E; C
2.2 盥洗室的设置对于使用人员应容易上盥洗室且便利。
" \3 t; ]% n$ N
2.3 盥洗室不能直接和生产区或储藏区相连,要保持干净,通风。
) L2 ~4 o( v% N
2.4 有肥皂、毛巾、卫生纸,必要时有淋浴设施
& @# b& \/ H- b2.5没有外来物料。(标签、药品)
2 K$ W" _4 m! L7 U
0 }( Q. {% G' P1 T( O( Z. |) y2 \
- @& P" c! X4 N% f& T3接收区域
; n" x2 W( X) R- Z- ~: J" _& O3.1 接收和发放区域要能保护原料或产品不受天气影响。
+ H0 e% {! @5 \- H, b& W d. r3.2 每个容器或容器组要保持干净,检查标签是否合适(包括名称、批号、有效期、供应商),损坏度,污染情况,容器附带订单和发票。
: `( ?& O: Z( S2 E7 S2 O3.3 企业内部代号清单。
% ]3 k& C% y+ B2 c* C3 f+ L
3.4 批准的供应商清单(reg affairs注册商)
4 z: E; R$ z2 d/ X- _: J
3.5 应有的SOP:原材料的控制、购买、接收、贮存、处理和发放,包装材料,中间产品、成品。
, q+ g, Q$ g; G8 Q+ G9 E- U; S# E3 t3.6 所有物料的处理和贮存都必须防止污染、变化(如降解)和混杂。
g( p( r2 x t8 `9 d1 }
3.7 只有相关的文件(如检验报告单,放行单)都具备时才能进入库存。
R3 j% ~" ]" b# N/ f
3.8 待检品只有在QC检验放行后才能使用
, @( U7 P6 K- x
3.9 状态标识清晰,用手工贴好,或用经过验证的计算机系统来管理。
( h4 J9 u9 \1 D% w5 G3.10未印刷和已印刷包材的购买、处理和控制
" A% ~/ I7 q, N5 T/ ?
3.11 起始物料的接收和PPM记录(GRV),包括:接收日期、物料名称、供应商、供应商的批号、总量和容器(箱,桶等)数量,及AR数量。
% { c+ y6 r" `
9 c7 F9 @7 Z7 @
8 o% T6 t4 l/ ]4 仓储
! Q4 k u# L, K8 z" U( m2 ?1 }4.1 如果没有电脑控制——隔离划分区域,最好有物理隔离(均完全隔离,各自独立):取样(区),待检验(区),原材料,包装材料,中间体,成品,不合格品,召回和返工的产品。
* r: f- |2 m" E( M9 X2 u( L
4.2 严格控制人员进入这些区域,环境安全可靠。
& @$ }6 V% Y8 u" Z7 I' m1 I
4.3 待检品,合格品或不合格品应该隔离开来,且符合以下要求:物理上的隔离区;清晰,易于区分状态的标签(用于容器上和设备上的标签应意思清楚,字迹清晰,内容完整;有控制系统,如计算机系统(经过验证)。
9 W9 I; b1 F1 Y6 `4.4 用于控制和监控环境的SOP:贮存温度,湿度,无直接光照,没有暴露在空气中。
8 _- x! K. Z2 V# K: V, X! |4.5 要离开地板(比如用一个托盘,不直接接触地面),与其它物料和墙壁也要保持合理的距离。
; |2 p# p! e0 u/ L- m4 H
4.6 每一批整体维护
# k# s+ J- V% M' a4.7 取过样的容器应能背识别
* ~+ |0 i- y0 Z- Q& F8 |& E4.8 执行先进先出
w' @1 T1 U- b8 z6 D! W4.9 复检日期,合适的系统监控贮存期。
& x( T# L: g- D8 M9 y
( B& ~$ B1 g' _; X- b# G! v7 |9 E' u: R6 \4 Y7 g/ H
5取样区
. g. w( q( \3 E5.1 独立的区域,光照,通风,集尘器。
* Y3 }' [0 `5 f# N/ ~' c2 `
5.2 仪器设备 的SOP。
. N! V; [9 {7 b8 o5.3 清洁的SOP和记录。
( O. m9 @9 b( l. L, k( B5.4 防止交叉污染。
" ?# z0 Y8 }6 r8 t0 }5.5 取的样品能够代表整批
/ X% H7 w: a' ?& |( e0 f
5.6 SOP包括:方法,所用的仪器,取样量,任何需要再次分装的操作指导、取样容器的类型和状态,应观察的一些特殊的预防措施(无菌或有害的物料),取样工具的清洗和储藏
0 f' \2 s; \3 ^3 p- L
5.7 取样标签包括:样品名(所含物质名称),批号,取样日期,取样者,样品来源(来自哪一个容器)。
+ {& a$ x: X3 K! s
5.8 注意:避免取样过程中和取样后发生污染和变质。取样后容器的重新密封。
* Y# J" L8 N7 i, ^, V
5 \- [3 `6 C" z1 f
# L) W0 D0 ]9 e! ~
6 已放行物料区
, p1 [/ A% \; y8 ~
6.1只有QC放行的物料
9 i5 ?# y' m' |6 N2 X/ S" F+ F3 J0 U! g6.2 状态标志清晰。
5 o8 Y! V6 W, c& \
6.3 由具有责任心的,经过适当培训的人员发放,。
/ M' Y, M; b* h! R9 e3 U6.4 接收数量、流转、返回数量的记录。
4 D5 L* R. [* u. H8 F6.5 差异调查。
5 |$ Z$ G( H* l$ X" w/ {. v+ u$ F9 B6.6 适当的标签(状态清晰,不太多标签):品名、相关的内容代码、接收时的批号、状态、失效期或复检期。
9 {, R9 H7 }# V/ A- Y, D& K6.7先进先出
; R( A ]+ Y h9 ~% E5 o6.8 没有过期的材料。
% G' k) J, F8 z" B8 C
$ \3 J6 s% \1 l2 d2 L
- w2 D) l& O8 W- w' u+ g+ v! W, n7 不合格品区
0 M% P: s4 d" O' ?# K; g. D7.1 制定区域,进入受控制。
$ k2 w2 a: y2 k
7.2 SOP: 标签,责任划分。
0 G" r) z9 q4 \
7.3 不合格原因有文件证明
/ u* \9 R: q: E+ B
+ l/ t( b) J! H- I1 J
' }8 g: J( z7 a; P! I8 退货品区
# @5 S, ]2 _% b2 U X
8.1 专用的区域,进入受控
3 F9 o! k+ F% a: v6 a( f, A5 g8.2 从市场退回的产品除非能证明质量是令人满意的,否则要销毁。
5 J% G: I7 S2 \+ J- b4 Z; l8 E. ~
8.3 SOP
5 U2 T/ \3 ]" A `3 d! }! s9 h0 A( N( j7 q6 X* V! k/ u$ O% s
- c$ r- I; k# F6 L& V2 }: N9 已印刷的包装材料区域
6 e* }% f e) W/ H
9.1 人员进入受控制
/ E6 I2 x* M5 v. o& L2 R3 |) M c; R5 O/ P9.2 每个物品分开存放,易于识别,整个区域独立且上锁。
. y) D2 s" \. F1 N
9.3由有责任心并经过适当培训的人员负责管理。
( D' `# y9 I& W1 S; N7 w! G9.4 发放:严格、有序、细致的控制。
5 c) D3 E4 `8 m: |: f$ C
9.5 避免混杂:
8 Q, ^8 H; } T/ a1 W
在密闭容器内运输。
9 o" M$ l& _& N! _/ E5 O& {& k多余的物品如果会导致混杂,则必须销毁
+ \! R8 g A) j返回的物料。
5 N! r( I9 E9 k9 ?6 j! S( h g& ?
整批完整的保存。
, `$ P+ x6 i. ?# ?5 {: X; \9.6 箔 :温度和湿度的控制。
7 w! B% Q8 F" p$ T2 R
1 u) m$ d9 @2 @% E8 l
- Z! Z! ]5 Q l10 成品库?
( L& S) f; i& Z/ a7 J10.1 由质量控制部门(QC)放行物料,在有效期内。
/ F3 Y3 W1 Z* r( D3 d) z* y' P10.2 由指定的人员发放。
6 m" \# d; ~4 I10.3 正确的物料被准确的称量到干净的,正确贴标的容器。
) U2 A! i8 ]: m
10.4在现场没有其他外来物料。
- R( n! |( J4 i2 h- h
10.5 每个被发放物料的名称、数量、体积要由药师或其他合法授权人员独立地检查并签字。
; f2 v2 P% ?" m. y
10.6 分发的物料,每一批要放在一起并且有明显的标签。
6 H K2 y/ _9 h o) A, ~/ r' t7 A10.7 清洁SOP和记录。
0 {: \' ?7 K ~% w& J. e10.8 天平的校准与维护的SOP和记录。
6 l$ e+ F& f; H4 y3 R10.9 光线充足、通风和集尘器。
" [2 F- i4 D3 B+ ?7 Z3 D. a: l- x3 ~
( C6 M' x( j( d$ {' q* ~/ B% i
11 生产区
6 m) h: j+ g9 J! D% O" f
11.1 人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
) W! P* B! \* _" S+ C0 n
11.2混合要由药师审核,签字。
( p q4 u3 ^4 H8 R11.3 每个区域,每次只能生产一个产品,或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
$ c+ }* J; ~9 {4 I3 C11.4 同一批物料放在一起。
% s6 t2 ?) A7 F2 S11.5 在开始生产之前,对厂区和设备的卫生进行检查。
: `7 e- I* e9 U, F3 m11.6产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
9 T' R: E3 V* U# ~, Z# ]11.7 原材料、散装物料的集装箱(bulk containers),主要设备一览表,用标签标志清楚(区分开),在生产阶段标明处理的物料的批号和流向。?
, Z" C. n I- V! h1 t4 t11.8 管道连接正确
" B% K7 ?4 f& t: Q5 ]
11.9 进入受控制
; u) ^. v5 K! d- V. B
11.10 偏差受控制
3 V# X- z; y. @ h, T3 G
11.11 计算产量和收率,不一致的地方则要调查并解释。
. L2 v) @/ ^3 j2 W. \+ r. l2 `11.12 签字确认关键步骤
7 M; x# b) ^1 v) G/ w1 k0 a
11.13 有中测站做过程控制实验
. A7 J+ e* y8 ^; w11.14 包装物或设备进入生产区之前,清除其上不适当的标签。
& F L1 Y- f9 V8 b
11.15 已经做了环境检测。
' e+ {& d% l0 B5 r- R! w7 v* g
11.16 避免交叉污染,定期有效的检查,有SOP
# K3 F# Q. c6 V5 u" S& g
11.17 避免灰尘产生和传播
7 o% J/ X3 c- F( o: I5 n11.18 生产前要经过批准,(有生产指令)
0 F. T8 M T, Y
11.19 中间产品和待包装品:储存条件,控制周期和标签。
! N. m4 W$ D) d+ V8 H% X11.20 重加工的SOP
) j+ t W2 Y: q5 C) Q0 F; ^* }' Q
11.21 口服固体制剂的标准的特殊要求?
; d7 i, ~4 `1 U' O/ v11.22 无菌制剂(产品)的标准?
/ m* x, `; W* M- }+ E9 z11.23 special for LCO,气雾剂。
1 Q4 B% }7 K! ^- W o7 k' ^11.24 管道标志:清楚地显示内容物名称和流向。
& O; p! `! o& H6 G1 L: }+ M2 {
11.25 在生产区域内没有:吃东西、喝水(酒)、吃零食、抽烟,或存有食物、饮料,私人药品等私人物品。
: ^( U! G0 X6 y) ^, X% r11.26 操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和成品。
! T, e7 |, @( c' K( G' o
11.27 洁净服提供给进入生产区的人(包括参观人员、生产人员、高级管理者和检查者),工作服定期、经常清洗 ,不得穿出规定区域外。
: p0 \" O( h$ g! P/ g& H
11.28 有故障的设备应移走或至少标识清楚,标明有故障。
0 `! k1 u( j' j# @8 B. g) I5 Y8 F
11.29 清洁SOP
7 K) K$ V' i0 c+ [
11.30 设备在清洁、干燥的环境中储藏。
( m+ c; |5 B' ?8 |( ?+ N% W! L11.31 完整的清洁记录,显示上一批产品
- M3 n' N- V! H3 g& c6 h5 i4 j11.32 记录填写清晰符合规范,复核人签字 没有涂改的,用墨水或其它不能擦掉的笔填写。
) N% y! [5 w( {9 r% Y; w. r11.33 记录及时,和操作同步。
2 J5 K2 k8 }# g7 Z9 r7 k8 ?
11.34 记录错误更正:原来的字迹留存,修改者签名和修改日期,加上修改的原因。没有涂改。
& z. u6 I( G; ]; D( Y- q* E) [6 }4 g
( X/ C) F. ]4 P. ]8 w' L8 ?& m12 包装
5 E$ V; b% H$ b/ ^( }! s- s
12.1 区域适当(空间足够,照明充足,空气流通)
/ o8 S$ A- Y7 y- |1 {7 m( W: b8 ?12.2 SOP
. D( l( j7 r8 ^8 l$ v& ^+ j12.3 包装文件、规范的要求,标签和贴签。
+ T3 h# |- \9 Y6 i) I* K! I% ^/ r% O12.4 作废的印刷包材的销毁,而且有记录。
8 k1 u; C6 W5 o4 ]7 @6 ~1 ~# E K
12.5 包装线很好地分开,或用物理栅栏隔离,防止混淆。
0 _6 p& H, B. L2 a& i% B* h/ [% o
12.6 包装线清场/启用:检查清单,由药师签字。
? C; k' G+ }( @
12.7 在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。
7 N2 n8 Q& H. j$ O& r5 o12.8 对进入包装部门的物料要核对,品名,与包装指令一致。
0 {+ A( |% e9 ], k- H+ A12.9 贴签后要尽快包装密封
3 W7 i9 b* @) h3 c$ J& e( c6 h12.10 打印(如批号和有效期)操作要复核并记录。
8 O0 p( F' n! O5 T' H12.11 手工包装要加强警惕,防止不经意的混淆。
% T( P5 e/ y+ d7 l12.13 过程控制:以下应以列表的形式定期检查并签名:
; f, j7 R6 ^4 p& C+ F4 w
包装后的外观
& ^/ c# P: t5 D5 ~3 N# ~
包装的数量/体积或者数量一致
0 z: `6 Z9 A# G6 I+ b$ T& q6 h7 J6 H
包材是否齐全
F2 F! H& I5 D' t3 ]
产品与在用的包装材料是否正确
' x) h. f/ a+ O/ K检查任一印刷完了的,印刷是正确的,?
$ ]- D- T% W0 C `" ^% W) Y1 C密封完整。
; ^1 A: y) `" ?9 y+ d
监视器的功能是正确的。
0 X4 G2 D7 o4 V5 c
12.14 生产时定期检查自动控制设备和监测器。经常确认它们是好的
- @! K. X( X% r5 |% l8 t/ K: d
12.15 从包装线上取走的样品不能返回。
3 R4 x4 {( g d2 l12.16 每次包装工序完成要计算收率
$ k9 i h( T4 ?12.17 特别注意控制未用完的包材。
) Z/ a5 A2 d3 X; y0 E12.18 包装结束:清洁,清除包材、标签、未使用的而已打印代号的包装材料已被销毁并有记录。
' E; x5 u5 `+ s/ S0 g7 {6 m/ y) u
! R: G, H8 s: ~+ n. m3 p
13 成品放行
& I0 _$ q1 u. D$ W
13.1 成品在放行前应隔离
& q: {0 W; a: ~% t, w
13.2 文件一致,完整。由QA审核整套文件。(SOP)
- e! U8 U3 O* L& E5 C7 t0 c13.3 由药师放行
' w/ ^; n9 [9 O, l2 p( e& J5 m# ?) V \
# g$ k6 L+ z( r$ k/ a9 p14 QC实验室
3 t7 g! X3 E6 e. ?/ u. S {14.1 建筑:与生产区分开,是独立的
' F7 _# Z6 X) `( I
14.2 清洁情况:地板、墙、天花板,集尘/通风,光照,管道,线路,记录/记录本
4 C4 [9 {0 a9 N1 X5 B14.3 附有对生物制品/放射性样品/青霉素的特殊要求
/ U4 d' ~+ ^/ r0 Y$ a14.4 人员受到良好的培训和管理,工作主动。
2 @3 X6 |; A' P% P14.5 有足够的空间避免混淆和交叉污染。有足够的,合适的地方储存样品和记录。
" c7 U! O% }# i4 K% g9 U. L
14.6 ?
7 \8 `. a* r4 U4 [* W( Y14.7 仪器设备:位置、状态,有记录本。每个设备都有SOP(操作、清洁、校准/复查),维护记录。
3 c4 Q7 N+ p0 W) {4 W$ C& I* K! y14.8 文件:
4 S: D" R! i* o9 A" ~取样SOP,样品和记录的保存,稳定性试验,与质量有关的投诉的调查,所有物料和产品的检验,检验的管理,标签的控制(SOP),维护记录,质量标准,主文件,记录本,检验结果,检验报告单,标签,趋势分析,自检,批准,归档情况
2 e0 V, ?0 P- \9 U4 z: D
课本(参考书,药典)
0 W8 }3 v: O% A重新检测的SOP:在检测不符时,在重新取样时,结果没有平均时。主要的文件要随时可得。它们包括:质量标准、取样规程、检验规程和记录(包括分析记录表/实验室记录本)、分析报告,或是证书,环境监控的数据、分析方法的验证记录、校准和维护的SOP及记录。
4 f) \* A0 c3 _$ Z3 N4 z$ G检验记录:名称、产品数量、相关代号、接收日期、取样和测试的日期,生产人员或是提供产品的人,提供者的批号。检验的执行,
7 |- u# j: r" D' ^6 m5 E# t14.9 提供分析室的试验记录:数据来源(如:重量、读数、 记录表等),结果和计算过程被记录并被重点检查和复核
+ {/ s+ u. c6 I) J* Q1 p- ?8 S) B
14.10 检验(起始物料)被记录,(主要内容)包括:取样日期、检验日期、物料名称和数量、批的编号,检测结果、分析者,COA的参照,分析者签名、状态结论。
( ?. U ]7 ]8 h: T# Q& E% J# V5 H14.11 批生产记录和批检验记录至少保存至有效期后一年。
% n# j5 g! L+ {$ X j8 i( U14.12 包装材料的检验记录(主要的要求):取样日期、检验日期、物料名称、批号、结果、分析员,分析员的签名,状态。
4 ^6 l7 Q. W: s3 g* h. X' D5 n0 c& u14.13 试剂:购买或配制的SOP,记录,标签,贮存,失效期,废弃。
4 z4 ?$ P3 q) D: V& T$ E+ ^3 k( P14.14 滴定液:购买、贮存、标签(名称,factorisation, 标定日期,BN,配制日期,签名、储存条件、失效日期)计算方法、原始记录本、复标日期,签名,日期。
# X! Y0 a8 A( p8 H3 {! m& X. e14.15 计算机系统:URS,验证(安装确认、运行确认、性能确认),安全(变更),历史数据(数据记录),输入的数据不能删除,数据库能够无法被窜改,用指定的打印机。
1 A9 X1 h: X7 u% }6 L; L
14.16 毒品和危险品:有专门的柜子,清单,登记(接收和发放),有发生事故时的SOP。
3 O4 `' B1 j4 h/ d14.17 SOP:废弃物料的收集和处理。
8 O' M( P6 J) x# V14.20 取样SOP:方法,仪器,数量,成分,容器,标签(名称,BN,日期,容器的号码,取样容器)标签控制状态,谁、哪里,什么,在容器的取样点,注意事项,储存条件,仪器清洗(防止交叉污染),测试,结果,详细的叙述。
& _' w) I: C+ p. b' B& r14.21 检验不合格,再次测试的SOP。
' E6 I2 l2 i5 m
14.22 玻璃器皿:安全使用和储存的SOP ,滴定用到的玻璃器皿没有裂纹/碎裂/打破,如容量瓶,移液管。
; N/ U6 {9 ^/ j5 }2 N14.23 清洁的SOP 。
# X7 l# [& L2 F
14.24 标准品:一级和二级标准品,温度,湿度,光照,二级标准品的的标签(名称、BN、Potency效力?,制备日期,含量测定日期、接收日期、开启日期、复测日期、总共有多少瓶),COA。
0 p& X4 i _$ {% j4 J
14.25 校准:
; F1 R* N) n+ Y1 y! @" J" a: I! {每台仪器有校准SOP;企业外部校准(合同方:频率,项目,方法,人员,报告,变更控制)企业内部校准:什么(选择的标准,仪器),谁(经培训,有责任心,是专家),方法(哪里,如何,用什么),标准(精密度,准确度,traceability重复性,确认的);频次(合理的判断,计划,标记),限度(合理的判断,验证,批准,限度超标的措施),记录(仪器名称,日期),如何记录的SOP,检查:(可接受的标准)(公差,范围),标签(仪器,日期,到期日,签名)。
" }' \) ]1 P7 V+ d% T# R14.26 溶出仪:
# A% Y( [! l! B
仪器使用的SOP (取样,体积,媒质,除气)。
, e3 g o" V' k! k维护保养记录;
' f$ e5 g6 v2 g8 j6 ]仪器校准SOP:RPM,whobble,带子?的张力,温度。
- F1 Z& S* ^) K( Y6 a" f; a水浴缸的清洗。
0 k' |" S0 A5 t. s; @ u% `3 Y% D
SOP:(USP)系统适应性实验及记录。
$ _; P1 p6 n3 t" Y- p1 j
14.27 PH计:
: n7 b3 j2 T- q1 O操作SOP,清洁SOP,校准SOP,
3 P$ w% _2 W) g; B q3 z8 T: K
缓冲溶液的配制(片剂?,失效日期,溶液的丢弃(如果从初始的容器中溢出),使用周期),标签,记录,温度,读数,维护记录。
" k4 j5 t8 s: S9 M2 k14.28 天平:能防震动的(附着在墙或地板上),气流,没有外来物品,不在走廊通道里,没有加热器,没有用塑料容器来称重;维护记录
0 o" G- j9 r9 \( k
14.29 HPLC:
6 H4 }4 J& W5 d- E2 a5 F ~
仪器使用SOP,检验SOP ,清洁SOP ,柱子使用记录(日期,柱子名称,产品名称,批号);
+ Q0 v A1 N4 ~5 k7 |5 e8 m柱子的保存
& @" |- x8 W2 b9 z) f, O
SOP:柱子的清洗,漂洗液的PH,使用甲醇的类型;指定的柱子,决定使用柱子(的条件)柱子镀的材质和频率。?
# j$ r) J, k0 N2 d) i* K) B, N系统适应性试验;维护保养记录。
& t9 u! a& w$ u' m. x- s
14.30 黏度计:使用SOP,清洁的SOP;维护保养记录;
5 n8 `# d* f1 VSOP :校准的SOP 及记录;轴(杆)的清洁和贮存
* @$ v! \5 ^! o# W
14.31 红外光谱:使用SOP,清洁SOP和校准的SOP ;维护保养记录;
; }0 ^1 \# H, w0 X" l3 ^) x) ~9 K# R7 S
校准:聚苯乙烯膜,光强度,基线,修正波长,球形物替换的记录,湿度的控制,棱柱四周,试管的清洁和储存的记录。
% F o* t/ l, n; |/ C14.32 分析方法:分析方法验证(自己建立的方法):(精确度,重复性,准确度,线性,范围?)
* i/ Z. N+ t( h
只有经过批准的方法,才可以使用;
# ~1 B3 M3 T( r, y6 B- C9 D所有要求测试的项目,都做了检测。
( a# C$ w5 d' n. F/ _
14.33 稳定性实验项目:
/ g; l# w# U4 X" t5 T9 v- W产品名称和批号;以市售包装保存;控制贮存条件,监测并记录,(RT,oven)
; W& F! w* x) o3 ^0 d
按要求检测,确认结果;
2 g) ^ w! `5 l- C6 [
加速试验:烘箱,校准记录(温度,相对湿度)
l4 p, |/ {# T0 C3 X0 R3 }
稳定性试验显示方法。
H/ K- {, K+ H! M5 e7 [
. ~0 R" O9 f9 Q1 V& }: T: u! D# F+ N9 ?# W* R5 G
15 微生物实验室(菌检室)
$ G3 z. F8 @$ [# [8 f+ t/ G15.01 建筑:墙壁,地面,天花板,窗户;
; K2 _# p/ K0 k9 w! `* T! z15.02 可能的微生物污染:空气,灰尘,水,排水;
3 a0 R# \6 D5 j$ \: C0 `( N
15.03 管道(标志和流向)
% O! w- T! K7 X% G# ^1 J/ P8 ]
15.04 人员:资质,经验,培训,职位描述(职责),卫生,服装;
5 T2 L; L( J. }. _
15.05 培养基:使用正确(血液,血清,维生素);经过批准的供应商;
. G4 w; X6 O& ^4 v5 `; r; l
记录:接收日期,批号,贮藏(温度,光线);
" D) f0 M# I: {7 ]5 y0 k5 ^1 w
培养基的质量控制:培养基配制的SOP ;营养的特征,添加剂控制(蛋白质),使用水的种类:PH(碱性:细菌,酸性:真菌类);选择性;无菌状态;
2 z' k3 d( L9 a- D" h! ]* i4 O" F
15.06 无菌:方法;高压灭菌器:安装确认(IQ),运行确认(OQ),性能确认(PQ);负载的验证,包装的验证?。
& Q( o" R" V% R/ C' [& L15.07 生物体的回收:(中和、防腐剂、消毒);再生:加工,接种,覆盖,孵化,分离,计数;
4 X' o" }# W' ?; i; M5 \15.08 计算技术:倒皿,铺皿,drop count,MPN,过滤;
9 o3 ]: i# ?, s* K2 t3 g G15.09 生物体的鉴别:风险,控制,趋势,鉴别方法。
3 Q2 l4 W% r1 C$ b9 o7 n
15.10 消毒剂:接收,质量控制,贮存,有效期;
# w! r7 e: M, W2 r使用:制备(水,仪器,新鲜,过滤器)
; P. y+ @/ y4 t1 K* u/ f转(接)种的程序
0 J: I$ @% \& A3 A* D7 Y4 @- r效力;验证;培训
9 ]; d- G& {$ d- |) w8 O u! W A
使用:温度,适用性,浓度,时间,光谱。
! R# N9 M5 ^! g) `" x' ^
使用:表面,频率,记录,擦洗,毛巾,桶。
) M( p$ y+ E/ k/ z( }15.11 人员培训:职责,微生物,消毒剂,清洁SOP,记录,安全,评估。
; H- M4 i4 a+ L15.12 仪器:LAF菌检台?必要时要水平有IQ,OQ,PQ
" G% m2 s) V* z6 L6 S$ j校准;清洁;所用清洗剂。开关
0 m+ o; W( d; r* s2 S* F15.13废水处理
$ R8 \2 s& R( o! e
15.14积极的试验:管理,调查
* [; N* L- E* Y! v8 O
15.15确实有效地控制培养基
( W$ L" M$ \) T+ a' j3 H
& D' N1 R9 h, R7 f" |
8 o* t6 D) r7 W9 r) N0 c16 留样的贮藏
9 V4 L- @' l( k+ D0 n$ @$ p
16.1 有序,整洁
: v0 c T- R b" b
16.2 温度/湿度
4 q8 V# s0 j. Z+ t5 w0 L3 z$ }16.3 有效期后一年
- I: h, G- R B1 c1 U) T2 w16.4 有足够的量复测
* U. o7 d# s m; k0 z/ O& M
# |" e+ p0 w7 p2 A/ W. L( F+ U$ b+ {9 }, a4 n- h+ ^* H: t
18 制水系统
6 m) I/ z; Q. J. _ I! l; ^18.1 RO,DI?系统
4 o7 p+ N7 @4 D2 F18.2 过滤的SOP
8 h5 b+ v! x; g# A$ a
18.3 设计(没有死角)
: O+ K4 O+ J/ |8 d u4 m0 Z
18.4 循环温度,过滤,UV
6 T' p( s9 F3 r' S# X* H! l* X
18.5 SOP:卫生,频率,温度
3 f' M. O: ~7 n8 o( D% q: `
18.6 水的指标
2 @2 |, H, `2 h2 m% R! g9 e3 E18.7 SOP:取样、频率(验证过的)、取样点
" ^8 \$ C& {; G4 |! I
18.8 趋势分析
. H1 X: z& C1 B' P9 W/ Q2 E+ U
5 o0 X! B$ N( L5 ?/ g$ B2 B8 q$ \( ]5 [
B:文件
' V' [, E/ T5 {% g& d1. 组织和人员
3 ?5 C- L9 U7 ?" r
组织结构图
7 ^/ y- W( q! f) {: b+ [8 o& h1.1 职责,向谁负责,人名
, q4 z0 a, N0 [2 w1.2 授权――与工作描述一致
' S; C. R* I+ J& @% X5 A. f5 L: h
1 G" D6 N- |+ N, A' A: C* q
$ Y5 |, r/ Y# }书面的工作描述
- f% @% c7 C& C4 p5 A7 e% ~1.3 指定的任务,适当的权限,权限没有空白或未解释的重叠。包括责任、文件化的详细的方针和要求。1.4 所有级别上有足够的人员。
3 R8 |( t3 }' Y! H% F+ b1.5 职责有代表性,被公开认可,有书面形式
8 c4 |1 P* ~1 r4 F1.6 生产和质量保证同一级别由不同人管理,职责不交叉
/ u) b! u9 T( B/ `8 X1 p C! L1.7 质量保证:职责明确,做到公正。
/ n4 \ G' d6 |
% Q; ]% d2 l8 ?+ \( _
, V# Y. L' d1 \6 y( I, n0 m. c2 r N顾问
/ n: a/ }3 u& A- E% |9 V
1.8 仅在特殊情况下,任关键职位
$ b* Y2 v# _6 R/ _7 \% O$ J1.9 记录顾问的姓名、地址和资格,以及他们提供服务的类型。
; }% I* \8 p3 J1 Q8 j
2 D# H( l4 ^! P) a
& x( W4 ]. n: |卫生程序
9 g) A# S5 [1 ~/ Q
1.10 SOP,检查,疾病报告,卫生
8 b) c, T* r$ Y* L) i* o' F# @% ~
1.11 衣着和操作
7 B" |; y$ U) w0 ^# K# P
/ T* ?) U+ a1 M
2 I" y* E8 v; C. d
1.12 雇佣之前的体检及以后的定期检查
% C. l- l% V3 W7 T: P; _1.13 需用眼睛检测人员:每年的眼睛检查
6 w- Q' S2 { |* ?2 h! h
5 `+ D# B4 h i$ Q, ^1 B5 \, `
0 n# C$ n0 ]$ a
2. 法规方面
/ v3 r0 h# |( x; l! L0 E7 q& H V2.1 公司和MD(在国家注册的药剂师)已向药物委员会注册。
- ~$ c& K: s' e% Q2 L) F3 u2.2 负责人确实遵守药物委员会的伦理道德法规
8 ]8 u3 w) |) R# n8 l3 s3 W0 I; v
2.3 操作在药师持续监管下进行
- Z, N( e' I+ I9 t
2.4 姓名显示在主要的入口处
% ?# q+ f: W# o7 k
2.5 药物销售仅对注册过的和已批准的客户。
# a. h( Q5 e/ g% Y; {% ~* }$ x2.6 仅销售注册过的药物。
8 g$ ~& O% r: f
2.7 报告不良反应和技术错误
. G! Z8 o4 _5 i+ H) a0 O% f1 @& i
2.8 药品广告的SOP
7 L; ]0 X2 S I1 J L, ]
2.9 样本:样品的携带和供给(信件、注册,天平 S1-4)
7 |" _" I0 _2 a3 |4 G' u/ h: {: y
2.10 进口和/或出品许可
' n. O+ l# L+ j! Z( p% Z8 _# z
2.11 遵从于日程表6、7和指定的日程表5的年度报告?
9 F1 O% M5 V* q" K每年2月28日之前的主题?
0 U- ]0 K8 @/ r2.12 表6和表7物品的销售和接收的注册,表5记录